Etoposide is een middel tegen kanker waarvan de structuur is afgeleid van het natuurlijke podofyllotoxinemolecuul. Podophyllotoxine is de belangrijkste harsachtige component van de podophyllin, een stof geïsoleerd uit de droge wortels van de kruidachtige plant Podophyllum peltatum .
Etoposide - Chemische structuur
indicaties
Voor wat het gebruikt
Etoposide kan worden gebruikt - alleen of in combinatie met andere middelen tegen kanker - bij de behandeling van:
- Kleincellige longkanker;
- Testicular kanker;
- lymfomen;
- Acute niet-lymfatische leukemie;
- Het sarcoom van Ewing.
Bovendien kan etoposide worden gebruikt in de bereidingstherapie voor een hematopoietische stamceltransplantatie (de progenitorcellen die bloedcellen genereren).
Etoposide kan ook worden gebruikt in combinatie met radiotherapie of na chirurgische verwijdering van de tumor.
waarschuwingen
De toediening van etoposide mag alleen worden uitgevoerd door personeel dat ervaring heeft met de toediening van middelen tegen kanker en alleen onder strikt toezicht van een oncoloog.
Wanneer het medicijn intraveneus wordt toegediend, moet extravasatie van de injectieplaats zeker worden vermeden.
Tijdens de behandeling met etoposide moeten de leverfunctie, nierfunctie en het aantal bloedcellen constant worden gecontroleerd.
Patiënten met lage plasma-albumineconcentraties worden blootgesteld aan een hoger risico op toxiciteit door etoposide.
Etoposide kan vermoeidheid en uitputting veroorzaken. Daarom wordt aangeraden om geen voertuigen te besturen of machines te bedienen totdat de symptomen volledig verdwenen zijn.
interacties
Gelijktijdige inname van etoposide en andere geneesmiddelen tegen kanker (zoals bijvoorbeeld 5-fluorouracil en cyclofosfamide ) kan de myelosuppressieve werking (beenmergsuppressie) van etoposide zelf verhogen.
Organo-platina antitumormiddelen (zoals cisplatine, carboplatine en oxaliplatine ) verminderen de eliminatie van etoposide, wat schadelijke effecten kan veroorzaken. In het geval dat een combinatie van deze geneesmiddelen nodig is, is het noodzakelijk om ten minste twee dagen toe te staan tussen de toediening van etoposide en de toediening van het antitumor-orgel-platina.
Etoposide kan de anticoagulante werking van geneesmiddelen zoals warfarine verhogen.
Fenylbutazon (een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel), natriumsalicylaten en acetylsalicylzuur kunnen de werking van etoposide verhogen en mogelijk gevaarlijke effecten veroorzaken.
De gelijktijdige toediening van etoposide en ciclosporine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt ter voorkoming van afstoting bij transplantaties) kan de plasmaconcentratie van etoposide exponentieel verhogen, waardoor een toename van de bijwerkingen wordt veroorzaakt. De dosis etoposide moet daarom met ten minste 50% worden verlaagd wanneer het in combinatie met ciclosporine wordt gegeven.
U moet het uw arts vertellen als u een medicijn gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare, homeopathische en / of plantaardige producten.
Bijwerkingen
Etoposide kan veel bijwerkingen veroorzaken die variëren afhankelijk van de hoeveelheid toegediende geneesmiddelen, afhankelijk van de gekozen toedieningsroute en de toestand van de patiënt. Bovendien is er ook een grote variabiliteit in reactie op chemotherapie tussen individuen. Om deze reden kan het type bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden enorm variëren van patiënt tot patiënt.
De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na de behandeling met etoposide.
myelosuppressie
Behandeling met etoposide kan myelosuppressie veroorzaken. Deze onderdrukking leidt tot een verlaging van de productie van bloedcellen (verminderde hematopoiese), wat kan leiden tot:
- Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan van anemie is het gevoel van fysieke uitputting ;
- Leukopenie (verlaagde witte bloedcellen), met verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties ;
- Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen .
carcinogeniteit
Gevallen van acute leukemie en promyelocytische leukemie zijn gemeld na behandeling met etoposide. Meer zelden zijn gevallen van tumorlysissyndroom gemeld, soms met fatale afloop.
Allergische reacties
Ethoposide kan allergische reacties veroorzaken bij gevoelige personen. De symptomen die kunnen optreden zijn koorts, rillingen, tachycardie, bronchospasme, dyspnoe en hypotensie. Als deze symptomen optreden, moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte stellen, omdat het nodig kan zijn om de behandeling te staken en adrenaline, antihistaminica en corticosteroïden toe te dienen.
Zenuwstelselaandoeningen
Etoposide kan vermoeidheid, slaperigheid en asthenie veroorzaken . Perifere neuropathie is ook waargenomen, die mogelijk verergerd kan worden door combinatietherapie met vincristine (een ander middel tegen kanker).
Oogaandoeningen
Etoposide kan optische neuritis (ontsteking van de oogzenuw) veroorzaken en kan tijdelijke blindheid veroorzaken .
Hartaandoeningen
Behandeling met etoposide kan aritmieën en een hartinfarct veroorzaken .
Vasculaire pathologieën
Wanneer etoposide intraveneus wordt toegediend, is waargenomen dat een overmatige infusiesnelheid hypotensie kan veroorzaken. Dit effect kan worden verminderd door de infusiesnelheid te verlagen.
