Het gele koortsvirus wordt niet overgedragen door directe intermenselijke besmetting, maar alleen door de beet van geïnfecteerde muggen behorend tot het geslacht Aedes (in stedelijke omgevingen), Haemagogus en andere bosmuggen (in de jungle). De soort die het meest betrokken is bij de overdracht van gele koorts, zowel in Afrika als in Amerika, is Aedes aegypti .
Mensen die lijden aan gele koorts - zowel in schijnbare vorm als asymptomatisch - zijn geïnfecteerd net voor het begin van de koorts gedurende de gehele duur van de koortsperiode (gemiddeld 5 dagen). Voedende op een persoon met viremie, muggen worden besmettelijk ongeveer 2 weken na de bloedmaaltijd en blijven zo voor de duur van hun leven.
Om verdere verspreiding van gele koorts te voorkomen, is het noodzakelijk om verdere muggenbeten bij zieke mensen te voorkomen door ze te isoleren in omgevingen die worden beschermd door muskietennetten, rekening houdend met de 'dag'-gewoonten van deze insecten.
