algemeenheid
Finasteride is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van haaruitval en, meer specifiek, androgenetische alopecia.
De FDA keurde het gebruik van finasteride voor de behandeling van androgenetische alopecia al in 1997 goed. De vele jaren sinds die datum vormen een verdere garantie voor de uitstekende verdraagbaarheid van het geneesmiddel, althans op korte termijn.
Helaas wordt dit medicijn echter niet altijd op de juiste manier gebruikt. In feite wordt finasteride in de wereld van 'sport' gebruikt om de bijwerkingen te beperken die verbonden zijn aan het toedienen van sommige anabole steroïden voor dopingdoeleinden.
Haar vallen
Wat is androgenetische alopecia?
Het adjectief "androgenetisch" suggereert een nauw verband tussen deze vorm van alopecia en twee factoren: androgenen ( andro ) aan de ene kant en een bepaalde genetische aanleg aan de andere. Om deze reden zullen proefpersonen die vóór de puberteit zijn gecastreerd nooit meer naar finasteride of minoxidil hoeven te gaan om haarverlies tegen te gaan .
Deze veronderstelling verklaart ook waarom de incidentie van androgenetische alopecia duidelijk lager is in de vrouwelijke populatie dan in de mannelijke populatie.
De invloed van genetische factoren is ingewikkelder. In dit opzicht beperken we ons tot het vermelden dat het progressieve dunner worden van het haar, veroorzaakt door de miniaturisatie van haarzakjes als reactie op androgenen, niet alleen afhankelijk is van de plasmaconcentratie van deze hormonen, maar ook van de gevoeligheid van de follikels voor hun werking. Op dit niveau kunnen we eigenlijk meer of minder uitgesproken concentraties van een enzym vinden, genaamd 5-α-reductase (in het bijzonder isovorm II), dat het hormoon testosteron omzet in dihydrotestosteron. De expressie van dit enzym is veel hoger bij de man dan bij de vrouw, en bij beide geslachten heerst het in de frontale regio in vergelijking met de occipitale. Naast het bevorderen van haarverlies, stimuleert de overmaat aan dihydrotestosteron de groei van lichaamshaar, de vergroting van de prostaat en de talgafscheiding van de huid (vette huid, acne en seborrhea).
Actiemechanisme
Hoe kan finasteride haarverlies tegengaan?
Zoals vermeld, is bij androgenetische alopecia de hoofdverantwoordelijkheid voor de miniaturisatie van haarzakjes - vandaar haaruitval - dihydrotestosteron.
Finasteride kan dunner wordend haar tegengaan door op de synthese van dit hormoon in te werken.
Meer in detail is finasteride in staat om selectief het enzym 5-α-reductase type II te remmen, waardoor de omzetting van testosteron in dihydrotestosteron op weefselniveau wordt voorkomen.
Zoals gezegd is deze actie met name nuttig in de aanwezigheid van androgenetische alopecia en, bij hogere doseringen, bij de behandeling van hirsutisme en goedaardige prostaathypertrofie (waarvan we in dit artikel niet zullen behandelen).
Door de niveaus van DHT (dihydrotestosteron) te verlagen, kan finasteride voorkomen dat de follikels krimpen en de geminiaturiseerde cellen ertoe brengen om haar te produceren met terminaleigenschappen in plaats van fleece. Op deze manier voorkomt het verder haarverlies en bevordert het de hergroei. Een groot voordeel van finasteride ligt in het vermogen om selectief de synthese van dihydrotestosteron te remmen uitgaande van testosteron, zonder daarbij het fysiologische effect van dit typisch mannelijke hormoon in weefsels te voorkomen. Om het in medische termen te zeggen, finasteride heeft geen anti-androgene of androgene effecten en is ook verstoken van oestrogene, anti-oestrogene of progestine-activiteit. De inname van finasteride heeft geen invloed op de circulerende niveaus van cortisol, schildklierstimulerend hormoon en thyroxine; het verandert ook niet de verhouding tussen HDL en LDL-cholesterol en vertoont geen significante interacties met de hypothalamus-hypofyse-gonadale as. Circulerende niveaus van testosteron kunnen zelfs toenemen (ongeveer 15%) vanwege het gebrek aan weefselconversie naar dihydrotestosteron.
Doses en wijze van gebruik
Om haaruitval te bestrijden, moet finasteride oraal en dan systemisch worden ingenomen. Over het algemeen is het medicijn geformuleerd in de vorm van tabletten die heel moeten worden doorgeslikt.
Onder de verschillende farmaceutische producten op basis van finasteride herinneren we ons de geregistreerde handelsmerken Proscar en Propecia, waarin het actieve bestanddeel respectievelijk wordt aangetroffen in concentraties van 5 en 1 mg. Dit laatste is de dosering die wordt aangegeven bij de behandeling van androgenetische kaalheid (één tablet per dag).
Omdat finasteride haarverlies kan belemmeren zonder de normale activiteit van testosteron aan te tasten, is het gebruik ervan bij de behandeling van androgenetische alopecia wijdverbreid en gewaardeerd.
