focomelie

algemeenheid

De phocomelia is een zeer zeldzame aangeboren ziekte, die het uiterlijk van anatomische abnormaliteiten induceert op het niveau van: bovenste ledematen, onderste ledematen, hoofd, gezicht, inwendige organen enzovoort.

Het kan het gevolg zijn van een genetische mutatie die invloed heeft op chromosoom 8, geërfd van de ouders (erfelijke phocomelia), of het gevolg van onjuiste aanname door de moeder tijdens de zwangerschap van sommige geneesmiddelen zoals thalidomide of accutane (phocomelia iatrogene).

Artsen hebben de mogelijkheid om phocomelia voor de geboorte te diagnosticeren, dankzij een eenvoudige prenatale echografie.

De beoogde behandelingen bestaan uit therapeutische remedies gericht op verbetering van de symptomatologie en kwaliteit van leven; ze zijn bijvoorbeeld wijdverspreid: de toepassing van prothesen, voor de replicatie van bovenste of onderste ledematen en het gebruik van orthopedische beugels.

Herinneringen aan genetica

Alvorens verder te gaan met de beschrijving van de phocomelia, is het nuttig enkele fundamentele concepten van genetica te herzien.

Wat is DNA? Het is het genetische erfgoed waarin de fysieke kenmerken, predisposities, fysieke kwaliteiten, karakter, etc. zijn geschreven. van een levend organisme. Het zit in alle cellen van het lichaam met een kern, omdat het zich in deze bevindt.

Wat zijn chromosomen? Volgens de definitie zijn chromosomen de structurele eenheden waarin DNA is georganiseerd. De menselijke cellen bevatten in hun kern 23 paren homologe chromosomen (22 van een autosomaal niet-seksueel type en een paar van het seksuele type); elk paar is anders dan een ander, omdat het een specifieke gensequentie bevat.

Wat zijn genen? Het zijn korte stukjes of sequenties van DNA met een fundamentele biologische betekenis: van hen zijn in feite eiwitten afgeleid, dat wil zeggen, fundamentele biologische moleculen voor het leven. In genen is er een "geschreven" deel van wat we zijn en wat we zullen worden.

Elk gen is aanwezig in twee versies, de allelen: een allel is van moederlijke oorsprong en vervolgens overgedragen door de moeder; het andere allel is van vaderlijke oorsprong, daarom overgedragen door de vader.

Wat is een genetische mutatie? Het is een fout in de DNA-sequentie die een gen vormt. Vanwege deze fout is het resulterende eiwit defect of volledig afwezig. In beide gevallen kunnen de effecten schadelijk zijn, zowel voor de levensduur van de cel waarin de mutatie optreedt, als voor die van het organisme in zijn totaliteit. Aangeboren ziekten en neoplasmata (of tumoren) zijn verantwoordelijk voor een of meer genetische mutaties.

Wat is de phocomelia?

Phocomelia is een zeer zeldzame aangeboren ziekte die min of meer ernstige anatomische vervormingen veroorzaakt in ledematen, hoofd of interne organen.

Phocomelic individuen, in feite, zijn mensen die mogelijk misvormde armen en / of benen hebben (als ze niet geheel afwezig zijn), handen met vingers aan elkaar gefuseerd, misvormde oren en ogen, voeten direct verbonden met de romp, onderontwikkelde longen of afwezig, etc.

In de geneeskunde betekent de term 'aangeboren' verwijzend naar een pathologie dat de laatste aanwezig is vanaf de geboorte.

HERKOMST VAN DE TERMIJN

Het samenbrengen van de term phocomelia was een Franse bioloog genaamd Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, in 1836.

oorzaken

De phocomelia kan het gevolg zijn van een genetische mutatie van DNA, overgedragen van ouders op het zieke individu, of van een prenatale veronderstelling, door de moeder van het getroffen subject, van geneesmiddelen zoals thalidomide (tegen ochtendmisselijkheid) en accutane (isotretinoïne, tegen acne).

Met andere woorden, phocomelia bestaat zowel als een erfelijke ziekte en als een iatrogene ziekte .

FOCOMELIA ALS ERFELIJKE ZIEKTE

Phocomelia in zijn erfelijke vorm is een genetische ziekte met autosomale recessieve transmissie, die optreedt als gevolg van mutaties van specifieke gensequenties die aanwezig zijn op het autosomale chromosoom 8 .

