temozolomide

Temozolomide is een middel tegen kanker dat tot de klasse van alkyleringsmiddelen behoort. De structuur van temozolomide is analoog aan die van dacarbazine (een ander middel tegen kanker). Temozolomide is met name een imidazotetrazeenderivaat.

Temozolomide - chemische structuur

indicaties

Voor wat het gebruikt

Temozolomide is geïndiceerd voor de behandeling van:

Glioblastoma multiforme;
Kwaadaardig glioom.

Temozolomide kan ook worden gegeven in combinatie met radiotherapie.

waarschuwingen

De combinatie van temozolomide en radiotherapie kan de samentrekking van een longontsteking genaamd Pneumocystis jirovecii- pneumonie bevorderen. Daarom moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd om tijdig de mogelijke start van deze infectie te identificeren.

Omdat temozolomide toxisch is voor bloedcellen, moeten patiënten die het geneesmiddel gebruiken, regelmatig bloedonderzoek ondergaan.

Patiënten ouder dan 70 jaar - op therapie met temozolomide - lopen een groter risico op het ontwikkelen van infecties, blauwe plekken of abnormale bloedingen.

Er moet aandacht worden besteed aan de toediening van temozolomide bij patiënten met lever- en / of nieraandoeningen.

Temozolomide mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 3 jaar.

Omdat temozolomide vermoeidheid en slaperigheid kan veroorzaken, wordt het besturen en gebruiken van machines afgeraden.

Interacties met hoge medicijnen

Gelijktijdige toediening van temozolomide en valproïnezuur (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van epilepsie) kan een vermindering van de snelheid van eliminatie van temozolomide zelf veroorzaken.

Myelosuppressie (dwz onderdrukking van het beenmerg) geïnduceerd door temozolomide kan ook worden verhoogd door de gelijktijdige toediening van beenmergsuppressiva.

Voedsel vermindert de absorptie van temozolomide, daarom moet het medicijn tussen de maaltijden worden ingenomen.

In ieder geval is het noodzakelijk om de arts op de hoogte te stellen als u geneesmiddelen van welke aard ook gebruikt, of die u recentelijk heeft gebruikt, inclusief geneesmiddelen zonder recept, kruiden- en / of homeopathische producten.

Bijwerkingen

Temozolomide kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Dit gebeurt omdat elk individu zijn eigen gevoeligheid voor het medicijn heeft. Daarom wordt niet gezegd dat alle nadelige effecten optreden bij dezelfde intensiteit bij elke patiënt.

De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met temozolomide.

myelosuppressie

De myelosuppressie veroorzaakt door temozolomide wordt beschouwd als het meest significante negatieve effect van dit medicijn. Beenmergsuppressie resulteert in verminderde bloedcelproductie (verminderde hematopoëse), wat kan leiden tot:

Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan van anemie is het gevoel van fysieke uitputting;
Leukopenie (afname van het aantal witte bloedcellen), met verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties;
Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen.

Het aantal bloedcellen is omgekeerd evenredig met de toegediende dosis temozolomide.

In sommige gevallen kan het nodig zijn om de behandeling met het geneesmiddel tijdelijk te onderbreken om het beenmerg de functionaliteit te laten herstellen.

Maag-darmstoornissen

Therapie met temozolomide kan misselijkheid, braken, diarree of obstipatie veroorzaken.

Misselijkheid en braken kunnen worden bestreden met middelen tegen braken.

Diarree - indien in lichte vorm - kan worden gereguleerd door het gebruik van gebruikelijke antidiarrhale geneesmiddelen. Als diarree daarentegen in ernstige vorm optreedt, kan onderbreking van de behandeling noodzakelijk zijn. In ieder geval is het belangrijk om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

Voor de behandeling van obstipatie kan het gebruik van laxeermiddelen nuttig zijn, maar het is ook erg belangrijk om veel te drinken en een vezelrijk dieet te volgen.

Bovendien kan temozolomide buikpijn, brandend en zwellend maagvermogen, dyspepsie en dysfagie veroorzaken.

Psychische stoornissen

Behandeling met temozolomide kan leiden tot:

Veranderingen in mentale status;
angst;
depressie;
Onvermogen om in slaap te vallen;
Stemmingswisselingen;
Hallucinaties.

