algemeenheid
Myelofibrose is een beenmergziekte. Bijzonder opvallend zijn hemopoëtische stamcellen, die worden gebruikt voor de productie van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes.
Tegenwoordig bestaan er talloze therapeutische opties voor myelofibrose. Hoewel het mogelijk is om het defecte beenmerg te vervangen dankzij een transplantatie van een donor, heeft het meestal de voorkeur om te kiezen voor een minder invasieve therapeutische interventie, gericht op het verlichten van de gehele symptomatologie.
Korte verwijzing naar het beenmerg
Beenmerg is een zacht weefsel dat in veel botten van het menselijk lichaam wordt aangetroffen. Het wordt beschouwd als een echt orgaan en heeft voornamelijk betrekking op de productie van bloedcellen (rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes). De werking ervan moet constant zijn in de loop van het leven, omdat bloedcellen periodiek moeten worden vervangen door nieuwe elementen.
BLOEDCELLEN PRODUCTIE
Hematopoiese (of hematopoiese ), dat wil zeggen de productie van erythrocyten (rode bloedcellen), leukocyten (witte bloedcellen) en bloedplaatjes, vertrekt van de zogenaamde hematopoietische (of hematopoietische ) stamcellen . Dit zijn niets dan zeer begaafde progenitorcellen, in staat om zich voortdurend te vermenigvuldigen en verschillende bestemmingen te zien.
- Rode bloedcellen : ze dragen zuurstof naar de weefsels en organen van het lichaam.
- Witte bloedcellen : ze maken deel uit van het immuunsysteem en verdedigen het lichaam tegen ziekteverwekkers en tegen wat je kan schaden.
- Bloedplaatjes : ze behoren tot de belangrijkste actoren van de bloedstolling.
Wat is myelofibrose?
De term myelofibrose verwijst naar een ernstige en complexe beenmergziekte die het proces van hematopoëse verandert. In feite is het aantal bloedcellen in het bloed van mensen met deze ziekte anders dan normaal.
Figuur: hematopoëse begint met totipotente stamcellen. Hieruit ontlenen verschillende soorten stamcellen, waaronder hematopoietische. Hematopoietische stamcellen hebben de gave om zich voortdurend te vermenigvuldigen en om te kiezen of ze rode bloedcellen, witte bloedcellen of bloedplaatjes worden . Van de site: www.liceotorricelli.it
Dit alles leidt tot de vorming, schadelijk, van fibreus weefsel in plaats van degene die gewoonlijk het beenmerg vormt. Met deze vervanging van weefsels wordt de productiecapaciteit van het beenmerg verder verminderd, dus van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes.
IS HET EEN TUMOR?
Myelofibrose is een zeldzame bloedtumor, behorend tot de zogenaamde chronische myeloproliferatieve neoplasmata (ooit chronische myeloproliferatieve ziekten genoemd); polycythaemia vera (voornamelijk gekenmerkt door een abnormale toename van rode bloedcellen) en essentiële trombocytose (voornamelijk gekenmerkt door een pathologische toename van het aantal bloedplaatjes) behoren ook tot deze groep.
epidemiologie
Myelofibrose is een vrij zeldzame pathologie, maar de exacte incidentie is onbekend. Het kan personen van elke leeftijd treffen, hoewel de kans op ziek worden vanaf de leeftijd van 50-60 groter is.
Het komt vaker voor bij blanken en Ashkenazische joden.
oorzaken
De precieze oorzaak die verantwoordelijk is voor myelofibrose is nog niet volledig opgehelderd. De betrokkenheid van een gen bekend als JAK2 in het DNA van hematopoietische stamcellen is nu zeker. Zodra deze mutatie verschijnt, wordt deze doorgegeven aan alle dochtercellen, in het bijzonder aan de rode bloedcellen, waardoor hun functies veranderen.
De afwezigheid, in het beenmerg, van gezonde en efficiënte hematopoëtische cellen veroorzaakt de vorming van fibreus weefsel verstoken van enige productieve activiteit.
