Klassen van geneesmiddelen die worden gebruikt bij chemotherapie
Chemotherapie maakt gebruik van verschillende soorten medicijnen, die verschillen per doel (doel) en werkingsmechanisme. Op basis van deze twee criteria kunnen chemotherapie geneesmiddelen als volgt worden geclassificeerd:
Alkyleringsmiddelen zijn dosisafhankelijk, dwz het percentage kankercellen dat sterft, is rechtevenredig met de hoeveelheid gebruikt geneesmiddel.
Ze maken deel uit van deze categorie:
- stikstofhoudende mosterdsoorten : zoals chloorambucil en melfalan, respectievelijk gebruikt bij de behandeling van leukemie en myeloom;
- nitrosurea : zoals carmustine en lomustine gebruikt bij de behandeling van hersentumoren en het lymfoom van Hodgkin;
- platina-derivaten : zoals cisplatine, gebruikt bij de behandeling van ovarium-, testikel- en gevorderde blaaskanker.
- Antimetabolieten : deze geneesmiddelen interfereren met de DNA-synthese en remmen de vorming van nucleotiden (de eenheden die het vormen). Als de nucleotidetussenproducten niet kunnen worden gesynthetiseerd, wordt de DNA-synthese permanent onderbroken en de tumorgroei gestopt. Bovendien hebben veel van deze moleculen een structuur die erg lijkt op die van endogene nucleotiden (de normale nucleotiden die in de cel aanwezig zijn) en ze kunnen in de nieuwe DNA-keten worden vervangen, waardoor de juiste vorming ervan wordt voorkomen. Ze maken deel uit van deze categorie:
- 5-fluorouracil, gebruikt bij de behandeling van colon- en maagkanker;
- methotrexaat, een remmer van foliumzuursynthese, gebruikt bij de behandeling van borst-, hoofd-, nek- en sommige vormen van longkanker en non-Hodgkin-lymfoom.
- Antimitotische middelen : deze geneesmiddelen werken tijdens de fase van celdeling ( mitose ), met name in de fase waarin het nieuw gesynthetiseerde DNA zich moet splitsen tussen de twee dochtercellen. De verdeling van het genetische materiaal tussen de cellen vindt plaats dankzij de mitotische spil, een complexe structuur bestaande uit bepaalde eiwitten die microtubuli worden genoemd .
Veel van deze geneesmiddelen zijn afgeleid van natuurlijke moleculen die voor het eerst uit planten zijn geïsoleerd. De meest bekende klassen van geneesmiddelen die tot deze categorie behoren zijn Vinca-alkaloïden en taxanen.
- De Vinca-alkaloïden werken door de vorming van microtubuli en de hiervoor genoemde mitotische spil te voorkomen; ze kunnen van zowel natuurlijke als synthetische oorsprong zijn. Onder die van natuurlijke oorsprong zijn vincristine en vinblastine, voor het eerst geïsoleerd van Catharantus roseus (ook bekend als Madagascar maagdenpalm).
Vincristine wordt gebruikt bij de behandeling van acute leukemie en verschillende soorten Hodgkin en non-Hodgkin-lymfomen; vinblastine is nuttig bij de behandeling van gevorderd testiscarcinoom en Kaposi-sarcoom.
Onder de synthetische derivaten is vinorelbine, gebruikt - alleen of in combinatie met cisplatine - voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker.
- De taxanen daarentegen hebben een tegengestelde activiteit, dat wil zeggen dat ze de demontage van de microtubuli en de mitotische spil voorkomen. Onderdeel van deze klasse is het natuurlijke paclitaxel-molecuul, voor de eerste keer geïsoleerd uit de schors van een pacifische naaldboom ( Taxus brevifolia ); Het wordt gebruikt bij de behandeling van borst-, long- en eierstokkanker.
Het semisynthetische derivaat is docetaxel, gebruikt tegen borst-, long- en prostaatkanker.
- De Vinca-alkaloïden werken door de vorming van microtubuli en de hiervoor genoemde mitotische spil te voorkomen; ze kunnen van zowel natuurlijke als synthetische oorsprong zijn. Onder die van natuurlijke oorsprong zijn vincristine en vinblastine, voor het eerst geïsoleerd van Catharantus roseus (ook bekend als Madagascar maagdenpalm).
