Depressie en neurotransmitters
Depressie is een ernstige psychiatrische aandoening die veel mensen treft. Het gaat om de stemming, de geest en het lichaam van de patiënten, die zich hopeloos voelen en een gevoel van wanhoop, van nutteloosheid en onvermogen voelen.
De monoamines worden gesynthetiseerd in de presynaptische zenuwuiteinde, opgeslagen in vesicles en vervolgens vrijgegeven in de synaptische wand (de ruimte die aanwezig is tussen presynaptische en postsynaptische zenuwuiteinde) als reactie op bepaalde stimuli.
Zodra ze zijn vrijgemaakt uit de afzettingen, werken de monoaminen op hun receptoren in - zowel presynaptisch als postsynaptisch - om hun biologische activiteit uit te voeren.
Op deze manier wordt de overdracht van de zenuwimpuls van het ene neuron naar het andere mogelijk gemaakt.
Na het uitvoeren van hun functie binden monoamines zich aan receptoren die verantwoordelijk zijn voor hun heropname (SERT voor serotonineheropname en NET voor heropname van noradrenaline) en keren ze terug naar de presynaptische zenuwuiteinde.
Serotonine (5-HT) wordt beschouwd als de belangrijkste neurotransmitter die betrokken is bij depressieve stoornissen en veranderingen in de concentratie ervan zijn in verband gebracht met veel stemmingsstoornissen.
De selectieve serotonineheropnameremmers (of SSRI's) zijn in staat - zoals de naam doet vermoeden - om de heropname van serotonine binnen de presynaptische terminatie te remmen, wat de toename van het 5-HT-signaal bevordert. Deze toename veroorzaakt een verbetering van de depressieve pathologie.
geschiedenis
De eerste antidepressiva die moesten worden gesynthetiseerd waren TCA (tricyclische antidepressiva). Er werd echter opgemerkt dat deze antidepressiva - naast het remmen van monoamineheropname - ook andere lichaamssystemen blokkeerden, waardoor een lange lijst met bijwerkingen werd veroorzaakt, waarvan sommige zeer ernstig waren.
Omdat met het gebruik van de eerste antidepressiva duidelijk was dat serotonine een rol speelde in de etiologie van depressie, was het doel van farmaceutische chemici om de ideale SSRI te identificeren en te synthetiseren, met het doel een zeer selectief medicijn voor de Serotonine-heropname-transporter en had weinig of niets affiniteit voor neuroreceptoren die verantwoordelijk zijn voor TCA-bijwerkingen.
Zimeldina - Chemische structuur
Het eerste succes werd verkregen met de synthese van zimeldina, een derivaat van het tricyclische antidepressivum amitriptyline. In feite was dit molecuul in staat om selectief 5-HT-heropname te remmen, met minimaal effect op heropname van noradrenaline; belangrijker was dat zimeldina niet de typische bijwerkingen van TCA's vertoonde.
Daarom werd zimeldina het model voor de ontwikkeling van toekomstige SSRI's.
classificatie
SSRI's kunnen op de volgende manier worden geclassificeerd op basis van hun chemische structuur:
- Fenoxyfenylalkylamines, zoals fluoxetine, paroxetine, citalopram en escitalopram;
- Fenylalkylaminen, zoals sertraline;
- Andere soorten SSRI's (zoals bijvoorbeeld fluvoxamine).
Actiemechanisme
De SSRI's remmen de transporter die verantwoordelijk is voor de heropname van serotonine (de SERT) en vertonen minimale of ontbrekende affiniteit voor het transporteren van de norepinefrineheropname.
Vanwege hun hoge affiniteit voor SERT remmen SSRI's de binding van serotonine aan zijn transporter. Deze remming leidt tot een groter verblijf van 5-HT in de synaptische wand. Op deze manier kan serotonine gedurende langere tijd interageren met zijn receptoren - zowel presynaptisch als postsynaptisch. Deze verhoogde receptorinteractie leidt tot een toename in serotonergische transmissie.
