Zie ook: hoe werken benzodiazepinen?
algemeenheid
Benzodiazepinen (of BZD's) zijn een klasse van geneesmiddelen met anxiolytische, sedativum-hypnotiserende, anticonvulsieve, spierontspannende en anesthetische eigenschappen.
Chloordiazepoxide was de eerste benzodiazepine die in de vroege jaren zestig op de markt kwam.
Algemene structuur van benzodiazepines
Later werden wijzigingen aangebracht in de structuur van chloordiazepoxide, in een poging om geneesmiddelen met betere kenmerken te verkrijgen. In 1959 werd diazepam gesynthetiseerd, een benzodiazepine tot 3-10 maal krachtiger dan chloordiazepoxide.Diazepam werd in 1963 op de markt gebracht onder de handelsnaam - nog steeds gebruikt en algemeen bekend vandaag - van Valium®.
Vervolgens bleef het onderzoek op het gebied van benzodiazepines zich ontwikkelen, waarbij tal van nieuwe moleculen werden verkregen die vandaag nog steeds worden gebruikt.
Therapeutische indicaties
Zoals hierboven vermeld, hebben benzodiazepinen talrijke eigenschappen; daarom kunnen ze worden gebruikt om verschillende ziekten te behandelen.
De therapeutische indicaties verschillen tussen een benzodiazepine en de andere, afhankelijk van de verschillende fysisch-chemische kenmerken die elke molecule bezit.
Hieronder volgen de verschillende soorten ziektes waarvoor het gebruik van benzodiazepinen is aangegeven:
- Slapeloosheid op korte termijn;
- angst;
- Psychiatrische of somatische manifestaties geassocieerd met angstsyndroom;
- Symptomatische verlichting van acute neurotische of psychotische angst;
- Paniekaanvallen, met of zonder agorafobie;
- spanning;
- Staten van epileptische ziekte;
- stuiptrekkingen;
Verder kunnen benzodiazepines worden gebruikt als sedativa voorafgaand aan onderzoeken of verkennende behandelingen (gastroscopie, colonoscopie, enz.); ze worden ook gebruikt bij premedicatie met anesthesie.
Keuze van het type benzodiazepine
Bij de keuze welk medicijn moet worden gebruikt om een specifieke ziekte te behandelen, moeten bepaalde parameters worden geëvalueerd. Deze parameters zijn:
- De snelheid waarmee het medicijn wordt opgenomen;
- De hoeveelheid geneesmiddel die daadwerkelijk wordt opgenomen na de inname;
- De mogelijke productie van actieve metabolieten na medicijnmetabolisme;
- De mate van lipofiliciteit (dwz de mate van affiniteit die het geneesmiddel heeft met betrekking tot vetstoffen).
Lipophilia is een fundamentele parameter. Om hun actie uit te voeren, moeten de benzodiazepinen hun hersenneuronen bereiken en - om dit te doen - ze de bloed-hersenbarrière moeten overwinnen (een complex fysiologisch systeem dat de uitwisseling van nuttige stoffen en afvalproducten tussen bloed, hersenvocht en hersenen reguleert). Een van de fundamentele kenmerken die een geneesmiddel moet hebben om deze barrière te overschrijden, is in feite lipofiliciteit.
Hoe groter de lipofiliciteit van een benzodiazepine, hoe groter de snelheid waarmee het de bloed-hersenbarrière passeert.
Deze factoren dragen daarom bij aan het bepalen van de klinische toepassingen van elk benzodiazepine. Bijvoorbeeld, een benzodiazepine dat snel wordt geabsorbeerd, waarvan het metabolisme geen actieve metabolieten genereert en een hoge lipofiliciteit heeft, zal nuttiger zijn als een hypnotiserend sedativum, maar minder bruikbaar voor de behandeling van angst.
Daarentegen zal een benzodiazepine met een lagere absorptiesnelheid en waarvan het metabolisme actieve metabolieten genereert waarschijnlijk meer bruikbaar zijn voor de behandeling van angsttoestanden.
Actiemechanisme
De activiteit van het zenuwstelsel wordt beïnvloed door talrijke stoffen die verantwoordelijk zijn voor de uitwisseling van informatie tussen anatomische structuren die ver van elkaar verwijderd zijn. De overdracht van impulsen wordt toevertrouwd aan bepaalde boodschappers - de neurotransmitters - die een prikkelende of remmende werking kunnen uitoefenen.
Benzodiazepinen werken door het GABAergic-systeem te stimuleren, dwz het γ-aminobuttirzuur (of GABA ) -systeem.
GABA is een γ-aminozuur en is de belangrijkste remmende neurotransmitter van de hersenen.
GABA voert zijn biologische functies uit door te binden aan zijn specifieke receptoren: GABA-A, GABA-B en GABA-C.
Een bindingsplaats voor benzodiazepinen (BZR) is aanwezig op de GABA-A-receptor.
