algemeenheid
Esomeprazol is de S-enantiomeer van omeprazol, de stamvader van geneesmiddelen behorende tot de categorie protonpompremmers.
De specifieke ruimtelijke oriëntatie van de chemische structuur van esomeprazol resulteert in een vermindering van het first-pass effect en bevordert het bereiken van de plaats van werking, resulterend in een betere remming van de protonpomp in vergelijking met de andere geneesmiddelen die tot deze farmaceutische categorie behoren .
Hoe het werkt
De blokkade van de zoutzuurafscheiding bevorderd door awesomeprazol is specifiek, dosisafhankelijk en onomkeerbaar; esomeprazol bindt zich in feite onomkeerbaar aan het enzym H + / K + / ATPase, dat een integraal onderdeel is van de protonpomp: deze binding veroorzaakt de blokkering van de zoutzuurafscheiding in de maag totdat een nieuwe protonpomp wordt gesynthetiseerd .
Het farmacologische remmende effect van esomeprazol op de protonpomp verschijnt één uur na orale toediening; het innemen van esomeprazol maakt een vrij constante en voorspelbare pH-controle mogelijk, die niet afhankelijk is van het onderwerp en daarom redelijk bevredigend is.
Verschillende klinische onderzoeken hebben aangetoond dat esomeprazol effectiever is dan andere protonpompremmers - zoals lansoprazol en pantoprazol - bij de beheersing van de maagzuur-zoutzuursecretie. Bij equivalente doses esomeprazol, levogyri enantiometer en racemisch omeprazol zijn de plasmaconcentraties van esomeprazol veel hoger, van ongeveer 80-90%, omdat de laatste een klein levermetabolisme ondergaat; bijgevolg, om dezelfde mate van remming van de zuurafscheiding in de maag te hebben, moet een lagere dosis esomeprazol worden toegediend dan die van omeprazol met therapeutisch effect.
Dosering en wijze van gebruik
voorzorgsmaatregelen
Voordat een behandeling met esomeprazol wordt voorgeschreven, is het van essentieel belang ervoor te zorgen dat de symptomen niet te wijten zijn aan een neoplastische zweer, vooral als de patiënt klaagt over een plotselinge daling van het lichaamsgewicht gepaard met hematemesie, dysfagie en herhaald braken; in feite kan behandeling met esomeprazol - het verlichten van de symptomen van deze kwaadaardige ziekte - de diagnose vertragen en compliceren.
In het geval van patiënten die tegelijkertijd protonpompremmers en statines nemen, is het raadzaam om tekenen en / of symptomen van een mogelijke spiertoxiciteit te controleren, omdat de twee klassen geneesmiddelen die samen worden toegediend - vanwege de metabole geneesmiddelinteracties - het risico op myopathie kunnen verhogen, die kan degenereren tot rabdomyolyse.
Esomeprazol bij kinderen
In het geval van pediatrische patiënten ouder dan 12 jaar, is esomeprazol alleen geïndiceerd voor de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte, terwijl het niet wordt aanbevolen voor de behandeling van andere ziekten of voor patiënten jonger dan 12 jaar.
oesofagitis
Bij de behandeling van erosieve esophagitis wordt 40 mg / dag esomeprazol gebruikt, in een enkele toediening één uur vóór de maaltijd, gedurende 4-8 weken; in de ernstigste gevallen kan de behandeling nog 4 weken worden herhaald. De onderhoudsdosis en profylactische dosis recidieven is 20 mg / dag, altijd in een enkele toediening, vóór de maaltijd.
Gastro-oesofageale refluxziekte
Bij gastro-oesofageale refluxziekte wordt 20 mg / dag esomeprazol gebruikt in een enkele toediening, vóór een maaltijd, gedurende 4 weken. Als de genezing niet is voltooid, kan een tweede behandelingskuur nog eens 4 weken worden uitgevoerd; in het geval van sporadische terugkeer van symptomen, kan 20 mg / dag esomeprazol worden gegeven als dat nodig is.
Zollinger-Ellison-syndroom
Bij de behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom is de aanvalsdosis 80 mg / dag esomeprazol, verdeeld in twee dagelijkse doses van 40 mg; waarna de optimale dosis van het geneesmiddel wordt geïdentificeerd op basis van de individuele therapeutische respons. De gebruikelijke doses voor deze pathologie kunnen oplopen tot 160 mg / dag, maar doses gelijk aan of groter dan 80 mg / dag moeten worden verdeeld in verschillende dagelijkse toedieningen.
In geval van leverfalen
De maximale dosis esomeprazol die moet worden gebruikt bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie is 20 mg / dag.
Contra-indicaties en waarschuwingen
Geneesmiddelinteracties
Esomeprazol wordt net als de hele klasse van protonpompremmers ook gemetaboliseerd door de grote CYP450-familie van enzymen, dus moet er speciale aandacht aan worden besteed wanneer het werkzame bestanddeel gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die op dezelfde manier worden gemetaboliseerd. Een van de geneesmiddelen waaraan speciale aandacht moet worden gegeven, is bijvoorbeeld clopidogrel ; Esomeprazol vermindert de antibloedplaatjes- en cardioprotectieve activiteit van clopidogrel juist vanwege de farmacometabolische remming. Uit verschillende onderzoeken met patiënten met cardiovasculaire problemen is gebleken dat personen die worden behandeld met clopidogrel geassocieerd met een protonpomp-remmer vaker cardiovasculaire gebeurtenissen ondergaan dan patiënten die alleen clopidogrel innemen.
Fenytoïne is een ander geneesmiddel dat interageert met esomeprazol wanneer het tegelijkertijd wordt ingenomen; in het bijzonder veroorzaakt esomeprazol een verhoging van de fenytoïne plasmaconcentraties van ongeveer 13-14%.
Zelfs warfarine verhoogt, wanneer het samen met esomeprazol wordt toegediend, zijn anticoagulans; daarom is het raadzaam om de protrombinetijd zorgvuldig te controleren, vooral als esomeprazol discontinu wordt genomen wanneer dat nodig is.
Zwangerschap en borstvoeding
Dierstudies hebben tijdens de behandeling met esomeprazol geen bewijs van schade aan de foetus aangetoond, hoewel er geen adequate onderzoeken zijn naar dieren of zwangere vrouwen die tijdens de zwangerschap enig risico voor de foetus hebben aangetoond. Het is niet bekend of esomeprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar de gerelateerde onderzoeken hebben geen enkel risico of postnatale toxiciteit aangetoond bij kinderen die borstvoeding kregen van moeders die esomeprazol kregen. In studies uitgevoerd bij zwangere patiënten die omeprazol kregen, waarvan esomeprazol de S-enantiomeer is, was er geen risico op verhoogde incidentie van ernstige misvormingen, abortussen, vroeggeboorten en buitenbaarmoederlijke zwangerschappen.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen van esomeprazol zijn gastro-intestinale, zoals diarree, misselijkheid, braken en een droge mond. Hiervan is de meest voorkomende bij behandelde patiënten diarree, die ongeveer 3% van de patiënten treft.
Andere vrij vaak voorkomende bijwerkingen zijn de centrale, zoals hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, opwinding en nervositeit. Er zijn ook minder vaak voorkomende bijwerkingen, zoals dermatologische (dermatitis, urticaria of pruritus), metabole (hyponatriëmie) en muscoskeletale effecten; de laatste, zoals spierzwakte, myopathie en rabdomyolyse, zijn vrij zeldzaam.