Maag-darmstoornissen
Behandeling met etoposide kan misselijkheid en braken veroorzaken . Het zijn zeer vaak voorkomende bijwerkingen die gemakkelijk kunnen worden onder controle gehouden met het gebruik van anti-emetische (antivomit) medicijnen.
Buikpijn, diarree, stomatitis, mucositis, oesofagitis, anorexia en smaakveranderingen kunnen ook voorkomen.
Lever- en galaandoeningen
Behandeling met etoposide kan een disfunctie van de leverfunctie veroorzaken en de plasmaconcentraties van bilirubine en alkalische fosfatase verhogen.
alopecia
Behandeling met etoposide kan haarverlies veroorzaken. In elk geval is dit een tijdelijke bijwerking die kort na het einde van de chemotherapie moet worden verholpen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Na het nemen van etoposide kunnen huiduitslag, netelroos, huidpigmentatie, huiduitslag en jeuk optreden.
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen die kunnen optreden na de behandeling met etoposide zijn:
- onvruchtbaarheid;
- koorts;
- rillingen;
- tachycardie;
- Roodheid in het gezicht;
- Cyanose (blauwachtige verkleuring van de huid en slijmvliezen);
- Gezichtsoedeem;
- Koortslip;
- kortademigheid;
- Hypotensie of hypertensie;
- longontsteking;
- Stevens-Johnson-syndroom (een variant van polymorfe erytheem).
Overdose
Er is geen antidotum voor overdosering met etoposide. De effecten van een overmatige inname van geneesmiddelen zijn myelotoxiciteit, metabole acidose, mucositis en ernstige levertoxiciteit.
Actiemechanisme
Etoposide is een van de antikankermiddelen van type II-topoisomeraseremmers. Topoisomerase II is een enzym dat in staat is de twee strengen die het DNA vormen te knippen en te lassen en een fundamentele rol speelt in het proces van celreplicatie.
Door dit enzym te blokkeren, kan etoposide de celdeling onderbreken. Als de cel niet langer in staat is om te delen, wordt hij geconfronteerd met het geprogrammeerde celdoodmechanisme dat apoptose wordt genoemd .
Bovendien - hoewel de belangrijkste werking van etoposide is om topoisomerase II te remmen - lijkt het erop dat het ook aan de tubuline kan binden, waardoor het zijn werking niet kan uitoefenen. Tubuline is het eiwit dat de mitotische spil vormt, een onmisbare structuur voor de vorming van dochtercellen tijdens mitose (dwz celreproductie).
De verandering geproduceerd door etoposide tijdens de deling van de moedercel in de overeenkomstige dochtercellen, leidt de cel naar apoptose.
Gebruiksmodus - Posologie
Etoposide is beschikbaar voor zowel intraveneuze als orale toediening.
Voor intraveneuze toediening verschijnt etoposide als een heldere vloeistof. Voor orale toediening wordt het echter gevonden in de vorm van lichtroze capsules; verschillende doseringen zijn beschikbaar.
Intraveneuze toediening kan op drie verschillende manieren plaatsvinden:
- Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
- Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
- Via de PICC- lijn ( Peripherally Inserted Central Catheter ) wordt in dit geval de katheter ingebracht in een perifere ader, gewoonlijk van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor het langdurig toedienen van middelen tegen kanker.
Wat de capsules betreft, deze moeten zonder kauwen worden ingenomen.
De dosering moet worden vastgesteld door de oncoloog naargelang het type kanker dat moet worden behandeld, afhankelijk van de vraag of het geneesmiddel wordt toegediend als monotherapie of in combinatie met andere middelen tegen kanker, afhankelijk van de gekozen toedieningsmethode en de omstandigheden en de situatie. klinisch van de patiënt.
Voor intraveneuze toediening is de gebruikelijke dosis echter 60-120 mg / m2 lichaamsoppervlak, eenmaal daags toe te dienen.
De maximale dosis etoposide - die intraveneus kan worden toegediend - mag niet groter zijn dan 650 mg / m2 lichaamsoppervlak per behandelingscyclus.
Voor orale toediening is de gewoonlijk gebruikte dosis 100-200 mg / m2 lichaamsoppervlak, eenmaal daags toe te dienen.
Bij patiënten met nier- en / of leverinsufficiëntie kan een aanpassing van de dosis van het toegediende geneesmiddel noodzakelijk zijn.
Zwangerschap en borstvoeding
Studies uitgevoerd met dieren hebben aangetoond dat etoposide teratogeen is. Daarom moet het medicijn niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Bovendien, aangezien de genotoxiciteit van etoposide is benadrukt, is het essentieel om voorzorgsmaatregelen te nemen - door beide geslachten - om mogelijke zwangerschappen te voorkomen. Voorzorgsmaatregelen moeten zowel tijdens de behandeling als gedurende een periode van ten minste zes maanden na het einde van de behandeling worden genomen.
Moeders die worden behandeld met etoposide mogen geen borstvoeding geven.
Contra
Het gebruik van etoposide is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor etoposide of voor andere podofyllotoxinederivaten;
- In geval van ernstige leverfunctiestoornissen;
- In geval van ernstige nierstoornissen;
- Tijdens zwangerschap;
- Tijdens het geven van borstvoeding.
