LESCOL ® is een medicijn op basis van fluvastatine (mononatriumzout)
THERAPEUTISCHE GROEP: Hypolipidemische - HMG-CoA-reductaseremmer
Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten
Indicaties LESCOL ® Fluvastatine
LESCOL ® wordt gebruikt als een farmacologisch hulpmiddel voor de behandeling van primaire hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie, om de bloedspiegels van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceriden en apolipoproteïne B te verlagen. Dit type interventie is met name aangewezen bij personen met een hoog cardiovasculair risico en niet reageren op dieettherapie of andere niet-farmacologische maatregelen.
Werkingsmechanisme LESCOL ® Fluvastatine
Het oraal ingenomen fluvastatine wordt bijna volledig geabsorbeerd op het niveau van het maagdarmkanaal, maar bereikt bruikbare plasmaconcentraties die gelijk zijn aan 24% van de totale ingenomen dosis.
Gekoppeld aan plasmaproteïnen, bereikt het actieve ingrediënt van Lescol de lever, waar het zijn belangrijkste effect heeft. Op het niveau van de hepatocyten kan fluvastatine het HMG-CoA-reductase-enzym binden en remmen, noodzakelijk voor de synthese van mevalonzuur, een voorloper van cholesterol. De verminderde synthese van hepatisch cholesterol induceert een overexpressie van LDL-receptoren, waardoor een dubbele cholesterolverlagende werking wordt gegarandeerd, enerzijds door de verminderde synthese van dit sterol en anderzijds door de verhoogde hepatische opname.
Na zijn biologische werking (halfwaardetijd ongeveer 2, 5 uur) wordt fluvastatine gemetaboliseerd door verschillende isovormen van hepatische cytochromen in inactieve metabolieten en meer dan 90% wordt geëlimineerd via de feces en voor het overige door de urine.
Het therapeutische belang van LESCOL ® is te danken aan het goed gedocumenteerde verband tussen verhoogde niveaus van LDL-cholesterol en triglyceriden in het bloed en cardiovasculaire voorvallen van verschillende aard, zelfs ernstige, en aan het preventieve effect dat de afname van de bovengenoemde waarden uitoefent op de incidentie van talrijke cardiovasculaire aandoeningen.
Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid
1. DE EFFECTIVITEIT VAN DE FLUVASTATINE
De werkzaamheid van fluvastatine is al meer dan 25 jaar in de literatuur gedocumenteerd. Deze studie vormt een mijlpaal in de evaluatie van de werkzaamheid van fluvastatine bij de behandeling van primaire hypercholesterolemie en heterozygote familiale hypercholesterolemie bij patiënten met LDL-cholesterolwaarden boven 190 mg / dL. Behandeling gedurende ten minste 12 weken met fluvastatine met 40 mg / dag zorgde voor een verlaging van het LDL-cholesterolgehalte van meer dan 25%.
2. DE EFFECTIVITEIT VAN FLUVASTATIN IN HYPERTESE PATIËNTEN
Het is bekend dat hypertensie geassocieerd is met een verhoogd cardiovasculair risico, zelfs bij afwezigheid van hoge LDL-cholesterolwaarden. De studie in kwestie laat zien hoe de toediening van fluvastatine een significante verlaging van de systolische druk, linker ventrikelmassa, insulineresistentie en cardiovasculaire risico-indices kan garanderen, zelfs bij patiënten zonder hypercholesterolemie. Deze gegevens ondersteunen de pleiotrope werkzaamheid van LESCOL ® van andere op Fluvastatine gebaseerde geneesmiddelen.
3. DE FLUVASTATIN TER BESCHERMING VAN ATEROSCLEROSE
De metabole effecten van statines, in het bijzonder van fluvastatine, zijn nu bekend, terwijl de pleiotrope functies niet helemaal duidelijk zijn. Dit cellulaire studiemodel laat in feite zien hoe fluvastatine kan bijdragen aan het beschermen van de integriteit van gladde spiercellen in bloedvaten, en hen beschermt tegen oxidatieve stress dankzij de genese van factoren die betrokken zijn bij de antioxidantrespons.
Wijze van gebruik en dosering
LESCOL ® 20 / 40mg-capsules van fluvastatine of LESCOL ® -tabletten met verlengde afgifte van fluvstatine 80 mg: zoals hierboven vermeld, dient de toediening van dit geneesmiddel voor de behandeling van primaire hypercholesterolemie alleen te worden overwogen na het uitvoeren van een hypolipide dieet gedurende ten minste 3 maanden, vergezeld van een verbetering van de levensstijl.
De juiste dosering van LESCOL ® dient te worden geformuleerd door de arts na een zorgvuldige evaluatie van het klinische beeld van de patiënt en de te bereiken doelstellingen, waarbij, in geval van verminderde werkzaamheid van de behandeling, een verhoging van de dosering tot 80 mg wordt geboden, echter niet eerder vier weken na het starten van de therapie. Op dezelfde manier kan, zodra de therapeutische standaard is bereikt, een verdere aanpassing van de dosering worden verschaft.
