prolactinoma

algemeenheid

Prolactinoma is een goedaardige tumor van de hypofysevoorkwab, die, indien groot, de productie van prolactine zo sterk bevordert dat het een medische aandoening vormt die bekend staat als hyperprolactinemie.

Bij vrouwen is prolactinoom hoofdzakelijk verantwoordelijk voor: oligomenorroe, amenorroe, galactorroe, acne en hirsutisme; bij mannen veroorzaakt het echter: gynaecomastie, erectiestoornissen en haarverlies. Bovendien - maar dit geldt voor beide geslachten - vermindert de aanwezigheid ervan het seksuele verlangen en kan het aandoeningen veroorzaken zoals: hoofdpijn, braken, misselijkheid, hypopituïtarisme en bitemporale hemianopie.

Vanwege nog onbekende triggers behoeft prolactinoom alleen te worden behandeld als het verantwoordelijk is voor de symptomen en tekenen die hierboven zijn weergegeven. Praktische behandelingen omvatten zowel farmacologische remedies als chirurgische remedies.

Korte terugroepactie over prolactine

Prolactine is een hormoon waarvan de secretie behoort tot de hypofyse, om precies te zijn tot de hypofyse of adenohypophysis .

Prolactine is bij de meeste mensen bekend, vooral vanwege de cruciale rol bij vrouwen; in feite bevordert het bij vrouwen:

Borstontwikkeling in de puberteit e
Het lactatieproces in de postpartumfase.

Wat de mens betreft, is de rol van prolactine veel minder duidelijk en definitief dan bij vrouwen. De enige zekerheden in dit opzicht zijn dat, met prolactine hyperproductie bij mannen, er problemen zijn zoals: erectiestoornissen, gynaecomastie (of abnormale ontwikkeling van de borst bij mensen) en impotentie (gekoppeld aan een remmende werking tegen testosteron).

Wat is Prolactinoma?

Prolactinoma is een goedaardige tumor van de hypofyse, die een hyperproductie van het hormoon prolactine veroorzaakt en als gevolg daarvan een toestand van hyperprolactinemie (hoog bloed prolactine) vaststelt.

Hoewel het geen dodelijke tumor is, kan prolactinoom onplezierige gevolgen hebben, te beginnen met de opvallende verlaging van geslachtshormoonniveaus, zowel bij vrouwen (oestrogenen) als bij mannen (testosteron).

Wat voor een goedaardige tumor is het?

Prolactinoma is een goedaardige tumor die behoort tot het type adenomen .

In het medische veld wordt elke goedaardige tumor die is afgeleid van epitheelcellen van de exocriene glandulaire organen of van epitheelcellen van weefsels met secretoire eigenschappen adenoom genoemd.

epidemiologie

Van hypofysetumoren met de eigenaardigheid van stimulerende hormonale secretie (in dit geval de prolactinesecretie) is prolactinoom de meest voorkomende.

Statistieken tonen aan dat prolactinoom een wijdverspreide tumor in de algemene bevolking is, maar ook dat het slechts in een klein aantal gevallen klinisch relevant is (14 individuen per 100.000).

Vrij ongebruikelijk bij jonge mensen komt prolactinoom vaker voor bij vrouwen dan bij mannen.

nieuwsgierigheid

Autopsiestudies uitgevoerd in de Verenigde Staten hebben aangetoond dat tussen 6 en 25% van de Amerikaanse bevolking drager is van een klein prolactinoom, wat vanuit klinisch oogpunt niet relevant is.

oorzaken

Momenteel zijn de oorzaken van prolactinoom onbekend; Studies over dit onderwerp waren echter niet volledig nutteloos, omdat ze hebben aangetoond dat:

Prolactinoma is een sporadische tumor, daarom wordt het niet overgedragen door overerving.
Langdurige blootstelling aan bisfenol Een xenoestrogeen bevordert de groei en activiteit van hypofysecellen die prolactine produceren ( lactotrope cellen ), waardoor hyperprolactinemie wordt bevorderd.

Symptomen en complicaties

Als het klein is, is prolactinoom een in het algemeen asymptomatische aanwezigheid, dwz zonder symptomen en tekenen; in deze situaties is de aangedane persoon dus goed en leidt hij een volkomen normaal leven.

Integendeel, als het prolactinoom een middelgroot formaat heeft, is het verantwoordelijk voor een zeer precieze symptomatologie, die wordt verklaard door hyperprolactinemie - een aandoening die is afgeleid van de grotere productie van prolactine - en in de compressie die wordt uitgeoefend door de tumormassa, met betrekking tot anatomische structuren grenst.

