introductie
Anticoagulantia zijn geneesmiddelen die de bloedstolling kunnen belemmeren .
Gezien hun therapeutische werking worden deze geneesmiddelen gebruikt om trombusvorming te voorkomen en om de groei van de reeds gevormde tumoren te belemmeren. De vorming van trombi in de bloedvaten is in feite een gebeurtenis die tot zeer ernstige en soms fatale gevolgen kan leiden, vooral als de trombus losraakt van de wand van het vat waarin deze wordt gevormd en de bloedbaan binnengaat.
Momenteel zijn er verschillende soorten anticoagulantia - toegediend via verschillende routes - die hun therapeutische activiteit uitoefenen via specifieke werkingsmechanismen.
In tegenstelling tot bloedplaatjes-antiaggregatiemiddelen die werken op bloedplaatjesaggregatie, interageren anticoagulantia het coagulatieproces door in te werken op co-factoren en stollingsfactoren waarvan activering leidt tot de vorming van een fibrinenetwerk dat bloedcellen vasthoudt waardoor oorsprong van de stolsel.
nieuwsgierigheid
In het gewone spraakgebruik worden anticoagulantia gewoonlijk " bloedverdunners " genoemd.
Wat zijn ze?
Wat zijn anticoagulantia en waarvoor zijn ze?
Zoals vermeld, zijn anticoagulantia geneesmiddelen die worden gebruikt om de vorming van nieuwe trombus te voorkomen en / of om de groei van de reeds gevormde trombus te belemmeren. Dankzij hun activiteit zijn anticoagulantia daarom nuttig bij de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten en gebeurtenissen veroorzaakt door de aanwezigheid van trombi.
De anticoagulantia die momenteel in de therapie worden gebruikt, zijn verschillend, worden toegediend via verschillende routes en kunnen, afhankelijk van het werkingsmechanisme en volgens hun chemische structuur, op de volgende manier worden verdeeld:
- Orale coumarine-achtige anticoagulantia : dit zijn cumarine derivaten die oraal worden toegediend en die werken als antagonisten van vitamine K (vitamine die betrokken is bij de coagulatiecascade).
- Heparine- anticoagulantia : omvatten heparine en zijn derivaten en worden parenteraal toegediend. Ze voeren hun werking uit door antitrombine III te activeren, een fysiologische inhibitor van coagulatie.
- Factor Xa-remmende anticoagulantia : ze werken rechtstreeks in op de stollingsfactor Xa en belemmeren bijgevolg de transformatie van protrombine I in trombine (factor IIa).
- Factor IIa-remmende anticoagulantia : ze werken direct op factor IIa of trombine en voorkomen de vorming van het fibrinenetwerk dat erytrocyten vangt en aanleiding geeft tot een bloedstolsel.
Therapeutische indicaties
Mogelijke therapeutische indicaties van anticoagulantia
Afhankelijk van de onderzochte werkzame stof kunnen de therapeutische indicaties van elk anticoagulans variëren. Het gebruik van anticoagulantia is echter nuttig in de aanwezigheid van:
- Diepe veneuze trombose;
- Veneuze en arteriële trombo-embolytische ziekte;
- Longembolie;
- Atriale fibrillatie met het risico van embolisatie;
- Mechanische hartklepprothesen (om trombusvorming op de kleppen te voorkomen);
- Myocardinfarct;
- Recente hartaanval om het ontstaan van nieuwe cardiovasculaire voorvallen (een volgende hartaanval, beroerte, enz.) Te voorkomen;
- Instabiele angina;
- Acute perifere arteriële occlusie;
- Instabiele coronaire syndromen.
Voor meer informatie over de therapeutische indicaties van het anticoagulant geneesmiddel dat u moet gebruiken, is het een goed idee om uw arts om advies te vragen en de bijsluiter voor het voorgeschreven geneesmiddel te lezen.
Wist je dat ...
De anticoagulantia lijken bijzonder effectief te zijn in het voorkomen van de vorming van trombus in het veneuze niveau, waar de bloedstroom langzamer is en waar de trombi die worden gevormd rijker zijn aan erythrocyten en fibrine . In arteriële bloedvaten waar de bloedstroom sneller is, worden thrombi in grotere mate samengesteld uit bloedplaatjes en hebben deze minder fibrine; om deze reden is in deze gevallen de toediening van antibloedplaatjesmiddelen - indien mogelijk - de eerste keuzebehandeling.
Cumarinische anticoagulantia
Cumarinische orale anticoagulantia
Cumarinische anticoagulantia zijn zo gedefinieerd omdat ze, vanuit chemisch oogpunt, derivaten zijn van coumarine (een natuurlijke organische verbinding).
Ze staan ook bekend als vitamine K-antagonisten, omdat ze de rol van deze vitamine in het proces van coagulatie belemmeren; maar in het gewone spraakgebruik worden ze vaker wel dan niet ' orale anticoagulantia ' genoemd.
Van de anticoagulantia van dit type die aanwezig zijn in de therapie, herinneren we ons aan:
- Warfarine (Coumadin®);
- Acenocoumarol (Sintrom®).
Wist je dat ...