- Topoisomerase I- en II-remmers : topoisomerasen I en II zijn enzymen die een fundamentele rol spelen bij het opwikkelen en uitvoeren van de dubbele helix van DNA tijdens de transcriptie of replicatie daarvan.
Tot deze categorie geneesmiddelen behoren epipodophyllotoxinen, die de semisynthetische derivaten zijn van podofyllotoxine, een molecuul dat wordt geëxtraheerd uit de gedroogde wortels van de Podophyllum peltatum- plant.
Epipodophyllotoxinen remmen type II topoisomerasen (dwz ze belemmeren normaal functioneren). Onder deze moleculen valt etoposide op, gebruikt bij de behandeling van longkanker en Burkitt-lymfoom.
Type I topoisomerase wordt daarentegen geremd door campotecine . De voorloper van deze klasse geneesmiddelen is het natuurlijke Campotecine-molecuul, voor de eerste keer geïsoleerd uit de bast van Camptotheca acuminata . Onderzoek uitgevoerd op dit molecuul heeft geleid tot de synthese van zijn halfsynthetische derivaten, waaronder topotecan, die worden gebruikt bij de behandeling van ovariumkanker en kleincellige longkanker wanneer de eerstelijnsbehandeling niet effectief is.
- Cytotoxische antibiotica : de antibiotica die bij chemotherapie worden gebruikt, zijn in staat DNA-transcriptie inducerende mutaties binnen dezelfde en / of remmende fundamentele enzymen die betrokken zijn bij het replicatieproces ervan te blokkeren.
Anthracyclines maken deel uit van deze categorie, waaronder doxorubicine en daunorubicine.
Doxorubicine wordt gebruikt voor de behandeling van hematologische tumoren, borst-, eierstok-, blaas-, maag- en schildkliertumoren.
Daunorubicine wordt gebruikt om lymfatische en niet-lymfatische leukemieën te behandelen.
De mechanismen waarmee anthracyclines werken zijn veelvoudig, omdat ze in staat zijn om intercalatie (insertie) in de dubbele streng van DNA, om zeer reactieve vrije radicalen te genereren, die de moleculen die in de cellen aanwezig zijn beschadigen, en om te remmen type II topoisomerase.
Andere cytotoxische antibiotica die worden gebruikt bij chemotherapie zijn actinomycine, bleomycine en mitomycine.
- Actinomycine is een complex molecuul dat in staat is om te intercaleren in DNA dat RNA-synthese voorkomt. Het wordt gebruikt bij de behandeling van de Wilms-tumor (of neuroblastoom, een type bijniertumor), zaadbalkanker en rhabdomyosarcoom (een kwaadaardige tumor die zich ontwikkelt in bindweefsels).
- Bleomycine is een natuurlijk molecuul dat voor de eerste keer wordt geïsoleerd uit de bacterie Streptomyces verticillus . Het is in staat om zowel zichzelf in het DNA te plaatsen als het te beschadigen dankzij de vorming van extreem reactieve vrije radicalen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van Hodgkin-lymfoom.
- Mitomycine heeft dezelfde functie als alkylerende agentia: het vestigt daarom verbindingen met DNA, waardoor replicatie wordt voorkomen; bovendien is het in staat cytotoxische vrije radicalen te produceren. Het wordt gebruikt bij de behandeling van kanker van de maag, pancreas en blaas.
Andere chemotherapeutische benaderingen
Hormoontherapie
Hormonen worden vooral gebruikt voor neoplasma's waarbij gevoelige organen en weefsels betrokken zijn. Voorbeelden van deze ziekten zijn oestrogeenafhankelijke borstkanker, endometriumkanker en gemetastaseerde prostaatkanker, waarvan de groei afhangt van de aanwezigheid van geslachtshormonen.
