algemeenheid
Glutathion of GSH is een natuurlijk tripeptide, een substantie die bestaat uit drie aminozuren, in de volgorde glutaminezuur, cysteïne en glycine. Deze specifieke chemische samenstelling geeft glutathion een hoog vermogen om te oxideren of te verminderen, waardoor eiwitten en andere oxideerbare verbindingen worden beschermd tegen de schadelijke werking van vrije radicalen.
Veel van deze enzymen - waarvan de activiteit is gekoppeld aan de aanwezigheid van selenium - katalyseren de neutralisatie van waterstofperoxide (een krachtige vrije radicaal) en van andere peroxiden.
Verminderd glutathion (2 G-SH) + Oss. (H 2 O 2 ) → Geoxideerd glutathion (GSSG) + 2 H 2 O
2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H 2 O
Zoals te zien is aan de hierboven gerapporteerde reacties, levert gereduceerd glutathion zeer gewillig zijn waterstof (H +) op, dat fungeert als een acceptor van een elektron (e-) afkomstig van reactieve zuurstofmoleculen (vrije radicalen).
Op dit punt, na het elimineren van het gevaar van peroxide, geoxideerd glutathion, om zijn antioxiderende activiteit te herwinnen, moet het terugkeren naar zijn gereduceerde vorm; dit gebeurt dankzij een NADPH-afhankelijk enzym, genaamd glutathione-reductase.
Volgens veel geleerden heeft dit vermogen om voortdurend te regenereren bijgedragen tot het beschouwen van glutathion als de krachtigste antioxidant in het menselijk lichaam.
In gezonde cellen wordt de verhouding tussen gereduceerd glutathion en geoxideerd glutathion gehandhaafd rond 9: 1; een afname wordt beschouwd als een index van oxidatieve stress.
Chemische structuur van glutathion (links) en acetylcysteïne (rechts).
Hieronder de chemische structuur van de aminozuren die leiden tot de synthese van glutathion: in volgorde (van links naar rechts) glutaminezuur, cysteïne en glycine
Om glutathion in staat te stellen dergelijke acties uit te voeren, is het essentieel dat het wordt ondersteund door voldoende hoeveelheden selenium - een mineraal dat overvloedig aanwezig is in levensmiddelen van mariene oorsprong en slachtafval - van riboflavine (Vit B2) en niacine (Vit PP).
Glutathion en levergezondheid
Alom aanwezig in het lichaam, glutathion is vooral geconcentreerd in de lever, waar het hepatocyten beschermt tegen bijzonder toxische moleculen van exogene of endogene oorsprong (gegenereerd tijdens het metabolisme van sommige xenobiotica, zoals bepaalde geneesmiddelen, bijvoorbeeld paracetamol). In dit geval kan glutathion, eenmaal geconjugeerd aan toxische metabolieten op een enzymatische of niet-enzymatische manier, niet zo gemakkelijk regenereren (voor een deel wordt het geëlimineerd, voornamelijk via de gal, en ten dele ondergaat het verdere metabolisaties).
Een overmatige concentratie van toxische stoffen in de lever kan daarom de weefselniveaus van glutathione verergeren, waardoor de lever ernstig wordt beschadigd. Het is niet verrassend dat in de kliniek gereduceerd glutathion intraveneus wordt toegediend als een direct en "snel" tegengif tegen paracetamolvergiftiging.
indicaties
Waarom wordt glutathione gebruikt? Waar is het voor?
Glutathion is een van de belangrijkste protagonisten van de cellulaire antioxidantrespons.
Geconcentreerd in de cytoplasmatische omgeving grijpt glutathion, dankzij zijn specifieke chemische structuur, in het handhaven van de juiste staat van intracellulaire oxidatie-reductie, en werkt als een scavanger-molecule tegen zuurstofvrije radicalen.
Naast de uitgesproken antioxiderende activiteit, wordt glutathion ook toegeschreven aan ontgiftende, immunomodulerende en cytoprotectieve activiteiten.
Om deze redenen lijkt uit preliminaire studies integratie met glutathion nuttig in het geval van:
- Diabetes en metabole pathologieën;
- atherosclerose;
- Luchtwegaandoeningen;
- Gehoorverlies;
- Mannelijke onvruchtbaarheid;
- Zware metaalvergiftiging;
- AIDS.