In sommige gevallen kunnen orale anticoagulantia - in de juiste doseringen - worden toegediend in combinatie met bloedplaatjesaggregatieremmers .
Actiemechanisme
Cumarine-anticoagulantia interfereren met de redox- cyclus van vitamine K, een zeer belangrijke cofactor in de synthese en activering van sommige vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren, zoals factor II - beter bekend als protrombine - en factoren VII, IX en X.
De redoxcyclus van vitamine K die betrokken is bij het bloedcoagulatieproces omvat het gebruik van verschillende enzymen: vitamine K-chinonreductase en vitamine K 2, 3-epoxide-reductase. Cumarine-anticoagulantia werken als remmers van vitamine K 2, 3-epoxide-reductase .
Bijwerkingen
De bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met coumarine-anticoagulantia zijn talrijk; hieronder herinneren we ons:
- Verhoogd risico op bloedingen en het optreden van bloedingscomplicaties in verschillende organen en weefsels;
- Allergische reacties bij gevoelige personen;
- Misselijkheid en braken;
- Buikpijn;
- Blauwe plekken;
- alopecia;
- Leverschade;
- Nier schade.
Heparine-anticoagulantia
Injecteerbare anti-stollingsmiddelen van het heparine-type
Wanneer we praten over heparine-anticoagulantia, willen we een reeks geneesmiddelen aangeven waartoe zowel dezelfde heparine als de derivaten behoren.
Om precies te zijn, heparine is geen enkel molecuul, maar bestaat uit een heterogeen mengsel van gesulfateerde mucopolysacchariden ( gesulfateerde glycosaminoglycanen) gelokaliseerd in de korrels van mestcellen, plasma en andere weefsels. Het is daarom een endogene verbinding, van nature aanwezig in het organisme, maar die ook beschikbaar is in medicinale producten voor gebruik in therapie en waarvan derivaten met lager molecuulgewicht zijn verkregen. ook werkzaam in therapie.
Heparinepreparaten worden uitsluitend parenteraal toegediend door injectie of infusie, waar van toepassing.
De heparine-anticoagulantia die momenteel worden gebruikt, zijn in principe van twee typen:
- Standaard of niet-gefractioneerde heparine (hoog moleculair gewicht), wordt gekenmerkt door een snel begin van het anticoagulerende effect maar voor een korte werkingsduur. Om deze reden wordt het ook in noodsituaties gebruikt.
- Heparines met laag molecuulgewicht (of LMWH, afkomstig van Heparine met laag molecuulgewicht ) hebben een langere werkingsduur dan standaard heparine. Actieve ingrediënten zoals: behoren tot deze groep van anticoagulantia
- Bemiparin (Ivor®);
- Dalteparine (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoxaparine (Clexane®, Clexane T®);
- Reviparin (Clivarina®);
- Tinzaparin (Innohep®).
Wist je dat ...
Omdat de heparine-preparaten heterogene mengsels zijn van polysacchariden met verschillende affiniteiten voor de verschillende biologische doelwitten, is de correlatie tussen de dosering in milligram en het anticoagulerende effect geproduceerd door diezelfde dosering beperkt en niet altijd waar. In feite worden de heparine-producten gedoseerd in internationale eenheden (IU, of eenheid van meting van de hoeveelheid van een geneesmiddel op basis van zijn biologische activiteit).
Actiemechanisme
De heparine-preparaten voeren hun anticoagulerende werking uit door te binden aan antitrombine III - een fysiologische remmer van het coagulatieproces - en door de remmende werking tegen stollingsfactoren Xa en IIa (trombine) te versterken. Meer in detail, wanneer de heparine-preparaten binden aan antithrombine III, veroorzaken ze een conformationele variatie die een toename in de affiniteit en bindingssnelheid van antitrombine III zelf met factoren Xa en IIa veroorzaakt.
De anticoagulerende werking die fysiologisch wordt uitgeoefend door antitrombine III, lijkt daarom aanzienlijk te worden verhoogd door de toediening van heparine-anticoagulantia.
Let op
Heparinen met laag molecuulgewicht verhogen de activiteit van antitrombine III, in het bijzonder met betrekking tot de coagulatiefactor Xa, maar niet met betrekking tot factor IIa, of verhogen in ieder geval de activiteit ervan op een gereduceerde wijze en niet significant vanuit een klinisch oogpunt. Daarom, hoewel het werkingsmechanisme vergelijkbaar is met dat van standaard heparine, zijn LMWH's selectiever voor factor Xa.
Bijwerkingen
Onder de bijwerkingen die kunnen optreden na toediening van heparine-anticoagulantia, vinden we:
- Verhoogd risico op bloedingen en het optreden van bloedingscomplicaties in verschillende organen en weefsels;
- Allergische reacties bij gevoelige personen;
- Reacties op de injectieplaats;
- Huidreacties;
- Trombocytopenie.
Andere heparinederivaten
Onderzoek op farmaceutisch gebied heeft geleid tot de creatie van synthetische heparinederivaten om hun biologische beschikbaarheid te verhogen en hun bijwerkingen te verminderen.