GENE JAK2 EN MYELOFIBROSIS
Het JAK2-gen heeft een fundamentele rol in de groei en deling van cellen, vooral die van bloedstamcellen. Dit verklaart waarom de storing een dramatische impact heeft op de hematopoëse.
De ontdekking van de link tussen het JAK2-gen en myelofibrose is vrij recent en heeft nog steeds enkele hangende punten. Volgens de gegevens verzameld door de onderzoekers, heeft ongeveer de helft van de patiënten een mutatie van JAK2; deze mutatie maakt het JAK2-gen constant actief en verandert de relaties tussen gemuteerde en aangrenzende cellen.
NB: een genetische mutatie is een stabiele variatie of wijziging van het DNA, zodat het lichaam ziekten kan ontwikkelen.
VORMEN VAN MYELOFIBROSIS
Er zijn twee vormen van myelofibrose: primair en secundair.
- Primaire myelofibrose is de vorm die ontstaat door de hiervoor genoemde genetische mutatie van JAK2.
- Secundaire myelofibrose is echter een complicatie die ontstaat na andere pathologische aandoeningen, zoals essentiële trombocytose en polycythaemia vera .
RISICOFACTOREN
Hoewel de precieze oorzaken van myelofibrose nog steeds onzeker zijn, zijn de risicofactoren aan de andere kant met zekerheid afgebakend.
- Geavanceerde leeftijd . Het is waar dat myelofibrose op elke leeftijd kan voorkomen, maar het is even waar dat de personen die het meest worden getroffen mensen zijn van 50-60 jaar en ouder.
- Sommige bloedaandoeningen . Ziekten zoals trombocytose en polycytemie vera kunnen verschillende complicaties veroorzaken, waaronder myelofibrose.
- Blootstelling aan bepaalde preparaten / chemicaliën . Langdurig in contact komen met industriële producten zoals tolueen en benzeen kan myelofibrose veroorzaken.
- Blootstelling aan straling . Bommen en atoom- / nucleaire ramp-overlevenden zullen zeer waarschijnlijk kanker ontwikkelen, waaronder myelofibrose. Verder heeft tussen 1920 en 1950, in de diagnostische geneeskunde, een radioactief contrastmiddel, bekend als torotrasto, veroorzaakt dat verschillende personen ziek werden.
Symptomen en complicaties
Voor meer informatie: Myelofibrosis-symptomen
Myelofibrose heeft een zeer trage beloop, met symptomen die - van bijna onmerkbaar, aan het begin - duidelijk worden en zeer afmattende in een vergevorderd stadium.
Het progressieve productieve onvermogen van het beenmerg veroorzaakt bloedarmoede (gebrek aan rode bloedcellen), soms leukopenie (gebrek aan witte bloedcellen) en trombocytopenie (gebrek aan bloedplaatjes), evenals een reeks symptomen die direct verband houden met deze pathologische aandoeningen, namelijk:
- Je moe en zwak voelen
- Kortademigheid
- Vergrote milt (splenomegalie)
- Vergrote lever (hepatomegalie)
- Huid bleekheid
- Gemakkelijk begin van hematomen en bloeden
- Nachtelijk zweten
- koorts
- Terugkerende infecties
- Botpijn
NB: leukopenie en trombocytopenie komen minder vaak voor dan anemie (die in plaats daarvan altijd aanwezig is) en verschijnen in een later stadium van de ziekte.
GROOTHANDEL MILZA OF SPLENOMEGALIA
Splenomegalie (of vergrote milt ) is een van de belangrijkste tekenen van myelofibrose (die ongeveer 90% van de patiënten treft), dus de inrichting verdient speciale aandacht.
De kenmerkende uitdrukkingen van splenomegalie zijn de pijn en het gevoel van sub-rib-volheid in de linkerzijde van het lichaam. Deze sensaties zijn bijzonder uitgesproken wanneer de maag, darmen en blaas vol zijn.
WANNEER MOET ER OP DE ARTS WORDEN VERWEZEN?
In het begin is myelofibrose asymptomatisch en daarom moeilijk te vermoeden.
Zodra de hierboven vermelde symptomen optreden, is het raadzaam om uw arts te raadplegen voor gedetailleerde onderzoeken.