Gevolgen van hyperprolactinemie bij vrouwen

Bij vrouwen kan door prolactinoom geïnduceerde hyperprolactinemie het gevolg zijn van:

Een vertraging in de herhaling van menstruatie ( oligomenorroe ) of de afwezigheid van menstruatie ( amenorroe );
Galactorroe, of het vrijkomen van melk uit de borsten buiten de periode van borstvoeding;
Dyspareunia, dat wil zeggen pijn tijdens geslachtsgemeenschap;
Acne en hirsutisme (abnormale groei van hard en ruw haar bij vrouwelijke personen).

Gevolgen van hyperprolactinemie bij de mens

Bij mannen kan hyperprolactinemie als gevolg van een prolactinoom bepalen:

Erectiestoornissen ;
Vermindering van het haar op het gezicht en in het algemeen op het hele lichaam;
Gynaecomastie of abnormale ontwikkeling van de borsten;
Mannelijke galactorrhea (zeer zeldzaam).

Consequenties van hyperprolactinemie die beide geslachten gemeen hebben

Bij zowel mannen als vrouwen is prolactinoomafhankelijke hyperprolactinemie verantwoordelijk voor:

Hypogonadisme . Het is de vermindering van de functionele activiteit van de geslachtsklieren, wat leidt tot een daling van de testosteronniveaus bij mannen en tot een daling van de oestrogeenspiegels bij vrouwen.
Een afname van seksueel verlangen (of afname van het libido ). Het is een gevolg van de vermindering van testosteron bij mannen en van oestrogenen bij vrouwen.
Een afname in botmineraaldichtheid . Voor beide geslachten is de oorzaak van deze achteruitgang wederom de vermindering van circulerende geslachtshormonen.
Onvruchtbaarheid .

Gevolgen van het massa-effect

De compressie die wordt uitgeoefend door een middelgroot prolactinoom van aangrenzende structuren kan aanleiding geven tot:

Terugkerende hoofdpijn;
duizeligheid;
Misselijkheid en braken;
Bitemporale hemianopsie. Het is een verandering van visie die wordt gekenmerkt door de onmogelijkheid om de helft van het visuele veld waar te nemen.
Het kan voortkomen uit een prolactinoom, wanneer de betreffende tumor in contact komt met het optische chiasme, een kenmerkend gebied van de hersenen grenzend aan de hypofyse, waar de zenuwvezels van de oogzenuwen elkaar kruisen;
Vermindering van andere hypofyse-hormonen (hypopituïtarisme). Het is alsof, als gevolg van het aanzienlijke volume, het prolactinoom voorkomt dat de andere hypofysecellen goed functioneren.

complicaties

Mogelijke complicaties die kunnen worden toegeschreven aan prolactinoom zijn:

Osteoporose . Het hangt af van de afname in botmineraaldichtheid, een daling die, zoals eerder beschreven, voortvloeit uit de toename van prolactine in het bloed en de daaruit voortvloeiende vermindering van geslachtshormonen.
Hypothyreoïdie, bijnierinsufficiëntie en groeihormoondeficiëntie . Dit zijn allemaal aandoeningen die afhankelijk zijn van langdurig hypopituïtarisme.

Nieuwsgierigheid: gevolg van een zwangerschap in de aanwezigheid van prolactinoom

Bij vrouwen met een klein en asymptomatisch prolactinoom kan de toestand van de zwangerschap (vanwege de grotere hoeveelheid circulerend oestrogeen) de vergroting van de tumormassa bevorderen en de manifestatie ervan door symptomen, zoals hoofdpijn, duizeligheid, problemen met het gezichtsvermogen, enz.

DE PROLACTINOMA KAN IN TIJD WORDEN VERANDERD?

Medische studies hebben vastgesteld dat prolactinoom een andere groeisnelheid heeft van individu tot individu, maar ook dat het, als het klein is, dit meestal blijft, terwijl het, als het middelgroot is, een grotere neiging heeft om zelfs groter te worden.

In elk geval neemt het prolactinoom echter nauwelijks een kwaadaardige aard aan en transformeert het zich van een adenoom in een adenocarcinoom.

Wanneer moet ik naar de dokter gaan?