Vanuit commercieel oogpunt gezien, vanwege het grote belang dat wordt toegeschreven aan vrije radicalen in het verschijnen van verschillende degeneratieve pathologieën, worden glutathionsupplementen geschilderd als een soort elixer van de eeuwige jeugd, nuttig voor het uitstellen van veroudering, ter versterking van de immuunafweer., om de integriteit van rode bloedcellen en de lens van het oog te behouden en om het lichaam te beschermen tegen ioniserende straling, zware metalen, alcohol, tabak, medicijnen en neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer.
Eigendom en effectiviteit
Welke voordelen heeft glutathion tijdens de studies?
De verschillende biologische functies van glutathion lijken de klinische bruikbaarheid te ondersteunen.
Uit verschillende klinische studies en uit talrijke experimentele studies blijkt de toediening van glutathion nuttig te zijn bij:
- Bescherm de lever tegen de transformerende werking van potentiële giftige stoffen;
- Bescherm de lever, nieren en het zenuwstelsel tegen de bijwerkingen van chemotherapie;
- Verminder de evolutie van atherosclerose door het moduleren van bloedplaatjesaggregatieprocessen;
- Verbetering van de klinische kenmerken tijdens oxidatieve longaandoeningen;
- Het insulineprofiel en de activiteit verbeteren bij diabetespatiënten;
- Verbeter de beweeglijkheid en vitaliteit van het sperma bij patiënten met vruchtbaarheidsproblemen.
limieten van glutathione-suppletie
Ondanks het bemoedigende klinische bewijs, zijn er nu verschillende twijfels, vooral van farmacokinetische aard, met betrekking tot de echte bruikbaarheid van glutathionsuppletie.
Dit alles kon worden teruggevoerd op de aanwezigheid, in de darm, van enzymen die bekend staan als gamma-glutamyltransferasen, die glutathion oraal zouden hydrolyseren, waardoor de biologische beschikbaarheid drastisch zou verminderen.
Het verder compromitteren van de biologische beschikbaarheid van deze voedingsstof zou een aanzienlijk first-pass metabolisme en cellulaire sekwestratie, uitgeoefend door enterocyten van het darmslijmvlies, bijdragen.
Om deze redenen lijkt integratie met glutathion precursors zoals N-Acetyl-Cysteine effectiever.
Het N-acetylcysteïne is naast het feit dat het wordt voorgesteld als een antioxidant en een versterkend werkingssupplement, onderdeel van de samenstelling van mucolytische geneesmiddelen, die door inhalatie of orale behandeling de eliminatie van slijm uit de luchtwegen vergemakkelijken. Het wordt ook intraveneus toegediend bij de behandeling van acute paracetamolvergiftiging.
Doses en wijze van gebruik
Hoe glutathion te gebruiken
Glutathion is commercieel verkrijgbaar als een enkel ingrediënt of gecombineerd met andere moleculen met antioxiderende activiteit.
Over het algemeen wordt de voorgestelde dosis glutathion ingesloten tussen 50 en 600 mg per dag, afhankelijk van de behoeften van de patiënt.
Om de antioxidantactiviteit van glutathion te versterken, zou men gebruik kunnen maken van het gelijktijdig gebruik van andere bioactieve moleculen zoals selenium, B-vitamines, vitamine A, C of E.
De voorgestelde doseringen voor adequate suppletie met N-acetylcysteïne, ter vervanging van de directe met glutathion, zijn in het algemeen 200 - 600 mg voor 1-3 maal daags.
Bijwerkingen
Het gebruik van glutathion, binnen de aanbevolen doseringen, wordt over het algemeen goed verdragen en heeft geen klinisch relevante bijwerkingen.
Het optreden van gastro-intestinale bijwerkingen is zeer zelden waargenomen.
Contra
Wanneer moet glutathione niet worden gebruikt?
Het gebruik van glutathion is gecontraïndiceerd in geval van overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt.
Farmacologische interacties
Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van glutathione veranderen?
Onbekende geneesmiddelinteracties zijn momenteel bekend.
De toediening van glutathion zou echter de verdraagbaarheid van de behandeling met cisplatine kunnen verbeteren, waardoor de bijwerkingen worden verminderd.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Wat moet u weten voordat u glutathion gebruikt?
Het gebruik van glutathion tijdens de zwangerschap en in de daaropvolgende periode van borstvoeding dient, indien strikt noodzakelijk, alleen onder strikt medisch toezicht te worden uitgevoerd.