Het gebruik van LESCOL ® in tabletten met verlengde afgifte garandeert een vermindering van de absorptiesnelheid van fluvastatine met ongeveer 60%, waardoor de persistentie ervan in de circulatoire stroom met ongeveer 4 uur wordt verhoogd.
In beide gevallen moet het medicijn in een enkele dosis worden ingenomen, met een glas water, zelfs 's avonds voor het slapengaan.
Waarschuwingen LESCOL ® Fluvastatin
Alvorens met de medicamenteuze behandeling met LESCOL ® te beginnen, wordt het met name aanbevolen om gedurende ten minste 12 weken een hypolipide dieet en een gecontroleerde fysieke activiteit te ondergaan. Deze voorzorgsmaatregelen moeten ook tijdens de gehele farmacologische interventie worden gehandhaafd.
Gezien het levermetabolisme van fluvastatine, moet dit actieve ingrediënt met uiterste voorzichtigheid worden toegediend bij alle patiënten die lijden aan een leveraandoening of met een voorgeschiedenis van leverziekte, waarbij de parameters van de leverfunctie (transaminasen) en mogelijk de opschorting van de therapie voortdurend worden bewaakt wanneer ze de waarden 3 bereiken. keer hoger dan het normale bereik.
Vóór de behandeling met LESCOL ® bij patiënten die lijden aan veranderingen in de hormoonhuishouding of met een voorgeschiedenis van myopathieën of skeletspierziekte, zou het nodig zijn om de plasmaspiegels van creatinkinase onder controle te houden en ze tijdens de behandeling te controleren, gezien de incidentie van myopathieën. en rabdomyolyse bij patiënten behandeld met statines. Om dezelfde reden zou het zelfs bij proefpersonen die niet vatbaar zijn voor deze pathologieën, opportuun zijn om de aanwezigheid van spierpijnen of chronische vermoeidheid tijdens de gehele periode van behandeling met fluvastatine te onderzoeken.
De afwezigheid van onderzoeken naar het gebruik van dit werkzame bestanddeel bij personen jonger dan 18 jaar of bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie, staat de uitbreiding van de therapeutische indicatie naar deze groepen niet toe.
Hoewel duizeligheid wordt beschreven als een van de bijwerkingen, mag fluvastatine de normale rijvaardigheden of het gebruik van machines niet veranderen.
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Het gebruik van LESCOL ® tijdens de zwangerschap wordt sterk afgeraden, gezien het belang van cholesterol bij de juiste embryonale en foetale ontwikkeling.
De afwezigheid van studies in de literatuur die de effecten van statines op de gezondheid van de pasgeborene aantonen, suggereren om borstvoeding tijdens medicamenteuze behandeling met LESCOL ® te schorsen.
interacties
Gezien het levermetabolisme van fluvastatine, gemedieerd door talrijke enzymatische isovormen van cytochromiale enzymen, is het moeilijk voor de gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen om de farmacokinetische eigenschappen van dit actieve ingrediënt significant te beïnvloeden. De demonstratie wordt gegeven door de afwezigheid van klinisch relevante veranderingen in bloedfluvastatine na de toediening van cytochroom 3A4-remmers, zoals erytromycine of itraconazol.
Daarentegen resulteerde de gelijktijdige toediening van rifampicine op gezonde vrijwilligers in een vermindering van 50% van de biologische beschikbaarheid van fluvastatine, waardoor dosisaanpassing nodig was.
Andere klinisch niet-relevante veranderingen, waarvoor een aanpassing van de therapie over het algemeen niet nodig is, werden waargenomen na toediening van antacida en anticoagulantia zoals warfarine. In het laatste geval is het noodzakelijk om de protrombinetijd te controleren om bloedingsepisoden te voorkomen, die zelden zijn waargenomen.
Contra-indicaties LESCOL ® Fluvastatine
LESCOL ® is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding, in geval van overgevoeligheid voor een van de componenten en in geval van significante veranderingen in de leverfunctie.
Ongewenste effecten - Bijwerkingen
De bijwerkingen die na de toediening van LESCOL ® werden beschreven, bleken in de meeste gevallen klinisch niet significant en van voorbijgaande aard te zijn. De meest waargenomen effecten waren buikpijn, dyspepsie, hoofdpijn, slapeloosheid en duizeligheid.
De overgevoeligheidsreacties, voornamelijk dermatologisch (huiduitslag en erytheem) of oedemateus, en de schadelijke werkingen op spierweefsel (myalgie, myopathie, rhabdomyolyse) en lever zijn beslist zeldzamer.
In elk geval werden alle bovengenoemde bijwerkingen snel opgelost met de opschorting van de therapie.
Notes
LESCOL ® is alleen verkoopbaar op medisch voorschrift.