Voor een onervaren lezer van genetica zou deze definitie volledig onbegrijpelijk kunnen zijn, daarom is het goed om duidelijk te maken wat de genetische ziekten zijn met autosomale recessieve transmissie (of recessieve erfelijke ziektes).

Deze pathologieën worden alleen uitgedrukt als beide allelen van het gen dat de ziekte veroorzaakt zijn veranderd - dit komt omdat het gemuteerde allel recessief is over het gezonde - en alleen als beide ouders drager zijn van ten minste één gemuteerd allel.

Samenvatting van de betekenis van de termen erfelijk, autosomaal en recessief

Erfelijk: betekent dat ouders de genetische verandering die verantwoordelijk is voor de ziekte overbrengen aan de nakomelingen (dwz de kinderen).
Autosomaal: betekent dat de mutatie die verantwoordelijk is voor de ziekte in een niet-seksueel chromosoom ligt, dus autosomaal.
Recessief: betekent dat de ziekte alleen symptomen en tekenen veroorzaakt wanneer beide allelen van het verantwoordelijke gen zijn gemuteerd. Om het concept te vereenvoudigen, is het alsof één gemuteerd allel niet genoeg kracht heeft om het gezonde allel te beïnvloeden, dat normaal zijn actie blijft doen.

Figuur: algemeen voorbeeld van een autosomaal recessieve genetische ziekte (of recessieve erfelijke ziekte). Personen met een gemuteerd allel nemen alleen de naam van gezonde dragers aan, omdat ze een genetische anomalie hebben die ze kunnen overbrengen op hun kinderen, maar tegelijkertijd zijn ze asymptomatisch (dat wil zeggen dat ze geen enkele verstoring veroorzaken).

In probabilistische termen betekent de unie van twee gezonde dragers: 25% van de kinderen is ziek, nog eens 25% is volledig gezond en de resterende 50% zijn gezonde dragers.

FOCOMELIA ALS IATROGENESZIEKTE

Phocomelia in zijn iatrogene vorm is vooral geassocieerd met de inname van thalidomide door de moeder tijdens de zwangerschap.

Dit medicijn op de markt brengen, zonder dat er een medisch recept nodig was, was een Duits farmaceutisch bedrijf, in 1958. Aanvankelijk adviseerden de artsen het als een kalmeringsmiddel voor de behandeling van angst; later, als een geneesmiddel tegen ochtendmisselijkheid dat kenmerkend is voor zwangerschap.

Sinds de commercialisering met dit tweede doel, in Duitsland (vooral) en in alle landen die de licentie hebben gekocht, is er sprake van een merkbare toename van de gevallen van phocomelia, zodat het vrij eenvoudig was vast te stellen wiens verantwoordelijkheden dat waren.

Overweeg dat ze, volgens de kronieken van die tijd, vanwege thalidomide werden geboren met de phocomelia tussen 5.000 en 7.000 personen, waarvan 40% de wisselvalligheden van de geboorte of de eerste maanden / jaren van het leven niet overleefde. Bovendien rapporteren dezelfde statistieken uit de periode dat 50% van de phocomelic moeders thalidomide hadden ingenomen in de eerste drie maanden van de zwangerschap.

Direct na de ontdekking van de schadelijke werking van thalidomide tegen de foetus, begonnen de gezondheidsautoriteiten van de verschillende betrokken landen vanaf 1961 het bovengenoemde medicijn uit de handel.

In de afgelopen jaren hebben artsen en farmacologen het gebruik van thalidomide als medicijn voor de behandeling van multipel myeloom nieuw leven ingeblazen.

epidemiologie

De artsen hebben nog niet vastgesteld wat de exacte incidentie van phocomelia is in zijn erfelijke vorm. Zeker, ze beschouwen het als een zeer ongebruikelijke pathologie.

Volgens verschillende statistische onderzoeken is de prevalentie bij mannen vergelijkbaar met die bij vrouwen, dus mannen en vrouwen worden ongeveer even vaak getroffen.

