EFIENT ® Prasugrel

EFIENT® is een geneesmiddel op basis van Prasugrel-hydrochloride.

THERAPEUTISCHE GROEP: antithrombotica

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties EFIENT ® Prasugrel

EFIENT ® wordt gebruikt voor de preventie van atherothrombotic-based ischemic events bij patiënten met acuut coronair syndroom, myocardinfarct of primaire of vertraagde percutane coronaire interventie.

De effectiviteit van EFIENT® is het hoogst bij gelijktijdige toediening met acetylsalicylzuur.

EFIENT® Prasugrel-werkingsmechanisme

Prasugrel is een van de laatste actieve ingrediënten die door EMEA zijn goedgekeurd vanwege de antitrombotische eigenschappen. Behorend tot de familie van de reeds bekende en op de markt gebrachte thienopyridines, vertegenwoordigt het een prodrug die, oraal ingenomen, onmiddellijk wordt gehydrolyseerd in de darm en vervolgens wordt geabsorbeerd.

Na een first-pass metabolisme door cytochroom P450-enzymen, gevoelig voor modulatie van hun activiteit, worden de maximale concentraties van het actieve ingrediënt slechts 30 minuten na inname geregistreerd.

Net als de andere elementen die tot de thienopyridine-familie behoren, oefenen de actieve metabolieten van prasugrel hun antitrombotische werking uit door de P2Y-receptor van bloedplaatjes te herkennen en onomkeerbaar te binden, door de binding ervan aan ADP en de daaropvolgende activering van het glycoproteïne IIb / IIIa-complex, betrokken bij de interactie met fibrinogeen en stabilisatie van de trombocytenplug.

Gegeven de snelle werkingskinetiek, wordt het therapeutische effect verkregen in nauwe tijdsintervallen met betrekking tot die beschreven voor andere soortgelijke actieve ingrediënten, en heeft de neiging te verdwijnen, in het licht van de onomkeerbaarheid van de binding, slechts na ten minste 5 dagen na de opschorting van de therapie. . Na zijn werking, geschat in een halfwaardetijd van ongeveer 7, 4 uur, wordt de actieve metaboliet voor ongeveer 70% geëlimineerd via de urine en voor de rest via de feces.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

DE DOELTREFFENDHEID VAN PRASUGREL IN HET ACUTE KLEINE SYNDROOM

De TRITON-studie is de eerste klinische studie die de therapeutische werkzaamheid van prasugrel heeft aangetoond. Maar liefst 13.000 patiënten met acuut coronair syndroom namen deel aan deze studie en werden behandeld met prasugrel of clopidogrel. De resultaten tonen een beter preventief effect van prasugrel vergeleken met clopidogrel bij de incidentie van ischemische gebeurtenissen en myocardinfarcten, met een percentage van 10% bij patiënten behandeld met prasugrel en 12% bij patiënten behandeld met clopidogrel.

2. PRASUGREL: VAN MOLECULAIRE VOORDELEN TOT KLINISCHE RESPONS

Prasugrel vertegenwoordigt de eerste van de derde generatie actieve ingrediënten die tot de thienopyridine-categorie behoren. De grootste therapeutische werkzaamheid, waargenomen in verschillende klinische onderzoeken, zou vooral kunnen worden toegeschreven aan de farmacokinetische kenmerken van dit actieve bestanddeel, in staat om remmende werking op bloedplaatjesreceptoren uit te oefenen in tijdsintervallen die duidelijk lager zijn dan die waargenomen voor andere actieve principes. Dit vertaalt zich in een sneller tijdschema en een meer succesvolle therapie.

3. DE AVENT VAN PRASUGREL

Thienopyridines worden al meer dan 15 jaar gebruikt bij de preventie van atherothrombotisch gebaseerde ischemische gebeurtenissen. Jarenlang werd ticlopidine gebruikt, later vervangen door clopidogrel.

Sinds 2009 hebben zowel het EMEA als de FDA toestemming gegeven voor het in de handel brengen van een nieuwe, actieve prasugrel, tien keer effectiever dan clopidogrel en vooral minder onderhevig aan farmacokinetische veranderingen en dus veiliger.

