algemeenheid
De term retinitis pigmentosa (RP) identificeert een groep van genetische ziekten die wordt gekenmerkt door progressieve retinale degeneratie.
Retinitis pigmentosa is een retinale dystrofie die wordt gekenmerkt door geleidelijk verlies van fotoreceptoren en disfunctie van het pigmentepitheel. Dit betekent dat het netvlies geleidelijk zijn vermogen vermindert om visuele informatie naar de hersenen over te dragen via de oogzenuw.
Het pathologische proces begint met veranderingen van het retinaal pigmentepitheel . Naarmate de retinitis pigmentosa vordert, treedt een verdunning van de bloedvaten op die het netvlies voeden, die atrofie ondergaan. Bij onderzoek van de oogfundus zijn de karakteristieke pigmentvlekken van het netvlies (vandaar de naam van de ziekte) visueel detecteerbaar. Atrofische veranderingen en schade kunnen ook de oogzenuw en, geleidelijk, de lichtgevoelige cellen van de netvliesmatrijs omvatten.
Patiënten met retinitis pigmentosa ervaren aanvankelijk visusproblemen, vooral in omgevingen met weinig licht en klagen over een vernauwing van het perifere gezichtsveld. Het centrale gezichtsvermogen wordt gespaard tot de latere stadia van de ziekte en de uiteindelijke uitkomst kan aanzienlijk variëren: veel mensen met retinitis pigmentosa behouden een beperkte levensvisie, terwijl anderen hun zicht volledig verliezen.
Retinitis pigmentosa is een erfelijke ziekte, voornamelijk veroorzaakt door genetische veranderingen die door een of beide ouders zijn overgedragen. Het type genetisch defect bepaalt welke retinale cellen het meest betrokken zijn bij de aandoening en maakt het mogelijk verschillende klinische aandoeningen te onderscheiden. Tot op heden zijn meer dan 50 verschillende genetische defecten geïdentificeerd die betrokken zijn bij retinitis pigmentosa. De afwijkingen kunnen van ouders op kinderen worden overgedragen via een van de drie overervingsmodellen: autosomaal recessief, autosomaal dominant of heterosomaal recessief (X-gekoppeld of geassocieerd met het X-chromosoom).
symptomen
Voor meer informatie: Symptomen Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa wordt meestal gevonden bij adolescenten en jonge volwassenen. Symptomen verschijnen vaak tussen de 10 en 30 jaar oud, maar de diagnose kan worden gesteld in de vroege kindertijd of veel later in het leven.
De vroege symptomen van retinitis pigmentosa kunnen zijn:
- Moeilijkheden om 's nachts te zien (nachtblindheid) of bij weinig licht;
- Langzame aanpassing van visie aan duisternis aan visie, en vice versa;
- Visuele veldvernauwing en verlies van perifeer zicht;
- Gevoeligheid voor licht en verblinding.
Sommige symptomen hangen af van het type fotoreceptoren dat erbij betrokken is. Staven zijn verantwoordelijk voor het bekijken in zwart-wit, terwijl kegels het mogelijk maken om kleuren te onderscheiden.
| Kenmerken van staven en kegels | ||
| staven | kegels | |
| Soorten visie | Zwart en wit; nachtelijk (zwak licht) | In kleur; fel licht (fel licht) |
| Gevoeligheid voor licht | hoog | laag |
| Gezichtsscherpte | laag | hoog |
| Gebied met de grootste concentratie | Periferie van het netvlies | Fovea (geometrisch midden van het netvlies dat overeenkomt met de zetel van het mooiste zicht) |
In de meeste gevallen van retinitis pigmentosa zijn de staven het eerst betrokken. In snel evoluerende vormen kunnen echter zelfs kegels vroegtijdig worden aangetast.
De staven zijn geconcentreerd in de buitenste delen van het netvlies en worden geactiveerd door zwak licht, dus hun degeneratie beïnvloedt perifeer en nachtelijk zicht. Als er kegeltjes bij betrokken zijn, kan verlies van kleurperceptie en centraal zicht worden waargenomen.
Het overwicht van de betrokken fotoreceptoren wordt bepaald door het specifieke defect dat aanwezig is in de genetische samenstelling van de patiënt.