Symptomen en complicaties

Voor meer informatie: Symptomen Phocomelia

Het erfelijke slijm kan zeer uiteenlopende symptomen veroorzaken. Over het algemeen bestaan de meest voorkomende klinische manifestaties uit:

Vervormingen van de bovenste ledematen . Dit zijn de meest voorkomende afwijkingen bij phocomelic-patiënten. Ze komen uit de armen te kort of afwezig in de aanwezigheid van handen met vingers samengesmolten (syndactylie) of missen (oligodactylie).
Er zijn ook gevallen waarin de armen ontbreken, maar niet de handen, daarom presenteert de patiënt de laatste waar de bovenste ledematen moeten beginnen.
Vervormingen van de onderste ledematen . Enkele voorbeelden van dergelijke vervormingen zijn: voeten met gesmolten of ontbrekende vingers, benen te kort, gebrek aan benen maar geen voeten (de laatste zijn bevestigd aan het bekken) enz.
Micrognathia . In pathologische anatomie duidt deze term op de onvoldoende congenitale of verworven ontwikkeling van de kaak. De aanwezigheid van micrognathie impliceert over het algemeen een sterke vermindering van de grootte van de kin en verschillende spraakstoornissen.
Gespleten lip (of gespleten lip) en / of gespleten gehemelte . De eerste voorwaarde bestaat uit een onderbreking op het niveau van de bovenlip, terwijl de tweede uit een onderbreking van het gehemelte bestaat.
Cryptorchidisme (of behouden testikel) . Het bestaat uit het falen van één of beide testikels om af te dalen in het scrotum, een proces dat meestal plaatsvindt na de geboorte, precies tijdens het eerste levensjaar. De testikels die niet afdalen, bevinden zich nog steeds op het abdominale niveau of langs het lieskanaal (tussen de buik en het scrotum).
Microcefalie . Het is de medische term die wijst op een verminderde ontwikkeling van de schedel.
Oculair hypertelorisme . Met oculair hypertelorisme duiden artsen op de aanwezigheid van twee ogen die bijzonder ver van elkaar verwijderd zijn.
Oculaire sclera van blauwblauwe kleur .
Kleine en onderontwikkelde neus, met zeer dunne neusgaten .
Misvormde oren .
Verspreide aanwezigheid van bosjes lichtblond haar .
Aanwezigheid van een hemangioom op het gezicht . Hemangiomen zijn goedaardige tumoren van endotheelcellen, die gewoonlijk bloedvaten bedekken. Over het algemeen verschijnen ze als een dichte verzameling capillairen, die een oppervlakkige of diepe knobbel vormen.
Verandering van cognitieve ontwikkeling .
Langzame intra-uteriene ontwikkeling .
Langzame groei van het kind .

TEKENS EN SYMPTOMEN VAN DE MEEST RUSTENDE VORMEN VAN ERFENIS FOCOMELIA

De tekenen en symptomen die kenmerkend zijn voor de meest ernstige vormen van erfelijk slijm zijn:

De encefalocele . Het bestaat uit de uitgang, via een abnormale opening op de schedel, van meningeale / cerebrale weefsels. Artsen beschrijven deze misvorming als hersenhernia.
Aan het begin is er de mislukking om de schedel te lassen.
Hydrocephalus . Het is de medische term die wijst op een abnormale toename van de hersenvocht, die zich in de subarachnoïdale ruimte en in de hersenventrikels bevindt. De aanwezigheid van hydrocephalus veroorzaakt voornamelijk hoofdpijn, epilepsieaanvallen, convulsies en braken.
De hypospadie . Het is een puur mannelijke toestand, die bestaat uit een onjuiste plaatsing van de opening van de urethra. Dit bevindt zich namelijk niet op het puntje van de eikel, maar op een punt langs de ventrale zijde van de penis.
De bicorne baarmoeder . Het is een misvorming van de baarmoeder, in de aanwezigheid waarvan dit fundamentele vrouwelijke geslachtsorgaan de ideale vorm van een hart aanneemt en zichzelf presenteert met twee "hoorns".
De korte nek .
Trombocytopenie (of trombocytopenie) . Het is de medische term die wijst op een laag aantal bloedplaatjes (minder dan 150.000 eenheden per mm3 bloed). De bloedplaatjes zijn die corpusculated elementen van het bloed (de anderen zijn de rode bloedcellen en de witte bloedcellen), die ingrijpen in het proces van bloedcoagulatie.
De aanwezigheid van ondoorzichtige hoornvliezen, staar en / of oogliddefecten
De aanwezigheid van niermisvormingen
De aanwezigheid van hartafwijkingen

SYMPTOMATISCH KADER VAN DE IATROGENISCHE FOCOMELIA

De iatrogene phocomelia vertoont een enigszins ander symptomatologisch beeld dan dat van de erfelijke phocomelia.