Benzodiazepinen binden aan deze specifieke plaats, activeren de receptor en bevorderen de cascade van remmende signalen geïnduceerd door GABA zelf.
classificatie
Benzodiazepines kunnen worden geclassificeerd op basis van hun plasmahalfwaardetijd (een parameter die aanwijzingen geeft over de duur van de werking van elk benzodiazepine):
- Korte of zeer korte halfwaardetijd (2-6 uur), deze categorie omvat triazolam en midazolam;
- Intermediaire halfwaardetijd (6-24 uur), tot deze categorie behoren oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam en temazepam;
- Lange halfwaardetijd (1-4 dagen), deze categorie omvat chloordiazepoxide, clorazepaat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam en bromazepam.
In tegenstelling tot wat men zou denken, is er geen directe relatie tussen de plasmahalfwaardetijd en de snelheid van de werking, omdat sommige geneesmiddelen - hoewel snel handelend - worden gemetaboliseerd tot andere actieve verbindingen die hun duur van de werking aanzienlijk verlengen. Een treffend voorbeeld is dat van de midazolam.
Midazolam is een benzodiazepine dat wordt gebruikt als algemeen anestheticum om slaperigheid of slaap te veroorzaken. Het is een hydrofiel molecuul, een kenmerk dat het geschikt maakt voor intraveneuze toediening. Na toediening ondergaat de midazolam echter structurele wijzigingen die hem zeer lipofiel maken, waardoor hij snel de bloed-hersenbarrière kan overwinnen.
Bijwerkingen
Benzodiazepine-geneesmiddelen worden als vrij veilig beschouwd en hebben een relatief lage toxiciteit. Bovendien hebben ze een hoge therapeutische index. Deze parameter geeft de relatie weer tussen toxische dosis en therapeutische dosis.
Als een medicijn een hoge therapeutische index heeft, betekent dit dat er een significant verschil is tussen veel gebruikte therapeutische doseringen en toxische doseringen.
In zeldzame gevallen kan een overdosis met benzodiazepine dodelijk zijn, tenzij andere geneesmiddelen of stoffen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken tegelijkertijd zijn ingenomen, zoals - bijvoorbeeld - barbituraten, opioïde drugs, alcohol of drugs.
In ieder geval zijn benzodiazepines zeker niet zonder bijwerkingen. Onder deze effecten herinneren we ons:
- Overmatige sedatie;
- Slaperigheid overdag;
- Verwarring, vooral bij oudere patiënten;
- depressie;
- Aandoeningen van coördinatie;
- ataxie;
- Geheugenstoornissen (anterograde amnesie).
Andere bijwerkingen die kunnen optreden na het innemen van benzodiazepines zijn de zogenaamde paradox-symptomen. Waarvan we ons herinneren:
- rusteloosheid;
- roeren;
- prikkelbaarheid;
- agressiviteit;
- Anger;
- Rage;
- psychose;
- wanen;
- hallucinaties;
- Nightmares;
- teleurstelling;
- Veranderingen in gedrag.
Er moet ook aan worden herinnerd dat benzodiazepines vatbaar zijn voor misbruik en fysieke en mentale afhankelijkheid. Zodra de lichamelijke afhankelijkheid is vastgesteld - na de abrupte onderbreking van de behandeling - kunnen onttrekkingsverschijnselen optreden, zoals:
- depressie;
- derealisatie;
- depersonalisatie;
- angst;
- verwarring;
- nervositeit;
- rusteloosheid;
- prikkelbaarheid;
- hallucinaties;
- Epileptische schokken;
- Rebound slapeloosheid;
- Stemmingswisselingen;
- zweten;
- diarree;
- hoofdpijn;
- Spierpijn;
- Overgevoeligheid en intolerantie voor geluiden (hyperacusis);
- Overgevoeligheid voor licht en lichamelijk contact.
Daarom wordt geleidelijke onderbreking van de therapie altijd aanbevolen.
Abrupte onderbreking van de behandeling moet ook worden vermeden omdat dit slapeloosheid of reboundangst kan veroorzaken. Dat wil zeggen, de symptomen die hebben geleid tot het gebruik van het medicijn (slapeloosheid of angst, in feite) kunnen op een verergerde manier aan het einde van de therapie zelf terugkeren.
Ten slotte kan tolerantie ontstaan na langdurig gebruik van benzodiazepines. Met andere woorden, men kan een vermindering van de effecten ervaren die door het medicijn wordt veroorzaakt, waarvoor het noodzakelijk is om steeds meer doses te nemen om het gewenste effect opnieuw te verkrijgen.
Contra
Hoewel benzodiazepines als relatief veilige geneesmiddelen worden beschouwd, zijn ze in veel gevallen gecontra-indiceerd.
Over het algemeen is het gebruik van benzodiazepine gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het eerste trimester, als gevolg van misvormingen die kunnen optreden bij de foetus.
Bovendien, omdat benzodiazepines in de moedermelk worden uitgescheiden - in de meeste gevallen - is het gebruik ervan ook gecontra-indiceerd tijdens de borstvoeding.
Het gebruik van benzodiazepinen is gecontra-indiceerd, zelfs in de volgende gevallen:
- Bij patiënten met myasthenia gravis (een neuromusculaire aandoening);
- Bij patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie, omdat benzodiazepines ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken;
- Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie;
- Bij patiënten met slaapapnoesyndroom;
- Bij patiënten met acute alcoholintoxicatie of hypnotica, pijnstillers, antidepressiva of antipsychotica.
