Wat is Orfadin?
Orfadin is een geneesmiddel dat de werkzame stof nitisinone bevat en verkrijgbaar is als witte capsules (2, 5 en 10 mg).
Waarvoor wordt Orfadin gebruikt?
Orfadin wordt gebruikt voor de behandeling van erfelijke tyrosinemie van type 1 (HT-1). Het is een zeldzame kinderziekte waarbij het lichaam er niet in slaagt om het aminozuur tyrosine volledig af te breken. Dientengevolge worden schadelijke stoffen gevormd en hopen zich op in het lichaam, wat ernstige leverproblemen en leverkanker bij jonge kinderen veroorzaakt. Orfadin wordt gegeven op een dieet met weinig aminozuren tyrosine en fenylalanine.
Omdat het aantal patiënten met HT-1 laag is, wordt de ziekte als "zeldzaam" beschouwd en kreeg Orfadin op 29 december 2000 de status van "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor zeldzame ziekten).
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Orfadin gebruikt?
De behandeling met Orfadin dient te worden gestart en gevolgd door artsen die ervaring hebben met de behandeling van patiënten met HT-1. De behandeling moet zo snel mogelijk worden gestart en de dosis Orfadin moet worden aangepast afhankelijk van de respons van de patiënt en het lichaamsgewicht.
De aanbevolen startdosering is 1 mg per kilogram lichaamsgewicht, verdeeld over twee doses. De capsules worden normaal gesproken heel ingeslikt, maar kunnen worden geopend en de inhoud wordt gemengd in een kleine hoeveelheid water of voedsel, dat onmiddellijk moet worden ingeslikt. Orfadin is geïndiceerd voor langdurig gebruik. Patiënten moeten ten minste om de zes maanden worden gecontroleerd.
Hoe werkt Orfadin?
Tyrosine wordt in het lichaam gemetaboliseerd door verschillende enzymen. Patiënten met HT-1 missen een van deze enzymen, dus tyrosine wordt niet adequaat geëlimineerd in hun lichaam, maar wordt omgezet in schadelijke stoffen. Nitison, het actieve ingrediënt in Orfadin, remt een enzym dat tyrosine omzet in schadelijke stoffen. Aangezien tyrosine tijdens de behandeling met Orfadin in het lichaam blijft, moeten patiënten een speciaal dieet volgen dat arm is aan tyrosine. Het dieet moet ook arm zijn aan fenylalanine, omdat het wordt omgezet in tyrosine in het lichaam.
Welke studies zijn er uitgevoerd op Orfadin?
De grootste studie met Orfadin werd uitgevoerd bij 257 patiënten in 87 ziekenhuizen in 25 landen, als onderdeel van een programma voor 'compassionate use'. Dit is een programma waarin artsen een medicijn voor een patiënt kunnen aanvragen voordat het uiteindelijk is goedgekeurd. De studie onderzocht het effect van Orfadin op de overleving en vergeleek dit met rapporten gepubliceerd in medische tijdschriften waarin overleving bij patiënten met HT-1 werd beschreven en die alleen met een aangepast dieet werden behandeld.
Welke voordelen bleek Orfadin tijdens de studies te hebben?
Het belangrijkste voordeel van Orfadin is om de levensverwachting aanzienlijk te verhogen. Bijvoorbeeld, een kind jonger dan twee maanden met HT1 zou normaal slechts een kans van 28% hebben om vijf jaar te overleven door alleen het dieet te volgen. Door toevoeging van Orfadin aan de therapie, bereikt de overlevingskans 82%. Hoe eerder de therapie wordt gestart, hoe groter de overlevingskans.
Welke risico's houdt het gebruik van Orfadin in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Orfadin (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), leukopenie (laag aantal witte bloedcellen), granulocytopenie (laag granulocytenniveau, een type witte bloedcel in de bloed), conjunctivitis (ontsteking van het membraan dat het ooglid bedekt), opaciteit van het hoornvlies (vertroebeling van het hoornvlies, de transparante laag voor de pupil), keratitis (ontsteking van het hoornvlies), fotofobie (verhoogde gevoeligheid van de ogen voor licht) en pijn oculairs. Veel van deze symptomen kunnen te wijten zijn aan hoge niveaus van tyrosine, veroorzaakt door een ontoereikend voedingspatroon van patiënten. Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Orfadin.
Orfadin mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor nitisinone of voor andere ingrediënten in het geneesmiddel.
Waarom is Orfadin goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconstateerd dat Orfadin een effectieve behandeling lijkt te zijn voor HT-1, met name als het wordt gestart vroeg voordat de lever van de patiënt te beschadigd is. Orfadin geeft ook betere resultaten voor patiënten dan de resultaten die zijn verkregen met het aangepaste dieet dat alleen in de literatuur wordt vermeld. Het CHMP besloot daarom dat de voordelen van Orfadin groter zijn dan de risico's ervan voor de behandeling van patiënten met een bevestigde diagnose van HT-1 in combinatie met een dieet met weinig tyrosine en fenylalanine. Het Comité heeft daarom geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Orfadin.
Meer informatie over Orfadin
Op 21 februari 2005 verleende de Europese Commissie een vergunning voor het in de handel brengen van Orfadin, geldig in de hele Europese Unie, aan de Zweedse Orphan International AB.
Aanvankelijk kreeg Orfadin toestemming in 'uitzonderlijke omstandigheden' omdat, aangezien de ziekte zeldzaam is, er op het moment van goedkeuring weinig informatie beschikbaar was. Aangezien het bedrijf de gevraagde aanvullende informatie heeft verstrekt, is de voorwaarde met betrekking tot "uitzonderlijke omstandigheden" op 21 september 2009 verwijderd.
Klik hier voor een samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen op Orfadin.
Het volledige EPAR voor Orfadin is hier te vinden.
Laatste update van deze samenvatting: 07-2009.