Van deze synthetische derivaten is fondaparinux (Arixtra®), een synthetisch pentasaccharidesulfaat waarvan de structuur is gebaseerd op het actieve gedeelte van heparine dat, niet verrassend, slechts een pentasaccharidegedeelte is, momenteel in therapie gebruikt.
Fondaparinux is echter in staat om indirect en selectief coagulatiefactor Xa te remmen door binding aan antitrombine III, vergelijkbaar met wat is gezegd voor standaard heparine en heparines met laag moleculair gewicht. Het heeft echter een fundamenteel voordeel: omdat het een synthetisch actief bestanddeel is, is de structuur ervan reproduceerbaar en de samenstelling van de geneesmiddelen die het bevatten is altijd hetzelfde. dit alles heeft het mogelijk gemaakt een verbetering van het farmacokinetische profiel te bereiken en een meer selectieve anticoagulerende werking te bereiken dan de eigenlijke heparine-anticoagulantia.
Factor Xa-remmers
Anticoagulantia Directe Factor Xa-remmers
De directe factor Xa-remmers worden oraal toegediend en oefenen hun anticoagulerende werking uit door direct op deze stollingsfactor in te werken. Onder de actieve ingrediënten met deze anticoagulant actie gebruikt in therapie, vinden we:
- Rivaroxaban (Xarelto®);
- De apixaban (Eliquis®).
Actiemechanisme
De directe remmers van factor Xa, die de anticoagulantia remmen, voeren hun werking uit door direct op de laatste te reageren. In het proces van coagulatie is factor Xa betrokken bij de vorming van trombine (of factor IIa, als u daar de voorkeur aan geeft). De anticoagulantia, directe remmers van factor Xa, binden op een zeer selectieve manier aan zijn actieve plaats, onderbreken zijn werking in het coagulatieproces en belemmeren bijgevolg de vorming van trombus.
Bijwerkingen
De bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met anticoagulantia directe remmers van factor Xa zijn veelvuldig, waaronder we herinneren aan:
- Verhoogd risico op bloedingen en het optreden van bloedingscomplicaties in verschillende organen en weefsels;
- Allergische reacties bij gevoelige personen;
- hematoom;
- Huidaandoeningen;
- Leveraandoeningen.
Factor IIa-remmers
Anticoagulantia Directe factor IIa-remmers
De anticoagulantia directe remmers van factor IIa - of trombine, als je dat liever hebt - oefenen hun actie uit door te bemoeien met de rol van laatstgenoemde in het proces van coagulatie. Onder de anticoagulantia van dit type die in therapie worden gebruikt, vinden we de volgende actieve ingrediënten:
- Bivalirudine (Angiox®), parenteraal toegediend;
- Argatroban (Novastan®), ook parenteraal toegediend;
- De dabigatran (Pradaxa®), oraal toegediend.
Actiemechanisme
De directe remmers van factor IIa, die de anticoagulantia direct remmen, werken rechtstreeks op het laatste, binden het en belemmeren de werking ervan. Bij het coagulatieproces splitst trombine fibrinogeen in fibrinemonomeren en zet het coagulatiefactor XIII om in coagulatiefactor XIIIa, wat op zijn beurt de vorming van het fibrinenetwerk bevordert dat bloedcellen vasthoudt en aanleiding geeft tot de klontering . Dankzij hun werkingsmechanisme kunnen de directe remmers van factor IIa, de anticoagulantia, de laatste fasen van het coagulatieproces blokkeren en de vorming van de trombus voorkomen.
Bijwerkingen
De bijwerkingen die kunnen optreden tijdens therapie met anticoagulantia directe remmers van factor IIa zijn veelvuldig en kunnen variëren afhankelijk van het gebruikte werkzame bestanddeel en de manier waarop het wordt toegediend. Hieronder herinneren we ons echter:
- Verhoogd risico op bloedingen en het optreden van bloedingscomplicaties in verschillende organen en weefsels;
- Allergische reacties bij gevoelige personen;
- Maag-darmstoornissen voor orale toediening;
- Huidreacties;
- Reacties op de injectieplaats in geval van parenterale toediening.
Contra
Wanneer moeten anticoagulantia niet worden gebruikt?
Aangezien de anticoagulantia een breed scala aan actieve ingrediënten bevatten, elk met zijn eigen werkingsmechanisme en met een eigen "doelwit", kunnen de contra-indicaties voor het gebruik ervan variëren - zelfs veel - afhankelijk van het gebruikte medicijn. Niettemin is het mogelijk om te stellen dat het gebruik van de meeste anticoagulantia over het algemeen gecontra-indiceerd is:
- In geval van bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen in het te gebruiken geneesmiddel;
- Bij patiënten die lijden aan pathologieën of die zich in bepaalde omstandigheden bevinden die vatbaar zijn voor aanleg voor het begin van bloeden en bloeden .
Bovendien wordt het gebruik van de meeste anticoagulantia NIET aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Let op
Voor meer gedetailleerde informatie over therapeutische indicaties, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, dosering en gebruik, gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding, bijwerkingen en contra-indicaties van anticoagulantia, zie de tekst van het door de arts voorgeschreven geneesmiddel dat moet gebruiken.
