algemeenheid
Neurodegeneratieve aandoeningen vormen een reeks pathologieën die worden gekenmerkt door een onomkeerbaar en progressief verlies van neuronale cellen in bepaalde gebieden van de hersenen.
Er wordt echter aangenomen dat bij de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten er sprake is van een aantal factoren die aan elkaar bijdragen bij het ontstaan van de pathologie. Onder deze factoren vallen zeker die van genetische en erfelijke oorsprong, en die van een milieukarakter.
Neurodegeneratieve aandoeningen kunnen zich op verschillende manieren manifesteren, afhankelijk van het gebied van de hersenen dat wordt beïnvloed door neuronaal verlies en afhankelijk van het type neuronen dat wordt beïnvloed.
In het algemeen hebben al deze pathologieën echter drie punten gemeen:
- Insidious en sluipend begin, aangezien in de meeste gevallen het begin van de ziekte asymptomatisch is en de symptomen slechts later verschijnen, wanneer de neuronale schade vrij uitgebreid is;
- Onomkeerbare progressie, omdat er helaas nog steeds geen geneesmiddelen zijn die permanent neurodegeneratieve ziekten kunnen stoppen;
- Louter symptomatische behandeling.
Van de meest bekende neurodegeneratieve ziekten herinneren we ons:
- De ziekte van Parkinson;
- De ziekte van Alzheimer;
- Amyotrofische laterale sclerose;
- Huntington's Korea;
- Dementias.
De belangrijkste kenmerken van de bovengenoemde ziekten worden hieronder kort beschreven.
Ziekte van Parkinson
De ziekte van Parkinson is een van de bekendste neurodegeneratieve ziekten.
Deze pathologie wordt gekenmerkt door de degeneratie van neuronen in de substantia nigra (zwarte substantie) van de hersenen. Meer in detail resulteert deze degeneratie in een verminderde bewegingscapaciteit, die aanleiding geeft tot symptomen zoals:
- Tremor in rust;
- bradykinesie;
- Houdingsbalanswijziging;
- Spierstijfheid.
Een tekort aan de dopamine-neurotransmitter wordt gevonden bij patiënten met de ziekte van Parkinson; om deze reden zijn er onder de actieve ingrediënten die het meest worden gebruikt bij de behandeling van deze neurodegeneratieve ziekte:
- Dopamine-voorlopers, zoals levodopa;
- Dopaminerge agonisten, zoals pramipexol;
- Monoamine-oxidaseremmers, zoals selegiline;
- Catechol-O-methyltransferase-remmers, zoals entacapon en tolcapon.
De ziekte van Alzheimer
De ziekte van Alzheimer is een van de bekendste neurodegeneratieve ziekten.
Het wordt gekenmerkt door de abnormale accumulatie van eiwitten, zoals β-amyloïde, dat plaque in de hersenen vormt, en het tau-eiwit, dat de vorming van neurofibrillaire aggregaten veroorzaakt.
Het neuronale verlies dat de ziekte van Alzheimer kenmerkt, veroorzaakt ernstige veranderingen in de cognitieve functie en heeft met name invloed op kortetermijngeheugen, leervermogen en de emotionele sfeer van de patiënt.
De belangrijkste geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer zijn:
- Acetylcholinesterase-remmers, zoals donepezil en rivastigmine;
- Memantine (een niet-competitieve antagonist voor de glutamaatreceptor, een neurotransmitter waarvan wordt aangenomen dat deze is betrokken bij de neuronale schade die kenmerkend is voor de ziekte van Alzheimer);
- Vitaminen met antioxiderende werking (zoals vitamine E), die effectief kunnen zijn in het tegengaan van de oxidatieve stress die wordt gegenereerd op neuronaal niveau bij Alzheimerpatiënten.
Amyotrofische laterale sclerose
Amyotrofische laterale sclerose (ook bekend als "ALS") is een neurodegeneratieve ziekte die de motorneuronen van het centrale zenuwstelsel beïnvloedt.
Deze neuronen controleren de spieren; daarom kan hun schade alle bewegingen (inclusief ademhaling) ernstig in gevaar brengen, en symptomen veroorzaken zoals: moeilijk lopen, moeite met slikken, spraakproblemen, dyspnoe en kortademigheid, tot respiratoire insufficiëntie.
Momenteel is riluzol het enige actieve ingrediënt dat is goedgekeurd voor de behandeling van ALS. Dit medicijn werkt door de afgifte van glutamaat in de hersenen en het ruggenmerg te verminderen. Inderdaad wordt aangenomen dat deze specifieke neurotransmitter betrokken kan zijn bij de degeneratie van motorneuronen die kenmerkend is voor dit type neurodegeneratieve ziekte.
Huntington's Korea
Chorea van Huntington is een erfelijke neurodegeneratieve ziekte.
De ziekte in kwestie ontstaat als gevolg van de transmissie van een gemuteerd gen dat codeert voor het huntingtine-eiwit (of HTT). Daarom is het eiwit dat door dit gen wordt gecodeerd gemuteerd en - zelfs als de mechanismen waardoor dit gebeurt niet precies bekend zijn - lijkt het verantwoordelijk te zijn voor de degeneratie van de neuronen van de nucleus caudatus die deze ziekte kenmerkt.
Cognitieve en motorische vaardigheden zijn ernstig verminderd bij patiënten met de ziekte van Huntington. Deze beperking leidt tot symptomen zoals stemmingswisselingen, geheugenverlies, depressie, moeite met lopen, spraak en slikken.
Onder de verschillende geneesmiddelen die worden gebruikt bij de symptomatische behandeling van deze neurodegeneratieve ziekte, noemen we: anti-Parkinson geneesmiddelen, antipsychotica en antidepressiva.
dementie
Dementie is een groep van typische neurodegeneratieve ziekten - maar niet exclusief - van ouderdom. Bij dit type pathologie ondergaat de patiënt neuronale schade, wat leidt tot een afname van cognitieve functies.
Er zijn verschillende soorten dementie en de ziekte van Alzheimer is er een van. Onder de meest voorkomende vormen van dementie herinneren we ons:
- Frontotemporale dementie;
- Dementie met Lewy-lichamen;
- Vasculaire dementie.
De symptomatologie van dementie varieert afhankelijk van het gebied van de hersenen waarin neuronale schade optreedt, daarom hangt het af van het type dementie dat de patiënt heeft beïnvloed. Evenzo zal het type behandeling (hoe symptomatisch ook) afhangen van de vorm van dementie waaraan de patiënt lijdt.