Antioestrogenen (bijvoorbeeld tamoxifen), progestogenen (bijvoorbeeld megestrolacetaat) en anti-androgenen (bijvoorbeeld flutamide) worden gebruikt om hormoonafhankelijke tumoren te behandelen en worden vaak gebruikt na chirurgie, radiotherapie en / of andere chemotherapie.
Glucocorticoïden (zoals prednison en methylprednisolon) worden vaak toegediend samen met antikankermiddelen om de lymfocytische activiteit te onderdrukken en proberen de waarschijnlijkheid van succes bij de behandeling van leukemie en lymfoom te vergroten.
In andere gevallen kunnen hormonen worden gebruikt als dragers (dwz als drager) voor geneesmiddelen tegen kanker; dit is het voorbeeld van estramustine . Dit medicijn is afkomstig van de vereniging van een stikstofmosterd (een alkyleringsmiddel ) met het hormoon estradiol; de laatste wordt gebruikt als een vector om ervoor te zorgen dat het medicijn in het prostaatweefsel selectief en specifiek wordt gedistribueerd. Estramustine wordt gebruikt voor de palliatieve zorg van progressieve prostaatkanker.
Enzymatische therapie
Dit type benadering omvat het nemen van enzymatische supplementen als een alternatieve vorm van kankerbehandeling. Er is echter geen duidelijk wetenschappelijk bewijs voor de effectiviteit van deze therapie.
Enzymen zijn speciale natuurlijke eiwitten die door cellen worden geproduceerd, essentieel voor de metabolische processen die in het lichaam plaatsvinden.
De eerste om dit type benadering te introduceren, was de Schotse embryoloog John Beard in 1906, die het gebruik van pancreasenzymen voor de behandeling van alvleesklierkanker stelde.
Vervolgens werden verschillende onderzoeken uitgevoerd, zowel in Amerika als in Europa, maar geen van hen kon de werkelijke effectiviteit van de therapie aantonen.
Een uitzondering lijkt de toediening van L-asparaginase te zijn (een enzym dat in staat is om het aminozuur asparagine te metaboliseren). Dit medicijn is goedgekeurd voor gebruik als aanvulling op andere chemotherapie.
Exogene asparagine (niet geproduceerd door het lichaam maar bijvoorbeeld ingenomen met voedsel) is een essentieel aminozuur voor de groei van kwaadaardige lymfatische leukemiecellen, omdat deze niet de enzymen hebben die nodig zijn om het te synthetiseren. Gezonde cellen bezitten daarentegen alle enzymen die nodig zijn voor de synthese ervan.
De therapeutische strategie bestaat uit het toedienen van het enzym L-asparaginase, dat het exogene asparagine afbreekt en aldus de tumorcellen een molecuul ontneemt dat voor hen onmisbaar is. Gezonde cellen daarentegen zijn in staat om het onafhankelijk te produceren en zijn bestand tegen therapie.
Toekomstperspectieven
Vanwege de talrijke en belangrijke bijwerkingen veroorzaakt door chemotherapie en de steeds frequentere ontwikkeling van resistentie tegen behandelingen door kankercellen, groeit de zoektocht naar nieuwe en innovatieve geneesmiddelen voortdurend.
Het doel van het onderzoek is om medicijnen te verkrijgen die specifiek en selectief effectief zijn voor kwaadaardige cellen en die niet onderhevig zijn aan het fenomeen van multidrugresistentie.
In dit opzicht zijn de zogenaamde hybride geneesmiddelen van bijzonder belang. Deze geneesmiddelen bestaan uit een enkel molecuul, verkregen door het binden van twee of meer geneesmiddelen die alle, of slechts enkele antitumoractiviteit bezitten. De potentiële voordelen, in vergelijking met antineoplastische chemotherapie op basis van cocktails, kunnen zijn:
- Mogelijke vermindering van toxiciteit;
- Betere targeting van een of meer componenten naar het therapeutische doel (het doelwit van antikanker-therapie), dankzij de kenmerken van een van de elementen waaruit het hybride geneesmiddel bestaat;
- Mogelijke remming van het begin van resistentie tegen chemotherapie, terwijl de activiteit van elke individuele component behouden blijft;
- Betere aanleg door de patiënt, die minder medicinale specialiteiten moet nemen.
