Wat is Atriance?
Atriance is een oplossing voor infusie die de werkzame stof nelarabine bevat.
Waarvoor wordt Atriance gebruikt?
Atriance is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met acute T-cel lymfoblastische leukemie (TALL) en T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL). Dit zijn tumoren waarin T-lymfoblasten (een soort onvolgroeide witte bloedcellen) zich te snel vermenigvuldigen. Bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) zijn de abnormale cellen voornamelijk geconcentreerd in het bloed en het beenmerg, terwijl ze bij proefpersonen met lymfoblastisch lymfoom (T-LBL) meestal in het lymfestelsel (lymfeklieren of thymus) voorkomen. Atriance wordt gebruikt bij patiënten die niet hebben gereageerd of die niet meer reageren op ten minste twee soorten chemotherapie.
Aangezien het aantal patiënten met deze ziekten laag is, worden ze als zeldzaam beschouwd en werd Atriance op 16 juni 2005 aangewezen als "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij zeldzame ziekten). Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Atriance gebruikt?
Atriance wordt gegeven als een intraveneuze infusie (infuus in een ader) onder de
controle door een arts die ervaring heeft met het gebruik van dit type geneesmiddel. De dosis en frequentie van de infusie hangen af van de leeftijd en het lichaamsoppervlak van de patiënt. Bij volwassen en adolescente patiënten van 16 jaar of ouder is de aanbevolen startdosering 1 500 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak, toegediend gedurende twee uur, op dagen 1, 3 en 5; de infusie moet elke 21 dagen worden herhaald. Jongere patiënten ontvangen een lagere dosis (650 mg per vierkante meter), die gedurende vijf opeenvolgende dagen dagelijks gedurende een uur wordt toegediend en elke 21 dagen wordt herhaald. Dit programma kan ook worden gevolgd voor patiënten tussen 16 en 21 jaar oud.
Als de patiënt ernstige bijwerkingen op de hersenen of het zenuwstelsel ondervindt, moet de behandeling worden gestopt.
Patiënten die met Atriance worden behandeld, moeten periodiek worden gecontroleerd om eventuele veranderingen in bloedtellingen te detecteren en het is belangrijk dat personen met een risico op tumorlysissyndroom (een complicatie door de afbraak van tumorcellen) voldoende hydratatie krijgen. Tijdens de behandeling met Atriance dienen patiënten met nierproblemen nauwlettend te worden gemonitord om onmiddellijk het optreden van bijwerkingen te detecteren. Atriance moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leveraandoeningen.
Hoe werkt Atriance?
De werkzame stof in Atriance, nelarabine, is een cytotoxische stof die cellen kan doden
actieve verdeling, zoals kankercellen. Deze stof behoort tot een groep geneesmiddelen tegen kanker die "antimetabolieten" worden genoemd.
In cellen wordt nelarabine omgezet in een guanine-analoog, een van de fundamentele chemicaliën waaruit DNA bestaat. Eenmaal geïntroduceerd in het lichaam, vervangt deze actieve analogon guanine en interfereert met de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het creëren van nieuw DNA, DNA-polymerasen. Op deze manier stopt het de productie van DNA en vertraagt daarom de groei en vermenigvuldiging van kankercellen. Omdat het actieve analogon van guanine zich ophoopt in T-cellen en daar langer blijft, vertraagt Atriance de groei en vermenigvuldiging van de cellen die verantwoordelijk zijn voor acute T-cel lymfoblastische leukemie (T-ALL) en T-cel lymfoblastische lymfoom (T -LBL).
Hoe is Atriance onderzocht?
De werking van Atriance werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Atriance is onderzocht in twee hoofdonderzoeken met patiënten met T-cel acute lymfoblastaire leukemie (T-ALL) en T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL) die niet meer reageerden op ten minste één eerdere antikankerbehandeling. De eerste studie betrof in totaal 70 kinderen en jongvolwassenen onder de 21 jaar, terwijl de tweede in totaal 40 volwassenen en adolescenten vanaf 16 jaar betrof. Ongeveer de helft van de patiënten had eerder, met negatieve resultaten, ten minste twee behandelingen ondergaan. Patiënten in beide onderzoeken werden behandeld met Atriance, maar de effecten van het geneesmiddel werden niet vergeleken met een ander geneesmiddel. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het percentage patiënten dat op de behandeling reageerde, gebaseerd op het verdwijnen van de tekenen van de ziekte en de verbetering van het aantal bloedcellen binnen een maand na aanvang van de behandeling met Atriance.