Wijze van gebruik en dosering

EFIENT ® 5 mg tabletten prasugrel hydrochloride : de meest gebruikte dosis is een enkele oplaaddosis van 60 mg, gevolgd door een onderhoudsdosis van 10 mg, genomen als een enkele dagelijkse dosis. EFIENT ® wordt meestal gegeven in combinatietherapie met acetylsalicylzuur.

De duur van de therapeutische interventie, de keuze van de juiste combinatie van geneesmiddelen en een mogelijke aanpassing van de dosering (vereist voor bepaalde categorieën risicopatiënten) moeten door uw arts worden vastgesteld na een zorgvuldige evaluatie van de klinische toestand van de patiënt.

IN ELK GEVAL VOORDAT EFIENT ® Prasugrel - DE EIS EN DE CONTROLE VAN UW ARTS NODIG IS.

Waarschuwingen EFIENT ® Prasugrel

Net als andere antitrombotische geneesmiddelen moet het nemen van EFIENT ® worden voorafgegaan en gepaard gaan met een zorgvuldige monitoring van het hematologische en coagulatieve beeld, om het potentiële risico van bloeding te verminderen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten die aan deze risico's zijn blootgesteld, met name bij patiënten met recente trauma's, maagzweren, gastro-intestinale bloeding of epistaxis, waarvoor ook moet worden overwogen medicamenteuze behandeling te voorkomen of op te schorten wanneer deze al op hun plaats is.

Een aanpassing van de dosering kan noodzakelijk zijn bij patiënten ouder dan 75 jaar, met een lichaamsgewicht van minder dan 60 kg of die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die op het stollingssysteem werken.

De therapie moet worden opgeschort, ten minste een zevende vóór, in het geval van chirurgische of tandheelkundige ingrepen met een risico op bloedingen.

Bijzondere aandacht moet ook worden besteed aan patiënten met een leveraandoening, gezien het levermetabolisme van het geneesmiddel, en aan de zogenaamde langzame metaboliseerders, waarvoor genvarianten van de verschillende vormen van cytochromiale enzymen een verandering van de concentraties van de actieve metaboliet en dus van de de therapeutische werkzaamheid.

EFIENT ® bevat lactose, daarom wordt het niet aanbevolen bij patiënten met intolerantie voor glucose / galactose of bij patiënten met lactase-enzymdeficiëntie.

Prasugrel heeft geen directe invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

De verschillende experimentele bewijzen, die momenteel uitsluitend op proefkonijnen worden uitgevoerd, hebben geen specifieke toxische effecten op de gezondheid van de foetus aangetoond na de inname van prasugrel tijdens de zwangerschap. De afwezigheid van klinische onderzoeken en significante gegevens voor mensen suggereert echter dat EFIENT® moet worden vermeden, zowel tijdens zwangerschap als borstvoeding.

interacties

De verschillende studies in de literatuur over de mogelijke interacties van de verschillende werkzame bestanddelen met prasugrel vertonen een opmerkelijk verminderde vatbaarheid in vergelijking met vergelijkbare actieve ingrediënten, zoals clopidogrel, waardoor EFIENT® veiliger is voor de gezondheid van de patiënt.

In dit opzicht lijken de verschillende actieve ingrediënten die in staat zijn om zowel als remmers als als inductors van CYP3A4 (een enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van prasugrel) interactie te vertonen, geen significante farmacokinetische variaties te produceren die de functionele en biologische kenmerken van het geneesmiddel veranderen.

Er moet meer aandacht worden besteed in het geval van gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, warfarine, heparine en andere geneesmiddelen die op het stollingssysteem inwerken, waarvoor het mogelijk zou zijn om de antistollingseffecten en een verhoogd risico op bloeding te verhogen.

Contra-indicaties EFIENT ® Prasugrel

EFIENT® is gecontraïndiceerd bij patiënten die lijden aan pathologieën, trauma's of potentieel gevaarlijke ziekten als gevolg van het begin van bloedingsepisodes, ernstige leverstoornissen en echte overgevoeligheid als een van de componenten ervan.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De meest beschreven bijwerking in de verschillende klinische onderzoeken, die leidde tot het stopzetten van de medicamenteuze behandeling bij ongeveer 7% van de populatie die met EFIENT® werd behandeld, was bloeding, beschreven in de vorm van gastro-intestinale bloedingen, hematurie, hematoom en neusbloedingen.

Meer zeldzaam waren de gevallen van trombocytopenie, leukopenie, anemie en purpura.