Verder lijkt het erop dat langdurige behandeling met SSRI's leidt tot een reductie van serotonine-bindingsplaatsen op de SERT, waardoor de functionaliteit van de transporter zelf wordt verminderd, die niet langer in staat is om te binden - dus tot een herhaling - grote hoeveelheden van 5- HT.
indicaties
Voor wat het gebruikt
SSRI's kunnen zowel bij de behandeling van depressie als bij de behandeling van andere soorten ziekten worden toegepast.
De belangrijkste therapeutische indicaties van dit type remmers zijn:
- Ernstige depressieve stoornis;
- Bipolaire depressie;
- Atypische depressie;
- Obsessief-compulsieve stoornissen;
- Angstaanvallen;
- Paniekaanvallen;
- Postpartum depressie;
- dysthymie;
- Premenstrueel syndroom;
- dysforie;
- Boulimia nervosa (vooral fluoxetine);
- Persoonlijkheidsstoornissen;
- obesitas;
- Reumatische pijn en migraine;
- Alcoholisme.
interacties
Van de verschillende geneesmiddelinteracties die kunnen optreden tijdens SSRI-therapie, is diegene die het meest opvalt misschien de interactie met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). De associatie met deze geneesmiddelen moet in feite worden vermeden vanwege het hoge risico van het optreden van het serotoninesyndroom .
Serotoninesyndroom - ook serotonine-vergiftiging genoemd - wordt gekenmerkt door een teveel aan 5-HT-activiteit in het centrale zenuwstelsel.
Vergiftiging kan zowel in lichte als in matige of ernstige vorm voorkomen. Symptomen verschijnen meestal erg snel.
In de milde vorm zijn de symptomen die zich kunnen manifesteren:
- tachycardie;
- Toegenomen zweten;
- hoofdpijn;
- Myoclonia (korte en onvrijwillige samentrekking van een spier of een groep spieren);
- Tremors;
- spasmen;
- rillingen;
- Nauwkeurige reflexen;
- Mydriasis (verwijding van de pupillen).
In het geval van matige vergiftiging kan optreden:
- Accentuatie van darmgeluiden (borborigmas);
- diarree;
- Arteriële hypertensie;
- Fever.
In het geval van ernstige intoxicatie is er daarentegen een duidelijke toename van de hartslag, toename van de bloeddruk, rabdomyolyse (breuk van skeletspiercellen en de afgifte ervan in de bloedbaan), convulsies en nierfalen. Bovendien kan de patiënt een shocktoestand bereiken met lichaamstemperaturen boven 40 ° C.
SSRI's kunnen ook interfereren met geneesmiddelen waarvan het metabolisme voornamelijk in de lever voorkomt. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening.
Bijwerkingen
Hoewel SSRI's minder bijwerkingen hebben dan tricyclische antidepressiva, betekent dit niet dat ze dat niet zijn.
De belangrijkste bijwerkingen veroorzaakt door selectieve serotonine-reabsorptie-remmers zijn:
- misselijkheid;
- diarree;
- roeren;
- angst;
- slapeloosheid;
- Seksuele disfuncties.
Seksuele disfuncties kunnen voorkomen bij zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten. Deze disfuncties manifesteren zich in de vorm van verminderd libido, anorgasmie, vertraging of blokkering van ejaculatie (ze worden daarom gebruikt bij de behandeling van premature ejaculatie) en / of problemen bij het handhaven van een erectie.
Uit sommige studies lijkt het erop dat de seksuele disfuncties geïnduceerd door de SSRI's dosisafhankelijk zijn; met andere woorden, ze zijn afhankelijk van de hoeveelheid toegediende medicatie. Seksuele disfunctie kon daarom eenvoudig worden opgelost door de dosering te verlagen. Bij patiënten waarbij het niet mogelijk is om de medicatiedosering te verlagen, is het alternatief om na enige tijd te wachten en de seksuele activiteit opnieuw te beoordelen. Medicamenteuze behandeling kan nuttig zijn om deze symptomen te behandelen, maar de beslissing is aan de arts die zal beslissen wat te doen op basis van de toestand van de patiënt.
Bovendien kan de arts ook het begin van een alternatieve antidepressivumtherapie overwegen op basis van geneesmiddelen die geen serotonerge activiteit hebben.