Welke voordelen bleek Atriance tijdens de studies te hebben?
Atriance is in beide onderzoeken werkzaam gebleken bij een percentage van de patiënten. In de eerste studie, uitgevoerd op 39 kinderen en jongvolwassenen die eerder, met negatieve resultaten, aan ten minste twee behandelingen waren onderworpen, reageerden vijf patiënten (13%) volledig op de therapie na één maand, zonder bewijs van ziekte en met normale bloedtellingen. In de tweede studie vertoonden vijf (18%) van de 28 volwassenen en adolescenten die ongevoelig waren voor ten minste twee eerdere behandelingen, een volledig antwoord. In beide onderzoeken werd een gedeeltelijke respons op de behandeling met Atriance waargenomen bij een groter aantal patiënten, met een terugkeer van het aantal bloedcellen naar normale waarden.
Welke risico's houdt het gebruik van Atriance in?
Bij volwassen patiënten zijn de meest voorkomende bijwerkingen die gemeld zijn met Atriance (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) tekenen van infectie, febriele neutropenie (afname van het aantal witte bloedcellen geassocieerd met koorts), neutropenie (afname van het aantal witte bloedcellen). trombocytopenie (afname van het aantal bloedplaatjes), bloedarmoede (afname van het aantal rode bloedcellen), slaperigheid, perifere neuropathie (letsel aan de zenuwen van de ledematen), hypo-esthesie (verminderde gevoeligheid), paresthesie (gevoeligheidsstoornis), duizeligheid, pijn hoofd, kortademigheid (moeilijk ademen), hoesten, diarree, braken, obstipatie, misselijkheid, spierpijn, oedeem (zwelling), pyrexie (koorts), pijn, vermoeidheid en asthenie (zwakte). De meerderheid van deze bijwerkingen is zeer frequent waargenomen, zelfs bij kinderen. Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Atriance.
Bij patiënten die werden behandeld met Atriance, zijn ernstige bijwerkingen gemeld in de hersenen en het zenuwstelsel, waaronder slaperigheid, convulsies en perifere neuropathieën die gevoelloosheid, abnormale gevoelens, een gevoel van zwakte en zelfs verlamming veroorzaken. Patiënten moeten zorgvuldig worden gemonitord om ervoor te zorgen dat deze bijwerkingen gemakkelijk worden geïdentificeerd en de behandeling indien nodig moet worden gestaakt.
Atriance mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor
nelarabine of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
Waarom is Atriance goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) merkte op dat, aangezien het aantal patiënten dat aan deze ziekten lijdt, laag is, de informatie ter ondersteuning van de goedkeuring van Atriance beperkt is, maar is het ermee eens dat het geneesmiddel enkele patiënten om met succes de behandeling voort te zetten in afwachting van beenmergtransplantatie, waardoor hun overlevingskansen worden vergroot.
Daarom heeft de commissie besloten dat de voordelen van Atriance groter zijn dan de risico's ervan bij de behandeling van patiënten met T-cel acute lymfoblastaire leukemie (T-ALL) en T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL) die niet hebben gereageerd of na behandeling met ten minste twee chemotherapiebehandelingen een recidief hebben gehad en daarom heeft het geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van het product.
Atriance is geautoriseerd in "uitzonderlijke omstandigheden". Dit betekent dat, aangezien de ziekten zeldzaam zijn, het niet mogelijk was om volledige informatie over het geneesmiddel te verkrijgen. Het Europees Agentschap voor i
Medicines (EMEA) beoordeelt nieuwe informatie die elk jaar beschikbaar is en werkt deze samenvatting indien nodig bij.
Welke informatie wordt nog verwacht voor Atriance?
Het bedrijf dat Atriance maakt, verstrekt informatie die is verkregen uit veiligheidsstudies van Atriance bij kinderen en jonge volwassenen, waaronder een onderzoek naar het geneesmiddel in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker.
Overige informatie over Atriance:
Op 22 augustus 2007 heeft de Europese Commissie een vergunning voor het in de handel brengen van Atriance verleend aan de Glaxo Group Limited, geldig in de hele Europese Unie.
De samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen op Atriance is hier beschikbaar.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Atriance.
Laatste update van deze samenvatting: 07-2007.
