CLOX ® Ticlopidina

CLOX ® is een medicijn op basis van Ticlopidine hydrochloride.

THERAPEUTISCHE GROEP: antithrombotica.

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties CLOX ® Ticlopidina

CLOX ® is geïndiceerd voor de preventie van cardiovasculaire en cerebrale ischemische gebeurtenissen bij patiënten met een verhoogd risico op trombose (geïnfarcteerd, lijden aan arteriopathie en angina, met eerdere ischemische gebeurtenissen).

CLOX ® wordt ook gebruikt om obliteratie van de aortocoronaire bypass te voorkomen en om de vorming van thrombi in extracellige circulatie te voorkomen, bij hemodialyse en bij trombose van de centrale ader.

In bepaalde categorieën risicopatiënten, meer bepaald voor patiënten met een eerdere infarct- of ischemische voorgeschiedenis, moet het gebruik van CLOX ® ondergeschikt zijn aan de therapeutische ineffectiviteit van acetylsalicylzuur.

Werkingsmechanisme CLOX ® Ticlopidine

Ticlopidinehydrochloride, oraal ingenomen door CLOX ®, wordt volledig geabsorbeerd op het maagdarmniveau, bereikt maximale plasmaconcentratie na 2 uur na toediening en maximale therapeutische werkzaamheid pas na enkele dagen continue behandeling.

De antithrombotische therapeutische werking wordt ondersteund door de aggregatie actie tegen bloedplaatjes, uitgeoefend door de remming van de binding van fibrinogeen aan de gp IIb / IIIa receptor tot expressie gebracht op het bloedplaatjesoppervlak.

Het belang van deze link ligt in de vorming van het stolsel; in feite, in de aanwezigheid van ADP (ook afgegeven door bloedplaatjes in de activeringsfase), gaat de receptor voor fibrinogeen over in een actieve conformatie, waarbij fibrinogeen wordt herkend en effectief wordt gefixeerd, hetgeen - zichzelf tussen de verschillende bloedplaatjes geplaatst - fungeert als een brug die de stabilisatie van hemostatische cap.

Het verschijnen van de eerste therapeutische effecten is onderhevig aan de onomkeerbaarheid van de hiervoor genoemde remming, die slechts kan worden bereikt na twee ononderbroken dagen medicamenteuze behandeling en die gedurende een beperkte tijdsperiode aanhoudt, noodzakelijk voor de regeneratie van nieuwe bloedplaatjes.

Naast de bovengenoemde werking was ticlopidine met name effectief bij het voorkomen van tromboseziekten, omdat het nuttig bleek te zijn bij het verminderen van de hyper-aggregatie van erythrocyten, waardoor de filtreerbaarheid ervan werd bevorderd.

Na enkele uren activiteit wordt ticlopidine gemetaboliseerd tot inactieve levermetabolieten en voornamelijk geëlimineerd via de feces.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

P2Y REMMERS, TOEKOMSTPERSPECTIEVEN

Antithrombotica zoals ticlopidine oefenen hun therapeutisch effect uit door de aggregatie van bloedplaatjes te remmen door de onomkeerbare blokkade van de P2Y-receptor, tot expressie gebracht op het oppervlak van de bloedplaatjes en nuttig voor het vergemakkelijken van aggregatie. Deze manier van handelen stelt de patiënt echter bloot aan potentiële risico's als gevolg van een verlenging van de remmende werking, die kan worden gerealiseerd in het verhoogde risico op bloedingen. In dit opzicht experimenteren verschillende farmaceutische bedrijven met nieuwe actieve ingrediënten die in staat zijn om reversibele inhibitie van de receptor uit te voeren en als gevolg daarvan de bijwerkingen geassocieerd met therapie te verminderen.

2.CLOPIDOGREL VERSUS TICLOPIDINE IN DE BEHANDELING VAN HET ACUTE CORONAIRE SYNDROOM

Het PLATONE-onderzoek toonde aan dat ticlopidine beslist effectiever kan zijn dan clopidogrel bij de vermindering van ischemische gebeurtenissen bij patiënten met acuut coronair syndroom en nierfalen. Meer specifiek garandeerde ticlopidine een vermindering van het ischemische eindpunt van 22%, een aanzienlijk hoger percentage dan in de 17% verkregen door clopidogrel.