COMPLICATIES
De complicaties die kunnen optreden bij patiënten met myelofibrose zijn verschillend; ze zijn grotendeels afhankelijk van de verminderde productiecapaciteit van het beenmerg en slechts in mindere mate van splenomegalie.
- Portale hypertensie . Het is een toename van de druk op het niveau van de poortader; ader die milt en lever verbindt. Het komt voor door de stagnatie van het bloed in de milt. Helpt om splenomegalie erger te maken.
- Pijn . De vergrote milt veroorzaakt aanhoudende pijn.
- Extramedullaire hematopoëse . Dit proces wordt in toenemende mate versterkt en omvat andere organen, zoals de longen, lymfeklieren en het ruggenmerg. In feite ontvangen zelfs deze organen hematopoëtische stamcellen en lijden ze aan schade die vergelijkbaar is met die van lever en milt.
- Veelvuldig bloeden . Beenmerg, door fibrose, produceert niet langer functionele bloedplaatjes, die fundamenteel zijn voor de bloedstolling. Bovendien houden de milt en de lever de bloedcellen in zich vast.
- Pijn in de botten en gewrichten . Het vezelachtige vervangende weefsel "verhardt" het beenmerg en herinnert aan de cellen die betrokken zijn bij het ontstekingsproces. Dit veroorzaakt een langdurig pijnlijk gevoel, zowel voor de botten als voor de gewrichten.
- Ik moet . Geavanceerde myelofibrose kan leiden tot een verhoogde productie van urinezuur, wat onder deze omstandigheden kan neerslaan, zich kan ophopen in de gewrichten en pijn kan veroorzaken.
- Acute leukemie . Sommige personen kunnen een vorm van myeloïde leukemie ontwikkelen, een kwaadaardige tumor van het beenmerg.
diagnose
Om de diagnose van myelofibrose met zekerheid vast te stellen, zijn een lichamelijk onderzoek, een volledige bloedtest en een beenmergbiopsie essentieel. Bovendien is het ook mogelijk om een genetische test en enkele radiologische tests uit te voeren om de oorzaken te begrijpen en / of eventuele complicaties te identificeren.
FYSIEK ONDERZOEK
Tijdens het lichamelijk onderzoek vraagt de arts de patiënt om hun symptomen te beschrijven. Daarna bezoekt hij het eerst, het meten van de bloeddrukniveaus en het volume van de lymfeklieren en de buik. Als de milt en de lever opgezwollen zijn, kunnen deze ook worden geïdentificeerd door palpatie.
BLOEDANALYSE
Op een bloedmonster van de patiënt wordt het zogenaamde aantal bloedcellen uitgevoerd. Een persoon met myelofibrose heeft een laag aantal rode bloedcellen (dus bloedarmoede) en abnormale niveaus van witte bloedcellen en bloedplaatjes.
BIOPSIE VAN BEENMOEDER
Figuur: beenmerg extractie voor biopsie. Van de site: www.macmillan.org.uk
Het bestaat uit de verzameling beenmerg en de analyse ervan in het laboratorium. Het vertegenwoordigt het onderzoek naar keuze als u de verdenkingen van myelofibrose die uit de vorige onderzoeken naar voren zijn gekomen wilt bevestigen.
Het monster wordt uit het iliacale bot (van de heup), met behulp van een injectiespuit en na lokale anesthesie geëxtraheerd.
De procedure duurt in totaal 15-20 minuten en de patiënt kan een lichte pijn voelen in de dagen volgend op de extractie.
GENETISCHE TESTS EN RADIOLOGIE
Genetische tests zijn nuttig als de arts primaire myelofibrose vermoedt, ondersteund door een genetische mutatie van JAK2.
Radiologie-examens, zoals nucleaire magnetische resonantie en röntgenstralen, bieden aanvullende informatie over de pathologische toestand van de patiënt.
behandeling
Om myelofibrose te behandelen, moet men bij de wortel handelen en het ineffectieve beenmerg door transplantatie vervangen.