Het grote verschil ligt in het feit dat de iatrogene vorm in het algemeen geen kortere of volledig afwezige ledematen bepaalt.

Wat betreft de andere klinische manifestaties, ze zijn bijzonder karakteristiek:

De neiging om gezichtsverlamming te ontwikkelen
De afwijkingen en ter hoogte van de oren en ogen; anomalieën die respectievelijk leiden tot gehoorverlies en verlies van gezichtsvermogen
Ziekten van het maagdarmkanaal en het urogenitaal stelsel.
Het ontbreken of de onvolledige ontwikkeling van een of beide longen
Defecten van het spijsverteringskanaal, hart en / of nieren.

Zoals waargenomen bij het op de markt brengen van thalidomide, sterft ongeveer 40% van de personen met iatrogene phocomelia kort na de geboorte of in de eerste levensperioden.

diagnose

Artsen kunnen in de prenatale leeftijd phocomelia diagnosticeren, dankzij afbeeldingen van een eenvoudig echografisch onderzoek ( prenatale echografie ).

Als de prenatale echografie om welke reden dan ook ondanks de aanwezigheid van de ziekte een negatief resultaat heeft opgeleverd, is het klassieke objectieve onderzoek, waaraan alle nieuwe ongeboren baby's worden blootgesteld om hun gezondheidstoestand te waarborgen, voldoende om de aandoening te identificeren.

Als de twijfel aanhoudt of de arts een nauwkeurige beschrijving van de aandoening wenst te verkrijgen, zijn genetische tests beschikbaar die het DNA in detail onderzoeken en eventuele anomalieën aan het licht brengen. Onder deze genetische tests zijn er ook enkele die ons in staat stellen vast te stellen of de phocomelia van het erfelijke type is of van het iatrogene type.

behandeling

Phocomelia is duidelijk een ongeneeslijke ziekte, omdat de vervormingen en anatomische anomalieën die het karakteriseren permanent zijn.

Dankzij de vooruitgang in de geneeskunde neemt de beschikbaarheid van orthopedische beugels en protheses echter voortdurend toe, waardoor phocomelic-patiënten een hogere kwaliteit van leven kunnen leiden in vergelijking met enkele decennia geleden.

Bovendien is er voor individuen met micrognathia, die zich presenteren met taalstoornissen, de mogelijkheid om hen te onderwerpen aan therapieën voor taal en voor het verbeteren van communicatievaardigheden.

HOORZITTING

Tegenwoordig zijn er protheses die de bovenste en onderste ledematen repliceren met echt belangrijke resultaten.

Bovendien hebben medische ingenieurs dankzij de moderne technologie myo-elektrische prothetische elementen (myo-elektrische prothesen ) gemaakt, die bewegen met behulp van de energie die wordt geleverd door elektrische accumulatoren. Momenteel (oktober 2015) zijn myo-elektrische prothesen alleen van toepassing op de hand en armen; Desondanks bestuderen experts nieuwe apparatuur voor andere delen van het lichaam.

Wanneer myo-elektrische prothesen toepassen?

De eerste myo-elektrische protheses waren alleen implanteerbaar bij volwassenen; de huidige zijn echter ook aanwezig in kinderen, met enorme voordelen voor hun scholastieke groei en meer.

prognose

Omdat het een ongeneeslijke ziekte is, kan de phocomelia nooit een positieve prognose hebben. Dankzij de huidige oplossingen is er echter de mogelijkheid om, zelfs met goede resultaten, de nadelen van de verschillende anatomische afwijkingen te beteugelen, waardoor de kwaliteit van het bestaan van de patiënt wordt verbeterd.

Het is duidelijk dat de mate van verbetering vooral afhangt van de ernst van de door de phocomelia veroorzaakte symptomen.