Pfeiffer-syndroom door A.Griguolo

algemeenheid

Pfeiffer-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostose en de aanwezigheid van grote duimen en grote tenen die abnormaal naar binnen zijn afgeweken.

Waarneembaar bij één pasgeborene per 100.000, is Pfeiffer-syndroom geassocieerd met de mutatie van de FGFR1- en FGFR2-genen; beide genen hebben de taak om de fusie van de hersenhechtingen en de ontwikkeling van de vingers en tenen te reguleren.

Voor de diagnose van Pfeiffer-syndroom zijn het lichamelijk onderzoek, de anamnese, een radiologische evaluatie van de schedel en van de vingers en tenen en ten slotte een genetische test van fundamenteel belang.

Momenteel kunnen mensen die lijden aan het Pfeiffer-syndroom alleen vertrouwen op symptomatische behandelingen, dat wil zeggen symptomen die de symptomen verlichten.

Korte bespreking van schedelhechtingen en hun fusie

De craniale hechtingen zijn de vezelachtige gewrichten, die dienen om de botten van de schedelboog (dwz de frontale, temporale, pariëtale en occipitale botten) samen te smelten.

Onder normale omstandigheden vindt het fusieproces van de schedelhechtingen plaats in de postnatale periode, beginnend op 1-2 jaar oud, voor sommige gewrichtselementen en eindigend op de drempel van 20 jaar voor anderen. Dit lange en ritmische fusieproces laat het brein toe om te groeien en zich goed te ontwikkelen.

Wat is Pfeiffer-syndroom?

Pfeiffer-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door:

Voortijdige fusie van één of meer craniale hechtingen. In de geneeskunde wordt dit afwijkende fenomeen craniostenosis of craniosynostosis genoemd ;

De aanwezigheid van duimen en tenen is abnormaal groot en wijkt op zo'n manier af dat ze lijken te wijken van de andere vingers (mediale afwijking).

Pfeiffer-syndroom is daarom een genetische aandoening die, aan de drager ervan, hoofdzakelijk afwijkingen aan de beschadiging van de schedel en van de handen bepaalt.

Aangezien lezers in het hoofdstuk over symptomen meer zullen leren, kan Pfeiffer-syndroom echter worden geassocieerd met andere problemen en andere fysieke misvormingen.

Epidemiologie: hoe vaak komt het Pfeiffer-syndroom voor?

Volgens de statistieken zou één persoon per 100.000 worden geboren met het Pfeiffer-syndroom.

Wist je dat ...

Genetische ziekten die, zoals het Pfeiffer-syndroom, craniosynostosen veroorzaken, zijn ongeveer 150.

Hiervan onderscheiden, naast het Pfeiffer-syndroom, het belang: het Crouzon- syndroom, het Apert- syndroom en het Saethre-Chotzen-syndroom .

oorzaken

Pfeiffer-syndroom kan optreden als gevolg van een specifieke mutatie van het FGFR2-gen, gelegen op chromosoom 10, of als gevolg van een dubbele specifieke mutatie, één vanwege het bovengenoemde FGFR2-gen en één voor het FGFR1-gen, de waarvan de stoel op chromosoom 8 staat.

In de mens kunnen de bovengenoemde mutaties erfelijk zijn - dat wil zeggen, overgedragen door ouderlijke middelen - of op een volledig spontane manier uit het niets zijn verkregen, zonder precieze redenen, tijdens de embryonale ontwikkeling - dat wil zeggen, nadat het sperma het ei heeft bevrucht en de embryogenese begon.

Wat veroorzaakt de mutatie van het gen geassocieerd met het Pfeiffer-syndroom?

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

Wanneer ze vrij zijn van mutaties (en dus in een gezond persoon), produceren de FGFR1- en FGFR2-genen de fibroblastgroeifactorreceptor 1 en de fibroblastgroeifactorreceptor 2 in de juiste hoeveelheden, respectievelijk, die twee receptoreiwitten die onmisbaar zijn om de timing ten opzichte van de fusie van de schedelhechtingen te markeren en om de ontwikkeling van de vingers en tenen te reguleren (met andere woorden, ze signaleren wanneer het het juiste moment is voor de fusie van de schedelhechtingen en regelen de vorming van de vingers van handen en feet).