Deze therapie loopt echter een hoog risico voor de patiënt, dus worden vaak alternatieve, tamelijk effectieve behandelingen gebruikt die gericht zijn op het matigen en verlichten van de belangrijkste symptomen van myelofibrose. Het therapeutisch aanbod, met de bovengenoemde doeleinden, is uitgebreid en de keuze voor één behandeling, in plaats van een andere, hangt af van het type myelofibrose en van de ernst van de omstandigheden waarin de patiënt zich bevindt.
ASYMOMATISCHE EERSTE FASE
Een initiële myelofibrose is asinatonisch, dus de diagnose is willekeurig en komt meestal voor na een gebruikelijke routine bloedtest. In deze situaties mag de patiënt geen behandeling ondergaan; de enige zorg is om periodieke controles uit te voeren om de voortgang van de ziekte te volgen.
BEHANDELING VAN ANEMIA
Het ontbreken van rode bloedcellen is een van de belangrijkste en meest slopende symptomen. Gebruik: om bloedarmoede te verlichten:
- Periodieke bloedtransfusies .
- Op androgeen gebaseerde therapie . Mannelijke hormonen bevorderen de productie van rode bloedcellen. De toepassing is echter afhankelijk van de oorzaken van myelofibrose en is niet vrij van bijwerkingen (leverschade en masculinisatie bij vrouwen).
- Erytropoëse- stimulatoren: stimuleren de aanmaak van rode bloedcellen; erytropoëtine is bijvoorbeeld een hormoon dat normaal door de nieren wordt aangemaakt en dat de productie van erythrocyten in het beenmerg stimuleert.
- Thalidomide . Geassocieerd met andere geneesmiddelen, zoals lenalidomide, verhoogt het het aantal erytrocyten en vermindert splenomegalie.
BEHANDEL DE GROOTHANDEL MILZA. CHEMOTHERAPIE EN RADIOTHERAPIE
Splenomegalie kan op verschillende manieren worden behandeld, afhankelijk van de ernst van de situatie.
Als het niet ernstig is, kan de patiënt chemotherapie ondergaan. Dit is een therapie tegen kanker, die inefficiënte bloedcellen vernietigt die in de milt aanwezig zijn.
Als splenomegalie ernstig is en chemotherapie geen resultaat heeft opgeleverd, is de oplossing een chirurgische verwijdering van de milt .
Tot slot, als de verwijderingsinterventie onmogelijk was (vanwege gezondheidsproblemen, gerelateerd aan de patiënt), wordt een andere antikankerbehandeling gebruikt, radiotherapie . Net als chemotherapie werkt het ook door het aantal niet-effectieve bloedcellen te verminderen.
| Bijwerkingen | |
chemotherapie | Vernietiging van witte bloedcellen; toxische effecten op het hart |
Chirurgische verwijderingschirurgie | Gemakkelijke infecties; veneuze trombose |
radiotherapie | Blootstelling aan hoogenergetische straling; vermoeidheid; huidirritatie |
DE REMMERS VAN DE GEN JAK2
De JAK2 schadelijke gen-remmer is een recent ontdekte en recent goedgekeurde medicijn bekend als ruxolitinib . Dit type behandeling wordt toegepast in gevallen van primaire myelofibrose, waarvoor de genetische mutatie van JAK2 is gevonden.
DE BEENMOUWTRANSPLANTATIE
Met beenmergtransplantatie bedoelen we een allogene transplantatie (dwz afkomstig van een compatibele donor) van hematopoietische stamcellen .
Dit is een nogal invasieve en risicovrije therapeutische procedure, zo erg dat het alleen wordt toegepast als het strikt noodzakelijk is.
prognose
De prognose gerelateerd aan myelofibrose varieert van patiënt tot patiënt.
Het is positief voor diegenen die onopvallend op de zorg reageren. In plaats daarvan is het negatief voor diegenen die helaas geen merkbare therapeutische voordelen krijgen.
In beide gevallen wordt de kwaliteit van leven echter negatief beïnvloed, aangezien een persoon met myelofibrose voortdurend geneesmiddelen moet nemen en hun gezondheidstoestand moet controleren met periodieke onderzoeken.