Vaak is het eerste symptoom van retinitis pigmentosa nachtblindheid (of nictalopie). Sommige mensen realiseren zich dat ze meer en meer tijd nodig hebben om zich aan te passen aan de verschillen in licht wanneer ze van een goed verlichte naar een donkere omgeving gaan. Een typische vorm van verlies van gezichtsvermogen induceert een versmalling van perifeer zicht (tunnel- of telescoopvisie); dit model wordt een ringscotoom genoemd . Soms ontbreekt dit fenomeen misschien in de vroege stadia, maar het wordt opgemerkt wanneer het individu vaak op voorwerpen struikelt of betrokken raakt bij een auto-ongeluk. Wanneer het verlies van het gezichtsvermogen het centrale deel van het netvlies betreft (ook maculaire dystrofie genoemd), ervaren patiënten problemen met lezen en gedetailleerd werk waarbij concentratie op een enkel object nodig is, zoals het draad inrijgen door het oog van een naald. Veel patiënten melden het zien van heldere flitsen (photopsia), vaak beschreven als kleine flitsende en flikkerende lichten.
De snelheid van ziekteprogressie en de mate van visueel verlies varieert van persoon tot persoon. Sommige extreme gevallen kunnen een snelle evolutie binnen twee decennia opleveren, andere een langzame weg die nooit tot volledige blindheid leidt. Vroeg begin wordt gevonden in ernstigere vormen van retinitis pigmentosa, terwijl patiënten met mildere aandoeningen (bijv. Autosomaal dominant) de ziekte in hun vijfde of zesde decennium van hun leven kunnen ontwikkelen. In families met retinitis pigmentosa X-gebonden, worden mannen vaker getroffen dan vrouwen en ernstiger; vrouwen, aan de andere kant, geven de genetische eigenschap door (ze dragen het veranderde gen op het X-chromosoom) en vertonen minder vaak symptomen van de aandoening.
complicaties
Retinitis pigmentosa zal doorgaan, zij het langzaam. Volledige blindheid is echter zeldzaam, maar een significante vermindering van perifeer en centraal zicht kan optreden.
Patiënten met retinitis pigmentosa ontwikkelen vaak op jonge leeftijd retinale zwelling (macula-oedeem) of cataract. Deze complicaties kunnen worden behandeld als ze het gezichtsvermogen verstoren.
Gerelateerde ziekten
Gewoonlijk presenteert een patiënt met retinitis pigmentosa geen andere stoornissen en in dit geval spreken we van "niet-syndromisch" retinitis pigmentosa of eenvoudig. Verschillende syndromen delen echter enkele klinische symptomen met deze oogziekte; de meest voorkomende is Ushersyndroom, dat ongeveer 10-30% van alle patiënten met retinitis pigmentosa aantast en geassocieerd is met aangeboren of progressief gehoorverlies. Bij de congenitale amaurosis van Leber kunnen kinderen echter blind worden, of bijna, binnen de eerste zes maanden van hun leven. Andere ziekten die verband houden met retinitis pigmentosa omvatten het Bardet-Biedl-syndroom en de ziekte van Refsum.
oorzaken
De ziekte kan worden veroorzaakt door een aantal genetische defecten: in feite zijn er verschillende genen die, als ze door de wijziging worden beïnvloed, het fenotype van retinitis pigmentosa kunnen veroorzaken. Deze coderen normaliter eiwitten die betrokken zijn bij de transductiecascade die visie, cellulaire transcriptiefactoren (die foutieve berichten naar retinale cellen sturen) of elementen die deel uitmaken van de structuur van fotoreceptoren mogelijk maakt. Inherited gen-mutaties zijn sinds de conceptie in cellen aanwezig; Veel voorkomende afwijkingen zijn die van de genen RP1 (bij retinitis pigmentosa-1, autosomaal dominant), RHO (RP4, autosomaal dominant) en RDS (RP7, autosomaal dominant). De niet-erfelijke oorzaken van retinitis pigmentosa zijn zeldzaam, maar de mogelijkheid om een geïsoleerd geval (spontane mutatie) te vinden, waarbij een familiegeschiedenis van de ziekte niet aanwezig is, is niet uitgesloten.
Overervingspatronen van retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa is een erfelijke aandoening en er zijn verschillende overervingspatronen die de causaliteit van de aandoening bepalen. Daarom is de belangrijkste risicofactor een positieve familiegeschiedenis voor de ziekte.
De ernst en het type retinitis pigmentosa hangen af van de overerving van één of twee van deze abnormale genen. Ongeveer 30-40% van de gevallen is autosomaal dominant, 50 tot 60% is autosomaal recessief en 5-15% is gekoppeld aan het X-chromosoom.
Afhankelijk van het overervingsmodel kunnen de ernst en het verloop verschillen:
- Autosomaal dominante overerving. In de dominante autosomale vormen van retinitis pigmentosa heeft een aangetast individu een veranderd gen (met een mutatie die de ziekte veroorzaakt) gepaard met een normaal gen. Wanneer de getroffen persoon kinderen heeft met een gezonde partner, is er een kans van 50% dat de getroffen ouder het gen dat verantwoordelijk is voor de ziekte kan doorgeven aan elk zwanger kind. De gezonde partner verzendt alleen een normale gen-kit (meestal is in het paar de getroffen ouder de enige die een gemuteerd gen heeft). Bij dominante ziekten heeft een kind dat het ziektegen niet erven geen retinitis pigmentosa en zal het dit niet aan hun kinderen kunnen doorgeven.