Wanneer ze in plaats daarvan de mutaties ondergaan die worden waargenomen in de aanwezigheid van het Pfeiffer-syndroom, zijn de FGFR1- en FGFR2-genen hyperactief en produceren ze de bovengenoemde receptoreiwitten in zulke enorme hoeveelheden, dat de smelttijden van de schedelhechtingen worden gewijzigd (ze zijn sneller) en het proces van Vinger- en teenvorming komt niet correct voor.

Pfeiffer-syndroom is een autosomaal dominante ziekte

Begrijpen ...

Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, een van de moederlijke afkomst en een van de vaderlijke oorsprong.

Pfeiffer-syndroom heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte .

Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van slechts één kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.

Typen Pfeiffer-syndroom

In 1993 publiceerde de Amerikaanse arts Michael Cohen na talrijke studies over het Pfeiffer-syndroom een typologische classificatie van de betreffende genetische ziekte, die voorzag in het bestaan van drie pathologische varianten, eenvoudigweg geïdentificeerd met de termen " Type I ", " Type II " en Type III "en alle verenigd door de aanwezigheid van craniostenose en afwijkingen in de duim en de grote tenen. De medisch-wetenschappelijke gemeenschap keurde deze classificatie onmiddellijk goed en sindsdien hebben Pfeiffer syndroomdeskundigen het gebruikt als een diagnostisch hulpmiddel en voor het beoordelen van de ernst van de huidige genetische toestand, moet erop worden gewezen dat de classificatie van Dr. Cohen het Pfeiffer-syndroom onderscheidt op basis van de ernst van craniale en digitale anomalieën en de aanwezigheid van andere symptomen en tekenen.

In de details van de individuele pathologische varianten, is het op dit punt in het artikel belangrijk om te benadrukken dat:

Type I is de minder ernstige versie van het Pfeiffer-syndroom, omdat craniostenose en duim- en grote teenafwijkingen consequenties hebben.
Andere belangrijke informatie: het is te wijten aan de FGFR2-mutatie, soms gecombineerd met de FGFR1-mutatie; het kan een geërfde of verworven toestand zijn.
Type II is de meest ernstige versie van het Pfeiffer-syndroom, omdat het wordt geassocieerd met ernstige craniostenose, bijna onverenigbaar met het leven, en ernstige anomalieën die de handen en voeten aantasten.
Andere belangrijke informatie: het is uitsluitend te wijten aan de FGFR2-mutatie; het is altijd een verworven toestand.
Type III is de versie van het Pfeiffer-syndroom dat onder een zwaartekrachtschaal net onder Type II is geplaatst, maar grotendeels boven Type I, omdat de aanwezige craniostenose bijna net zo ernstig is als die van de variant beschreven in het vorige punt.
Andere belangrijke informatie: het is uitsluitend te wijten aan de FGFR2-mutatie; het is altijd een verworven toestand.

Symptomen en complicaties

Zoals reeds vermeld, kan Pfeiffer-syndroom toevoegen aan craniostenose en afwijkingen die van invloed zijn op duimen en grote tenen, andere symptomen en tekenen, die zijn:

Brachydactylie . Het is de congenitale misvorming die wordt gekenmerkt door een abnormale kortheid van de vingers en tenen;
Syndactylie . Het is de congenitale misvorming die wordt gekenmerkt door de samensmelting van twee of meer vingers of tenen;
Botachtige ankylose ;
Afwijkingen van de luchtwegen en andere inwendige organen .

craniostenosis

Bij Pfeiffer-syndroomcarriers kan craniosynostose, afhankelijk van het aantal schedelweefsels betrokken bij het vroege fusieproces, de volgende gevolgen hebben:

Geheel abnormale verticale ontwikkeling van het hoofd, gecombineerd met het ontbreken van laterale uitzetting van de schedel. De patiënt met het Pfeiffer-syndroom heeft dus een smalle en lange kop;
Vorming van een hoog en prominent voorhoofd ;

Toename van de intracraniale druk, waarvan de symptomen afhankelijk zijn, zoals: aanhoudende hoofdpijn, problemen met het gezichtsvermogen, braken, geïrriteerdheid, gehoorproblemen, ademhalingsproblemen, veranderde mentale toestand, papiloedeem;
Intellectuele tekortkomingen die een verminderd IQ inhouden. Intellectuele tekortkomingen zijn het gevolg van de verminderde groeiruimte die de hersenen hebben, nadat de coronale schedelhechtingen voortijdig zijn gesmolten;
Gebrek aan ontwikkeling van het tussengedeelte van het gezicht, dat vlak of zelfs concaaf lijkt;
Aanwezigheid van uitpuilende ogen ( proptosis ), wijd open en abnormaal gespatieerd ( oculair hypertelorisme );
Aanwezigheid van snavelneus ;
Gebrek aan kaakontwikkeling (maxillaire hypoplasie ), wat resulteert in een toestand van overvolle tanden;
Klaverachtig uiterlijk van het hoofd (" klaver schedel "). De "klaver schedel" is de oorzaak van hydrocephalus .