Zenuwstelselaandoeningen

Temozolomide-therapie kan veroorzaken:

hoofdpijn;
duizeligheid;
duizeligheid;
vermoeidheid;
slaperigheid;
Spraakstoornissen;
Moeite met concentreren;
Tremors;
Tintelend gevoel;
Gedeeltelijke verlamming;
Aandoeningen van coördinatie;
Veranderingen in de zin van smaak en geur;
Gevoelsstoornissen.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Na behandeling met temozolomide, alopecia, huidirritatie of roodheid, netelroos, huiduitslag, jeuk, droge huid, subcutane rode vlekken, huidafschilfering, veranderingen in huidskleur, verhoogde transpiratie en lichtgevoeligheidsreacties.

Long- en luchtwegaandoeningen

Therapie met temozolomide kan hoesten, kortademigheid, longontsteking, bronchitis, ontsteking van de neusholten en longembolie veroorzaken.

Oogaandoeningen

Temozolomide kan pijn of uitdroging van de ogen, wazig zien, dubbelzien (diplopie) en gedeeltelijk gezichtsverlies veroorzaken.

Nier- en urinewegaandoeningen

Behandeling met temozolomide kan een verhoogde plasfrequentie en urine-incontinentie veroorzaken.

Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen

De op temozolomide gebaseerde therapie kan impotentie, vaginale bloeding, vaginale irritatie, afwezigheid van menstruatie (amenorroe), overvloedige menstruatiecycli (menorragie) en borstpijn veroorzaken.

Ooraandoeningen

Tijdens de behandeling met temozolomide kunnen oorpijn, middenoorontstekingen en doofheid voorkomen.

carcinogeniteit

Tijdens de behandeling met temozolomide zijn zeldzame gevallen van secundaire tumoren, waaronder leukemie, gemeld.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden na inname van temozolomide zijn:

Allergische reacties bij gevoelige onderwerpen;
koorts;
rillingen;
zwakte;
malaise;
Verkoudheid of griep;
Flushing;
Bloedstolselvorming;
Verhoogde bloeddruk;
Aambeien;
Verhoogde dorst;
Verlies van eetlust;
Toename of verlies van lichaamsgewicht;
Hypokaliëmie (verlaging van de bloedconcentratie van kalium);
Spierbeschadiging;
Rugpijn;
Pijn en spierpijn;
Spierzwakte;
Gewrichtspijn;
Tandheelkundige aandoeningen.

Overdose

Als u vermoedt dat u een overdosis heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts en neem contact op met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Actiemechanisme

Het temozolomide is een prodrug, dit betekent dat voordat het zijn antitumorwerking kan uitvoeren, het via metabolische processen in zijn actieve metaboliet moet worden omgezet.

Omdat temozolomide een alkylerend agens is, voert het zijn cytotoxische (cel-toxische) werking uit door alkylgroepen in het dubbelstrengige DNA te intercaleren.

Op deze manier worden veranderingen in het DNA geïnduceerd die voorkomen dat de cel correct repliceert en wordt de cel veroordeeld tot het ondergaan van geprogrammeerd celdood, apoptose genaamd.

Gebruiksmodus - Posologie

Temozolomide is beschikbaar voor orale toediening als harde capsules.

De capsules moeten op een lege maag worden ingenomen en heel worden ingeslikt.

De dosering van het geneesmiddel moet op individuele basis door de arts worden vastgesteld, afhankelijk van het type ziekte dat moet worden behandeld en afhankelijk van het lichaamsgewicht en de lichaamsgewicht van elke patiënt.

De dosis Temozolomide kan worden verlaagd als het wordt gegeven in combinatie met bestralingstherapie.

Zwangerschap en borstvoeding

Temozolomide mag niet worden gebruikt door zwangere vrouwen, tenzij de arts het absoluut noodzakelijk vindt. In dit geval moeten zwangere vrouwen worden geïnformeerd over de mogelijke risico's voor de foetus.

Tijdens de behandeling met temozolomide en gedurende een periode van ten minste zes maanden vanaf het einde van hetzelfde, moeten patiënten van beide geslachten adequate voorzorgsmaatregelen nemen om het begin van de zwangerschap te voorkomen.

Moeders die borstvoeding geven, mogen Temozolomide niet gebruiken.