Het is dan ook niet verrassend dat veel mannen, nadat ze zonder veel succes de gevarieerde parafernalia van cosmetische behandelingen en functionele supplementen hebben geprobeerd, hun toevlucht nemen tot finasteride onder het advies van hun dermatoloog. In feite geloven de meeste artsen dat systemische finasteride de meest effectieve interventie is in de behandeling van androgenetische alopecia vandaag.
De aanbevolen doses zijn 1 mg / dag; het medicijn wordt goed verdragen en het is niet nodig om bloed- en / of instrumenttests te ondergaan als het voor de leeftijd van 40 wordt genomen. Na deze leeftijd schrijft de dermatoloog in het algemeen een reeks tests voor om prostaatgezondheid te onderzoeken, zoals de prostaatspecifieke antigeen (PSA) test, rectale exploratie, urinaire straalkrachtmeting en suprapubische echografie.
Effectiviteit en resultaten
De resultaten die zijn verkregen dankzij de behandeling op basis van finasteride zijn over het algemeen goed en, in de meeste gevallen, bevredigend voor patiënten.
Een jaar na het begin van de behandeling ervaart ongeveer 50% van de mannen in de leeftijd tussen 18 en 41 een valstilstand, terwijl het resterende percentage ook een zekere hergroei waardeert. Slechts in een zeer klein aantal gevallen (ongeveer 1%) is het medicijn niet effectief of zou het moeten worden gestopt vanwege het optreden van significante bijwerkingen.
In tegenstelling tot minoxidil (lotion of schuim) is aangetoond dat finasteride effectiever is in het bevorderen van hergroei en het stoppen van de val in het frontale gebied dan in de vertex. Bovendien heeft finasteride betere therapeutische effecten dankzij de meer gerichte werkingswijze en een betere biologische beschikbaarheid (voor minoxidil is systemische toediening niet haalbaar vanwege het uitgesproken hypotensieve effect).
Bij vrouwen lijkt finasteride minder effectief dan mannen, met name in de postmenopauze, wanneer haarverlies voornamelijk te wijten is aan de daling van oestrogeen. In de vruchtbare leeftijd, in het geval van zwangerschap, zijn de mogelijke teratogene effecten op een mannelijke foetus opvallend, het kader van een hermafroditisme vormend. Daarom mag finasteride niet worden gebruikt door vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Het is echter belangrijk erop te wijzen dat de resultaten verkregen met het gebruik van dit medicijn pas na enige tijd kunnen worden gewaardeerd.
Ondanks een verlaging van de serum DHT-concentratie van meer dan 65% binnen 24 uur na inname van een enkele tablet van 1 mg, is de werkzaamheid van finasteride niet onmiddellijk. Om significante klinische effecten te verkrijgen, moet het feitelijk gedurende ten minste drie maanden worden ingenomen; het is echter raadzaam om de inname gedurende ten minste twaalf maanden voort te zetten voordat de behaalde resultaten worden geëvalueerd. Een ander belangrijk detail is dat de verkregen voordelen alleen kunnen worden behouden door de therapie voor onbepaalde tijd voort te zetten.
Bijwerkingen
Wat zijn de bijwerkingen veroorzaakt door finasteride?
Over het algemeen is het gebruik van finasteride tegen haarverlies een goed verdragen behandeling, maar het vereist beslist langdurige innametijden, van minimaal drie maanden, tot een jaar of langer.
De noodzaak om de toediening van het geneesmiddel zo lang te verlengen - en soms ongedefinieerd - kan bij gebruikers vrees zaaien voor de mogelijke bijwerkingen van een dergelijke therapeutische aanpak.
Dankzij de specifieke farmacologische werking zijn de bijwerkingen van finasteride over het algemeen afwezig of in elk geval beperkt. Het belangrijkste wordt gegeven door de teratogene werking (bij de mannelijke foetus kunnen anomalieën optreden in de uitwendige geslachtsorganen, zelfs bij extreem lage doses), wat het absolute verbod op het gebruik van finasteride in de aanwezigheid van een geplande of doorgaande zwangerschap oplegt. Gedurende deze periode is het ook noodzakelijk om af te zien van het hanteren van gebroken of verkruimelde finasteridetabletten, omdat het actieve ingrediënt ook door de huid kan worden geabsorbeerd.
Bij mensen kan finasteride, in een klein percentage van de gevallen (minder dan 1%), een remmend effect hebben op het seksuele gebied, zoals verminderd libido, erectiestoornissen en verminderd volume van het ejaculaat.
Bij patiënten met predisponerende factoren, zoals obesitas of varicocèle, kan finasteride ook de spermatogenese veranderen, terwijl bij sommige patiënten zeer zeldzame gevallen van unilaterale gynaecomastie zijn beschreven.
Het verband tussen de inname van finasteride en prostaatkanker is nog steeds onduidelijk vanwege tegenstrijdige publicaties over een mogelijk beschermend effect, neutraal of predisponerend (nu onwaarschijnlijk geacht in vergelijking met het verleden).
De bijwerkingen van finasteride zijn echter zeer zeldzaam en vaak van voorbijgaande aard, met spontane regressie naar de voortzetting van de therapie (de meeste gevallen) of naar de onderbreking (de totaliteit van de proefpersonen).
