algemeenheid
indicaties
Dutasteride is een tweede generatie remmer van het 5-alpha-reductase-enzym omdat het de eerste is die beide typen (I en II) van het bovengenoemde enzym remt.
Geschiedenis en specialiteit opgenomen
Dutasteride werd in 2002 goedgekeurd door de Food and Drug Administration op verzoek van het farmaceutisch bedrijf GlaxoSmithKline voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie en gerelateerde symptomen.
Werkingsmechanisme en klinische werkzaamheid
Dutasteride, door beide soorten van het 5-alpha-reductase-enzym te remmen, is zeer effectief in het verlagen van dihydrotestosteronniveaus, die met ongeveer 90% worden verlaagd, vergeleken met het gemiddelde, binnen de eerste 2 weken van de behandeling. Op de lange termijn neemt het niveau van dihydrotestosteron zelfs nog meer af, tot 93-94% in vergelijking met de norm binnen het eerste jaar vanaf het begin van de behandeling met dutasteride; het niveau van testosteron, zijn voorloper, kan in plaats daarvan toenemen tot 20%, altijd in vergelijking met het gemiddelde, tijdens de behandeling met dutasteride. Artsen bevestigen dat de toename van de testosteronconcentratie niet als zorgwekkend moet worden beschouwd. Hoewel maanden nodig zijn om ten volle te profiteren van de resultaten van de behandeling, betekent de werkzaamheid van dutasteride dat er al na de eerste maand van de behandeling een aanzienlijke vermindering van het prostaatvolume is; de afname van het prostaatvolume zal doorgaan tot maximaal twee jaar vanaf het begin van de medicamenteuze behandeling.
De werkzaamheid van dutasteride werd ook aangetoond door een onderzoek dat een behandeling van één jaar omvatte van twee groepen patiënten: één met het geneesmiddel en één met placebo; de groep patiënten die met dutasteride werd behandeld, toonde - na één jaar - een gemiddelde afname van het prostaatvolume van ongeveer 24%, terwijl dit in de placebogroep slechts 0, 5% bedroeg. De verlaging van het prostaatvolume tijdens de behandeling met dutasteride duurt maximaal twee jaar vanaf het begin van de behandeling.
In een andere, zelfs vollediger studie, die meer dan 4000 patiënten met matige tot ernstige goedaardige prostaathyperplasie omvatte, altijd verdeeld in twee groepen, werden de belangrijkste parameters van de klinische werkzaamheid gemeten: maximale urinestroom en de incidentie van urineretentie en chirurgische interventies gerelateerd aan goedaardige prostaathyperplasie. Deze studie toonde aan dat patiënten behandeld met dutasteride na 6 maanden de geschikte behandeling overwogen; na 1 jaar of langer nam de positieve evaluatie van de behandeling toe. Twee jaar na het begin van het onderzoek was de urinestroom van de dutasteridegroep significant beter dan die van met placebo behandelde patiënten. De incidentie van urineretentie verbeterde ook tijdens de behandeling: als bij patiënten die werden behandeld met placebo deze incidentie hoger was dan 4%, was het bij patiënten behandeld met dutasteride 1, 8%, dat wil zeggen minder dan de helft. Hetzelfde geldt voor de incidentie van chirurgische ingrepen: bij patiënten die met dutasteride worden behandeld, daalt de kans op chirurgie met ongeveer 50%.
Dutasteride and Androgenetic Alopecia
Wat betreft het gebruik van dutasteride bij de behandeling van androgenetische alopecia, is er nog steeds niet veel informatie. Na het uitvoeren van de fase I en II onderzoeken naar het gebruik van dutasteride tegen haaruitval, onderbrak het farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline in 2002 per ongeluk farmaceutische proeven zonder uitleg te geven.
De III-fasestudies werden in 2006 hervat met een zes maanden durende studie, uitgevoerd in Korea, die de verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid test van het geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van androgenetische alopecia in dezelfde doses die worden gebruikt voor de behandeling. van goedaardige prostaathyperplasie. Fase III-onderzoeken werden in 2009 afgerond, wat aantoont dat dutasteride, door het verlagen van het niveau van dihydrotestosteron, een zeer effectief geneesmiddel is bij de behandeling van androgenetische alopecia. Desondanks heeft het farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline nog geen goedkeuring gevraagd voor de marketing van dutasteride tegen androgenetische alopecia.
Dutasteride en schildklier
Een diepgaand onderzoek van één jaar werd uitgevoerd om de effecten van dutasteride op de schildklierfunctie vast te stellen. Aan het einde van deze studie werd waargenomen dat de thyroxine-spiegels tijdens dutasteridetoediening ongewijzigd bleven, terwijl de TSH-spiegels enigszins waren verhoogd en nog steeds binnen de normale waarden bleven. Daarom werd tot slot bevestigd dat de inname van dutasteride geen significante verandering in de schildklierfunctie veroorzaakt.
Dutasteride en mannelijke vruchtbaarheid
Een ander onderzoek naar de effecten van dutasteride op de vruchtbaarheid van de man werd uitgevoerd op een groep gezonde vrijwilligers tussen 18 en 52 jaar oud. De duur van het onderzoek was één jaar en de controleperiode na de behandeling was zes maanden. Aan het einde van de behandeling met dutasteride (na één jaar) werden de gemiddelde percentages van het totale aantal zaadcellen, het zaadvolume en de totale motiliteit van het sperma gemeten; de verkregen waarden waren ongeveer 20% lager dan de basale waarden voor alle drie de kenmerken. Er moet echter worden benadrukt dat deze waarden, ook al zijn ze verlaagd ten opzichte van de gemiddelde basale waarden, in ieder geval binnen het normale bereik vallen. Slechts twee personen die aan het onderzoek deelnamen, aan het eind van de behandeling met dutasteride, hadden een afname van het aantal zaadcellen van ongeveer 90% vergeleken met de uitgangswaarde, maar herstelden daarna gedeeltelijk na de controle over zes maanden. Hoewel studies aantonen dat dutasteride geen negatieve effecten heeft op de mannelijke vruchtbaarheid, kan de mogelijkheid dat na een behandeling met dit medicijn sommige mensen een verminderde vruchtbaarheid ervaren niet volledig worden uitgesloten.
Dosering en wijze van gebruik
De dosis dutasteride die wordt aanbevolen voor de behandeling van goedaardige prostaathypertrofie is 0, 5 mg / dag, te nemen in een enkele dagelijkse dosis. Dutasteride-capsules kunnen voor of na de maaltijd worden ingenomen. Omdat dutasteride wordt geleverd in de vorm van zachte gelatinecapsules die het actieve ingrediënt in vloeibare vorm bevatten, moeten ze heel worden doorgeslikt en mogen ze niet worden gekauwd, gebroken of geopend; als de inhoud van de capsule in contact komt met de orofaryngeale mucosa kan dit irritatie van dezelfde veroorzaken.
Voor de behandeling van androgenetische alopecia is er niet veel informatie over de aanbevolen dosis dutasteride om te gebruiken, zelfs als het farmaceutisch bedrijf GlaxoSmithKline beweert dat dezelfde dosis moet worden gebruikt als wordt gebruikt voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie. Er zijn echter mensen die dutasteride gebruiken voor de behandeling van androgenetische alopecia, vaak zonder toezicht van de arts, waarbij 0, 5 mg van het geneesmiddel wordt ingenomen, eenmaal per dag of twee of drie keer per week.
Dutasteride: bijwerkingen en contra-indicaties »
