Wat is Rapamune?
Rapamune is een geneesmiddel dat de werkzame stof sirolimus bevat, beschikbaar als een orale oplossing (1 mg / ml) en als driehoekige tabletten (wit: 1 mg, geel: 2 mg).
Waarvoor wordt Rapamune gebruikt?
Rapamune wordt gebruikt bij de preventie van afstoting van niertransplantaten bij volwassen patiënten, met het risico van lage of matige afstoting. Het gebruik van Rapamune wordt aanbevolen in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden (andere middelen tegen afstoting) gedurende een periode van 2-3 maanden. Na deze periode kan Rapamune worden gebruikt in onderhoudstherapie in combinatie met corticosteroïden, maar alleen als de behandeling met ciclosporine kan worden gestopt.
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Rapamune gebruikt?
Rapamune-behandeling moet worden gestart en vervolgens worden behandeld door een transplantatiespecialist.
Rapamune wordt gegeven als een startdosering van 6 mg zo snel mogelijk na de transplantatie, gevolgd door 2 mg eenmaal daags gedurende 2-3 maanden. Sirolimus-spiegels moeten in het bloed van de patiënt worden gecontroleerd door de dosis aan te passen om adequate niveaus (4 tot 12 ng / ml) te verkrijgen. Rapamune moet vier uur na elke dosis ciclosporine worden ingenomen. De inname van Rapamune moet regelmatig zijn, met of zonder voedsel.
Na deze periode kan Rapamune worden gebruikt als een "onderhoudstherapie" bij patiënten die cyclosporine kunnen stopzetten. In deze gevallen moet de dosis ciclosporine progressief worden geëlimineerd gedurende 4-8 weken, terwijl de dosis Rapamune wordt verhoogd om sirolimus in het bloed van ongeveer 12-20 ng / ml te verkrijgen. Gemiddeld is de dosis Rapamune verviervoudigd.
De beschikbare informatie over de veiligheid en werkzaamheid van Rapamune bij patiënten jonger dan 18 jaar is onvoldoende om het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep te kunnen aanbevelen.
Hoe werkt Rapamune?
Het werkzame bestanddeel in Rapamune is sirolimus, een immunosuppressivum dat werkt door het remmen van een bepaald eiwit dat het "specifieke rapamycinedoelwit voor zoogdieren" wordt genoemd (mTOR). Eenmaal in het lichaam bindt sirolimus zich aan een eiwit dat in cellen voorkomt en produceert het een "complex" dat mTOR blokkeert. Gezien het feit dat mTOR betrokken is bij vermenigvuldiging
van geactiveerde T-lymfocyten (witte bloedcellen die verantwoordelijk zijn voor de aanval op het getransplanteerde orgaan), verlaagt Rapamune het aantal van deze bolletjes, vandaar het risico van afstoting.
Welke studies zijn uitgevoerd op Rapamune?
Rapamune is het onderwerp geweest van twee hoofdonderzoeken waarbij in totaal 1 295 niertransplantatiepatiënten betrokken waren, met het risico van lage tot matige afstoting. De eerste studie (719 patiënten) vergeleek een dosis Rapamune in orale oplossing met azathioprine (een ander geneesmiddel tegen afstoting), terwijl de tweede studie (576 patiënten) een dosis Rapamune vergeleek in een orale oplossing met een placebo (een schijnbehandeling). ). De geneesmiddelen zijn gebruikt naast cyclosporine en corticosteroïden. De werkzaamheid werd gemeten door het aantal mislukte behandelingen (als gevolg van afstoting of verlies van de nieuwe nier of overlijden) na zes maanden te observeren.
In twee onderzoeken werd Rapamune als onderhoudsbehandeling gedurende maximaal vijf jaar onderzocht bij een totaal van 765 patiënten die reageerden op een eerste behandeling van 2-3 maanden en die in staat waren om te stoppen met het gebruik van ciclosporine.
In een andere studie werd de effectiviteit van de drank en de tabletten vergeleken.
Welke voordelen bleek Rapamune tijdens de studies te hebben?
Rapamune was werkzamer dan placebo en even werkzaam als azathioprine bij gecombineerd gebruik met ciclosporine en corticosteroïden. In de eerste studie slaagde 19% van de patiënten voor wie de goedgekeurde dosis Rapamune werd toegevoegd na zes maanden (53 van de 284), vergeleken met 32% van de patiënten voor wie azathioprine was toegevoegd ( 52 van de 161). In het tweede onderzoek was het percentage mislukkingen lager bij patiënten bij wie Rapamune werd toegevoegd (30%; 68 van de 277) vergeleken met patiënten bij wie placebo werd toegevoegd (48%, 62 van de 130).
Gebruikstudies als onderhoudstherapie hebben aangetoond dat langdurige zorg met Rapamune effectief is in het bijdragen aan het overleven van de nieuwe nier, met een verbetering van zijn functie en bloeddruk, na het stoppen van cyclosporine.
De andere studie toonde aan dat de orale oplossing en de tabletten even effectief zijn in het voorkomen van afstoting.
Welke risico's houdt het gebruik van Rapamune in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Rapamune (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn urineweginfectie (de organen waardoor urine stroomt), trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen) hypokaliëmie (lage kaliumspiegel in het bloed), hypofosfatemie (lage fosfaatspiegels in het bloed), hypercholesterolemie (hoog cholesterolgehalte in het bloed), hyperglykemie (te hoge bloedsuikerspiegels), hypertriglyceridemie (hoge triglyceridespiegels in het bloed, een soort vet), hoofdpijn, lymfocele (vochtophoping rond de nier), hypertensie (hoge bloeddruk), buikpijn, diarree, obstipatie, misselijkheid, acne (puistjes), artralgie (pijn in de gewrichten), perifeer oedeem ( zwelling, meestal in de benen), pyrexie (koorts), pijn, toegenomen lactaatdehydrogenase in het bloed (index van weefselvernietiging) en verhoogde bloedspiegels van creatinine (een marker van nierproblemen). Door de activiteit van het immuunsysteem te verminderen, kan Rapamune ook het risico op kanker verhogen, met name lymfomen en huidkanker. Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Rapamune.
Rapamune mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor sirolimus of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van Rapamune met andere geneesmiddelen. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Waarom is Rapamune goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Rapamune groter zijn dan de risico's bij het voorkomen van orgaanafstoting bij volwassen patiënten die een niertransplantatie ondergaan met laag tot matig immunologisch risico en daarom aanbevolen het verlenen van de handelsvergunning voor Rapamune.
Meer informatie over Rapamune:
Op 14 maart 2001 heeft de Europese Commissie een handelsvergunning verleend voor Rapamune, geldig in de hele Europese Unie, aan Wyeth Europa Ltd. De handelsvergunning is op 14 maart 2006 verlengd.
Klik hier voor de volledige versie van de Rapamune-evaluatie (EPAR).
Laatste update van deze samenvatting: 11-2008.