3. GENETISCHE ASPECTEN VAN THYCLOPIDINETHERAPIE

Gezien het levermetabolisme van ticlopidine, is de hypothese geopperd dat polymorfe varianten van cytochromiale enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van deze actieve ingrediënten, op een of andere manier hun farmacokinetische eigenschappen, en daarmee hun therapeutische en veiligheidsprofiel, kunnen variëren. De studie in kwestie laat zien hoe - in tegenstelling tot clopidogrel (een werkzaam bestanddeel vergelijkbaar met ticlopidine) - ticlopidine niet wordt beïnvloed door deze genetische varianten, waardoor een hoog veiligheidsprofiel wordt gehandhaafd.

Wijze van gebruik en dosering

CLOX ® 250 mg tabletten van ticlopidine hydrochloride : de therapie - meestal verlengd in de loop van de tijd - omvat het nemen van 1-2 tabletten per dag bij de maaltijd.

De duur van de therapie en de formulering van de juiste dosering worden vastgesteld door de arts na een zorgvuldige evaluatie van de fysiologische omstandigheden van de patiënt en zijn therapeutisch doel.

IN ELK GEVAL, VOORDAT CLOX ® Ticlopidine WORDT GEBRUIKT, IS DE EIS EN DE CONTROLE VAN UW ARTS NODIG.

Waarschuwingen CLOX ® Ticlopidina

Net als andere antitrombotische geneesmiddelen moet de inname van CLOX ® worden voorafgegaan en geflankeerd, ten minste tweemaal per week, door de coagulatiecapaciteit en hematologie van de patiënt te controleren om potentieel gevaarlijke bijwerkingen voor de gezondheid van het subject te voorkomen .

De toename van de bloedingstijd, geïnduceerd door ticlopidine, vereist de opschorting van de therapie tijdens pathologieën met een verhoogd risico op bloedingen, in het geval van chirurgische ingrepen (in dit geval moet de suspensie minstens een week eerder plaatsvinden) of tandheelkundige behandelingen.

Hoewel het medicijn op zich geen significante veranderingen in het vermogen om voertuigen te besturen of machines te bedienen veroorzaakt, kunnen sommige bijwerkingen veroorzaakt door het actieve ingrediënt de perceptieve vermogens van de patiënt verminderen.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Het ontbreken van klinische onderzoeken met betrekking tot de effecten op de gezondheid van de foetus maakt het niet mogelijk om het veiligheidsprofiel van ticlopidine vast te stellen wanneer het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt.

Om deze reden en voor de hemodynamische effecten die door het actieve ingrediënt worden veroorzaakt, is de inname van CLOX ® gecontra-indiceerd tijdens de periode van zwangerschap en borstvoeding.

interacties

Om gevaarlijke bijwerkingen, zoals overmatig en langdurig bloeden en bloeden, te voorkomen, is het noodzakelijk om de gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (alle geneesmiddelen die de biologische effecten van ticlopidine zouden kunnen versterken) te voorkomen.

Bovendien kunnen de effecten van dit actieve ingrediënt op het corpusculaire component van het bloed worden versterkt door de gelijktijdige inname van potentieel myelotoxische geneesmiddelen.

Contra-indicaties CLOX ® Ticlopidine

Bekend om het verlengde effect van de bloedingstijd geïnduceerd door CLOX ®, is behandeling met ticlopidine gecontraïndiceerd bij patiënten die lijden aan stollingsstoornissen, verwondingen of trauma's of pathologieën die het risico van bloedingen lopen.

CLOX ® is ook gecontra-indiceerd bij leveraandoeningen, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytose of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

Klinische onderzoeken en post-marketing monitoring hebben bijwerkingen aangetoond, zoals een langere bloedingstijd, een verhoogd risico op bloedingen, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytose, gastro-intestinale stoornissen, verhoogde transaminasen, huiduitslag, duizeligheid en purpura.

In de meeste gevallen neigen de eerdergenoemde reacties geleidelijk af te nemen met de suspensie van medicamenteuze therapie.