Symptomen en verschijnselen, zoals oligomenorroe, amenorroe, galactorroe, erectiestoornissen, gynecomastie, hirsutisme, enz., Hebben altijd een bepaalde klinische relevantie, daarom is het in hun aanwezigheid raadzaam om zonder aarzeling en hooguit contact te nemen snel de behandelende arts.

diagnose

Over het algemeen begint de diagnose van prolactinoom met het lichamelijk onderzoek en de anamnese; daarom gaat het door met diepgaande bloedtesten en een diagnostische beeldvormingstest (nucleaire magnetische resonantie of CT-scan) gerelateerd aan de hersenen; ten slotte eindigt het met een onderzoek van het gezichtsvermogen.

Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis

Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis helpen de arts om de huidige symptomen in detail te kennen. De kennis van de symptomen en de lopende tekens is van fundamenteel belang om een hypothetisch ziektebeeld te schetsen en vast te stellen met welke andere onderzoeken moet worden doorgegaan.

Bloedonderzoek

Bloedonderzoek stelt ons in staat om prolactinespiegels in te schatten.

Zoals meer dan eens vermeld, is hyperprolactinemie (dwz de hoge concentratie van prolactine in het bloed) een typisch gevolg van prolactinoom.

MRI of CT-scan naar de hersenen

Nucleaire magnetische resonantie en de CT-scan van de hersenen zijn de enige diagnostische tests die de aanwezigheid van een prolactinoom bevestigen, een aanwezigheid die tot nu toe slechts een hypothese was.

Oorzaken van hyperprolactinemie die kunnen worden aangezien voor prolactinoom

De aanwezigheid van hyperprolactinemie betekent niet automatisch prolactinoom. Dit verklaart waarom, na een bloedtest die hoge niveaus van prolactine vertoont, het raadzaam is om een beoordeling uit te voeren met behulp van een MRI-scan van de hersenen of een CT-scan van de hersenen.

De oorzaken van hyperprolactinemie verschillen van prolactinoom zijn: hypothyreoïdie, de inname van bepaalde geneesmiddelen (bijv. Dopamine-antagonisten, remmers van dopamine-synthese, serotonineheropnameremmers), chronisch nierfalen, cirrose, de stress, hypofysetumoren anders dan prolactinoom (bijv. craniopharyngioma) enz.

therapie

De doelstellingen van de therapie die wordt aangenomen in aanwezigheid van een prolactinoom zijn:

Breng de bloedspiegels van prolactine terug naar normaal;
Herstel normale hypofysaire functies;
Verklein de grootte van de tumormassa om de symptomen te elimineren die voortvloeien uit de compressie van aangrenzende anatomische structuren;
Verbeter de kwaliteit van leven van de patiënt in het algemeen.

Momenteel kunnen patiënten met symptomatisch prolactinoom, om deze doelen te bereiken, vertrouwen op zowel medicamenteuze therapie als chirurgische therapie; de details met betrekking tot deze twee mogelijke therapieën zullen in de volgende twee paragrafen worden besproken.

Medicamenteuze therapie

Om de farmacologische behandeling van prolactinoom te begrijpen, is het nodig om een kleine stap terug te doen en de lezer te informeren dat dopamine - de bekende neurotransmitter geassocieerd met de ziekte van Parkinson en verslaving aan veel geneesmiddelen - de belangrijke rol speelt van fysiologische remmer van de secretie van prolactine; met andere woorden, bij een gezond persoon is dopamine de stopzetting van de productie van prolactine (om een overmaat ervan in het bloed te voorkomen).

Als gevolg van de farmacologische behandeling van prolactinoom, bestaat deze behandeling dus hoofdzakelijk uit de toediening van dopaminerge agonisten, dat wil zeggen geneesmiddelen die, eenmaal verondersteld, de effecten van dopamine nabootsen tegen de secretie van prolactine door de hypofyse.

Er dient op te worden gewezen dat onder de dopaminerge agonisten die worden gebruikt bij de behandeling van prolactinoom, bromocriptine en cabergoline opvallen vanwege hun aanvullend vermogen om de tumormassa te verkleinen. Met andere woorden, bromocriptine en cabergoline presteren niet alleen dezelfde remmende werking als dopamine (tegen hypofysecellen die prolactine produceren), maar kunnen ook prolactinoom reguleren .

De behandeling met prolactinoom, voornamelijk gericht op symptomen, is een behandeling die patiënten lange tijd moeten ondergaan, zo niet de rest van hun leven.

HOE EFFICIËNT IS FARMACOLOGISCHE THERAPIE?

Statistieken tonen aan dat het gebruik van bromocriptine en cabergoline, bij mensen met prolactinoom, de tumormassa vermindert en te hoge niveaus van prolactinoom teruggeeft in tot 80% van de klinische gevallen.