TYPE I

Type I Pfeiffer-syndroom is geassocieerd met een milde klinische klinische craniostenose, die zich vaak beperkt tot het geven van een langwerpige vorm aan de schedel en het bepalen van een zichtbaar hoog voorhoofd en een vlak gezicht.

Als zij aan de juiste behandeling worden onderworpen, leiden zij die lijden aan Pfeiffer-syndroom type I meestal een normaal leven en hebben ze een normaal IQ.

TYPE II

Pfeiffer-syndroom type II is de enige pathologische variant die de zogenaamde "klaverschedel" bepaalt; deze craniale anomalie heeft ernstige gevolgen voor de intellectuele capaciteit en wordt vaak geassocieerd met vroegtijdige dood.

Personen die lijden aan het Pfeiffer-syndroom type II hebben het volledige hierboven getoonde klinische beeld met betrekking tot de gevolgen van craniostenose.

Afbeelding overgenomen van Wikipedia.org

TYPE III

Pfeiffer-syndroom type III heeft dezelfde impact, op zijn dragers, als Type II Pfeiffer-syndroom, met uitzondering van de "Klaverschedel".

Patiënten met Type III Pfeiffer-syndroom genieten niet van een lange levensverwachting.

Afwijkingen van de duimen en tenen

Als het bijzonder ernstig is, kunnen de afwijkingen aan de duimen en tenen van invloed zijn op de functionele capaciteit van de handen en voeten, waardoor problemen ontstaan bij het pakken van voorwerpen en / of bij het lopen.

Wist je dat ...

De mediale afwijking die van invloed is op de duimen en tenen van patiënten met het Pfeiffer-syndroom is een voorbeeld van varus . Om precies te zijn, spreken de artsen van een lanceringsduim, voor de mediale afwijking van de duimen, en van varus hallux, vanwege de mediale afwijking van de tenen.

Brachydactylie

In het Pfeiffer-syndroom is brachydactyly een vrij algemene anomalie, die slechts enkele vingers of het gehele digitale complex van handen en / of voeten kan beïnvloeden.

Het probleem van brachydactyly is waarneembaar in alle typologische varianten, zelfs met verschillende frequentie.

syndactyly

In het syndroom van Pfeiffer is syndactyly een vrij frequente anomalie (minder vaak voorkomend dan brachydactyly), die verschillende connotaties kan hebben (het kan incompleet zijn, compleet, complex, enz.).

Het probleem van brachydactyly is waarneembaar in alle typologische versies van het Pfeiffer-syndroom, zelfs met verschillende herhalingen.

Bot ankylose

Het Pfeiffer-syndroom hangt vooral samen met bot-ankylose van de elleboog, hoewel het in werkelijkheid hetzelfde probleem kan veroorzaken bij elke grote articulatie van het menselijk lichaam.

Bot-ankylose is een probleem dat alleen kan worden gevonden bij de ernstigste vormen van Pfeiffer-syndroom (vooral bij Type II).

Ademhalingsafwijkingen

De mogelijke afwijkingen van de luchtwegen veroorzaakt door het Pfeiffer-syndroom veroorzaken ademhalingsproblemen met ernstige gevolgen voor de algemene gezondheid van de patiënt (de hersenen zijn het meest getroffen).

Net als de benige ankylose, kunnen de bovengenoemde afwijkingen alleen worden waargenomen in de meer ernstige typologische varianten (Type II in het bijzonder).

Wanneer is het Pfeiffer-syndroom te zien?

Over het algemeen zijn craniale en digitale afwijkingen als gevolg van Pfeiffer-syndroom duidelijk bij de geboorte, daarom zijn diagnose en behandelplanning onmiddellijk.

diagnose

In het algemeen begint het onderzoeksproces dat leidt tot de diagnose Pfeiffer-syndroom met het lichamelijk onderzoek en de medische geschiedenis ; daarom gaat het verder met een reeks radiologische tests aan de kop (röntgenstralen aan het hoofd, CT aan het hoofd en / of magnetische resonantie aan het hoofd) en aan de handen en voeten; uiteindelijk eindigt het met een genetisch onderzoek .

Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis

Lichamelijk onderzoek en anamnese bestaan hoofdzakelijk uit een nauwkeurige evaluatie van de symptomatologie die de patiënt vertoont.

In een context van het Pfeiffer-syndroom stelt de arts in deze fasen van de diagnostische procedure de craniostenose en de anomalieën van de duimen en tenen vast en hypothetiseert, op basis van de andere aanwezige symptomen, de typologische variant.

Radiologisch onderzoek van het hoofd en de vingers van handen en voeten

In een context van Pfeiffer-syndroom,

Radiologische onderzoeken op het hoofd zijn nodig voor de arts om de aanwezigheid van een vroege fusie van de schedelhechtingen te bevestigen en om de ernst van de cranio-encefale afwijkingen te schatten.
Radiologische onderzoeken daarentegen zijn essentieel om de omvang van varus en brachydactyly en / of mogelijk syndactylie te onderzoeken.

Genetische test

Het is de DNA-analyse gericht op het detecteren van mutaties van kritieke genen.

In een context van het Pfeiffer-syndroom vertegenwoordigt het een diagnostische bevestiging, omdat het de mogelijkheid biedt om de mutatie van FGFR2 en / of FGFR1 te markeren.

De genetische test is ook het examen dat toelaat om vast te stellen welk type Pfeiffer-syndroom aanwezig is.

therapie

De behandeling van het Pfeiffer-syndroom is puur symptomatisch - gericht op het beheersen van de symptomatologie en het voorkomen / vertragen van complicaties - omdat er nog steeds geen genezing bestaat die in staat is om vóór de geboorte de mutatie af te schaffen die verantwoordelijk is voor de aandoening in kwestie.

Symptomatische therapie: waar bestaat het uit?

Aan de basis van elke symptomatische behandeling die wordt toegepast in de aanwezigheid van Pfeiffer-syndroom, is de chirurgische behandeling van craniostenose en de mogelijke gevolgen ervan (morfologische verandering van de gehoorgang, vlak of concaaf gezicht, gebitsproblemen, enz.).

Daarom, afhankelijk van de aanwezige typologische variant, zou de behandelend arts kunnen toevoegen aan de bovengenoemde chirurgische behandeling:

Een therapeutisch plan gericht op het bestrijden van ademhalingsproblemen;
Een therapeutisch plan tegen afwijkingen in duimen en tenen;
Een chirurgisch behandelplan tegen brachydactylie en syndactylie;
Een op chirurgie gebaseerd behandelplan tegen ankylose van het bot.

DE CHANIOSINOSTOSI CHIRURGISCHE ZORG

Voor de drager van het Pfeiffer-syndroom omvat de chirurgische behandeling van craniosynostose:

Een eerste interventie op jonge leeftijd (binnen het jaar van het leven), waarvan het doel is om de fusesi hechtingen eerder dan verwacht te scheiden en de hersenen toe te staan te groeien volgens de normaliteit.
Deze interventie heeft een grote kans van slagen in de aanwezigheid van het Pfeiffer-syndroom type I, terwijl het duidelijk beperkte voordelen heeft in de aanwezigheid van de meest ernstige typologische varianten.
Een tweede operatie tussen 4 en 12 jaar, gericht op het geven van een normaal uiterlijk aan het gezicht, dat vlak is, zo niet zelfs hol.
De operatie in kwestie omvat de incisie van sommige botten van het gezicht en hun herpositionering volgens een structuur die ten minste gedeeltelijk de normaliteit weerspiegelt.
De uitvoering is zeldzaam bij patiënten met Pfeiffer-syndroom type II en type III, omdat de levensverwachting van deze patiënten wordt verminderd.
Een derde mogelijke interventie in de kindertijd, met als doel het elimineren of verminderen van het oculaire Belarusianisme .

prognose

Als de behandelingen op tijd en passend zijn, hangt de prognose in het geval van Pfeiffer-syndroom alleen af van de aanwezige typologische variant: voor Type I is het welwillend (patiënten ontwikkelen een normaal IQ en leven als een gezond persoon), terwijl voor het Type III en zelfs meer voor Type II is ongunstig (patiënten sterven voortijdig of, als dit niet gebeurt, ontwikkelen ze zeer ernstige neurologische en respiratoire problemen).