Autosomaal dominante retinitis pigmentosa is een mildere vorm van de ziekte, gekenmerkt door een langzame en late aanvang van de ziekte, meestal in het vijfde of zesde decennium van zijn leven.
- Autosomaal recessieve overerving. In autosomale recessieve vormen van retinitis pigmentosa hebben onaangetaste ouders, die gezonde dragers zijn, een gemuteerd gen gepaard met een gezond gen. Elk van hun kinderen heeft een kans van 25% om twee gemuteerde genen te erven (één van elke ouder), en dit is de noodzakelijke voorwaarde voor het ontstaan van retinitis pigmentosa. Net als ouders, zullen gezonde kinderen niet worden beïnvloed, omdat twee exemplaren van het veranderde gen nodig zijn om de ziekte te manifesteren.
- X-gebonden. In de X-gebonden vormen van retinitis pigmentosa wordt het gen voor de ziekte gevonden op het X-chromosoom De vrouwtjes hebben twee X-chromosomen en kunnen het gemuteerde gen in één van hen dragen. Moeders geven veranderde genen door aan hun dochters, die op hun beurt drager worden: ze hebben een gezonde versie van het gen op het andere X-chromosoom en om deze reden, in het algemeen, manifesteren ze de ziekte niet. Soms echter, wanneer dragervrouwen worden onderzocht, vertoont het netvlies lichte tekenen van degeneratie. Mannen hebben slechts één X-chromosoom gekoppeld aan een Y-chromosoom: ze zijn dus genetisch gevoelig voor X-gebonden ziekten. Mannetjes met een X-gebonden ziekte zenden altijd het gemuteerde gen op het X-chromosoom naar hun dochters, die dan drager worden, terwijl ze nooit een ziektegen overgeven aan hun kinderen (vaders overbrengen het Y-chromosoom naar mannelijke kinderen). Vrouwtjes hebben 50% kans om het X-gebonden ziektegen door te geven aan hun dochters, die dragers worden, en een 50% kans om het door te geven aan mannelijke nakomelingen, die de ziekte manifesteren. De X-gebonden vorm is de meest ernstige, met verlies van centrale visie al in het derde decennium van zijn leven.
diagnose
De klinische diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van: nachtblindheid en defecten van het perifere gezichtsveld, laesies in de fundus van het oog, verminderde electroretinografische sporen en progressieve verslechtering van deze tekenen. Het onderzoek van het netvlies door middel van een spleetlamp onthult een korrelige kleuring van het netvlies.
Het electroretinogram (ERG) registreert elektrische stromen die in het netvlies worden geproduceerd als reactie op visuele prikkels en maakt het mogelijk om te beoordelen of de cellen correct reageren. In het geval van retinitis pigmentosa is de ERG verminderd of afwezig.
Het is belangrijk om te onthouden dat retinitis pigmentosa een erfelijke ziekte is die vaak voorkomt binnen een familie. Daarom, als een lid wordt gediagnosticeerd met retinale degeneratie, wordt een volledig oogonderzoek sterk aanbevolen voor alle gezinsleden. Het bespreken van patronen van overerving met een genetische counselor kan ook nuttig zijn voor gezinsplanning.
Moleculaire diagnose is mogelijk voor sommige genen. Deze test helpt bepalen of leden van een getroffen familie een van de genen hebben die verantwoordelijk zijn voor retinitis pigmentosa en helpt bij het beoordelen van het risico van overdracht van de ziekte van ouders op kinderen, maar het wordt meestal niet uitgevoerd vanwege de enorme genetische heterogeniteit van de ziekte . Vrouwelijke dragers van X-gebonden recessieve pigmentaire retinitis kunnen worden geïdentificeerd door de fundus, het electroretinogram en, af en toe, directe mutatiedetectie te onderzoeken.
behandeling
Tot op heden is er geen remedie voor retinitis pigmentosa en er is geen behandeling bekend die de evolutie van de ziekte tot staan brengt of die het gezichtsvermogen herstelt. Wetenschappers hebben echter verschillende verantwoordelijke genen geïsoleerd en er is momenteel intensief onderzoek aan de gang. Therapeutische benaderingen voor retinitis pigmentosa, die worden bestudeerd, omvatten het gebruik van stamcellen, gentherapie en retinale prothese.