Dus, bromocriptine en cabergoline zijn uitstekende geneesmiddelen voor de behandeling van prolactinoom, zo veel dat ze de eerstelijnsbehandeling voor dit type tumor vormen.

BIJWERKINGEN VAN BROMOCRIPTINA EN CABERGOLINA

Het gebruik van bromocriptine of cabergoline kan bijwerkingen hebben, zoals: misselijkheid, braken, duizeligheid, hoofdpijn en slaperigheid.

Deze bijwerkingen komen het meest voor bij patiënten met prolactinoom die ook last hebben van hypotensie of fysiologisch lage bloeddruk hebben.

In het algemeen worden anti-prolactinoomgeneesmiddelen echter als vrij veilig beschouwd.

nieuwsgierigheid

In zeer zeldzame omstandigheden kan cabergoline de hartkleppen beschadigen of leiden tot de ontwikkeling van abnormaal gedrag, zoals de neiging tot gokken.

BROMOCRIPTINA EN CABERGOLINA TIJDENS ZWANGERSCHAP

Momenteel zijn de effecten van het nemen van bromocriptine of cabergoline tijdens de zwangerschap onduidelijk.

Daarom moeten vrouwen met een prolactinoom, die een behandeling volgen op basis van een van de geneesmiddelen in kwestie, gedwongen worden om in te huren (tenzij anders aangegeven door de arts).

IS BROMOCRIPTINA OF CABERGOLINA BETER?

Cabergoline lijkt effectiever te zijn dan bromocriptine; bovendien is het minder vaak de oorzaak van bijwerkingen.
Bromocriptine is echter minder duur dan cabergoline en is breed veilig bij langdurig gebruik (de langetermijngevolgen van het gebruik van cabergoline zijn nog niet duidelijk).

Chirurgische therapie

Prolactinoma chirurgische therapie bestaat uit een operatie om de tumormassa te verwijderen.

Gezien de delicaatheid van deze operatie nemen artsen alleen een operatie als de medicamenteuze behandeling niet effectief is gebleken (met andere woorden, als er geen alternatieven zijn).

Momenteel zijn er twee chirurgische technieken (of chirurgische benaderingen) beschikbaar voor excisieoperaties : de zogenaamde transsfenoïdale chirurgie en de zogenaamde transcraniële chirurgie .

Ideaal voor kleine prolactinomen, transsfenoïdale chirurgie houdt in het verwijderen van de tumormassa door de neusholten; specifiek voor grote prolactinomen, daarentegen, omvat transcraniële chirurgie het verwijderen van de tumormassa door een insnijding gemaakt in de schedel.

Als dit goed wordt toegepast, is prolactinoma-chirurgische therapie zeer effectief; er moet echter op worden gewezen dat, zelfs in het geval van succesvolle chirurgie, het kan gebeuren dat het prolactinoom na enige tijd weer verschijnt (recidief).

Wanneer vervangt chirurgische therapie de medicamenteuze behandeling tijdens prolactinoom?

Wanneer, ondanks farmacologische recrutering, de prolactineniveaus hoog blijven.
Wanneer prolactinomen erg groot zijn en de medicijnen, ondanks het verminderen van circulerend prolactine, de grootte van de tumormassa niet merkbaar verminderen (vandaar dat prolactinoom blijft drukken op aangrenzende hersenstructuren).

WIE IS DE KEUZE VAN DE CHIRURGISCHE AANPAK

De keuze van de chirurgische benadering wordt overgelaten aan de gespecialiseerde arts die het toekomstige verwijderen van het prolactinoom zal uitvoeren.

Elke beslissing met betrekking tot de chirurgische verwijderingstechniek komt na een geschikte beoordeling van de grootte van de tumormassa en zijn precieze positie.

prognose

De prognose in het geval van prolactinoom varieert van uitstekend, wanneer de tumormassa klein is, tot variabel, wanneer de tumormassa middelgroot is. In de eerste omstandigheid is het prolactinoom in feite asymptomatisch en neemt het volume in de loop van de tijd nauwelijks toe, terwijl het in de tweede omstandigheid verantwoordelijk is voor aandoeningen die mogelijk niet reageren op de gebruikte therapieën en zich verder kunnen uitbreiden, waardoor nieuwe symptomen ontstaan (en die al verergeren). aanwezig).

Een middelgroot tot groot prolactinoom vereist de planning van een adequate farmacologische behandeling, die in geval van falen dwingt tot chirurgie.

Het belang van monitoring

Artsen adviseren dat degenen die prolactinoom dragen, periodieke monitoring van het prolactinoom hebben, om veranderingen in de tijd te detecteren.