algemeenheid
Amyotrofische laterale sclerose, beter bekend onder het acroniem ALS, is een zeldzame neurodegeneratieve aandoening die de motorneuronen van het centrale zenuwstelsel aantast.
ALS-patiënten verliezen geleidelijk de controle over verschillende vitale functies, zoals lopen, ademen, slikken en praten.
De oorzaken die ALS veroorzaken zijn nog steeds niet helemaal duidelijk en dit maakt het moeilijk om een geschikte therapie op te zetten. In feite slagen de enige momenteel beschikbare behandelingen er alleen in de symptomen te verlichten en de progressie van de ziekte te vertragen.
Wat is amyotrofische laterale sclerose
Amyotrofische laterale sclerose, ook bekend als ALS, de ziekte van Gehrig of motorneuron, is een degeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel . Het beïnvloedt sommige specifieke zenuwcellen, de motorneuronen, die verschillende functies garanderen, zoals:
- ademen
- wandelen
- slikken
- sprekend
- Objecten vasthouden
Het resultaat is een geleidelijk verlies van controle over de belangrijkste spieractiviteiten. Dood door ALS komt zeer vaak voor als gevolg van ernstig respiratoir falen, ongeveer 3-5 jaar na het begin van de ziekte.
MOTONEURONI EN SLA
Motoneuronen, of motorneuronen, zijn cellen die hun oorsprong vinden in het centrale zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg); ze worden gebruikt om zenuwsignalen uit te voeren die direct of indirect de spieren en spierbewegingen controleren. In feite bereiken de motorneuronen met hun verlengstukken (axonen) de perifere gebieden van het lichaam. Er zijn somatische motoneuronen, die de skeletspieren direct innerveren, en viscerale motorneuronen, die indirect de klieren, het hart en de gladde spieren innerveren.
Motorneuronen van individuen met ALS lijden schade, die geleidelijk steeds meer en meer uitgebreid, slopend en uiteindelijk dodelijk wordt.
epidemiologie
ALS wordt beschouwd als een van de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekten (dwz degeneratief zenuwstelsel, in dit centrale geval) in de wereld, hoewel veel minder frequent dan de ziekte van Parkinson en Alzheimer. In feite treft het alle etnische groepen zonder onderscheid
Elk jaar worden 1-2 personen per 100.000 ziek met amyotrofische laterale sclerose: de getroffen patiënten zijn meestal mannelijke individuen in de leeftijdsgroep tussen 40 en 60 jaar.
In Italië is de SLA verbonden met de sportwereld, in het bijzonder met de voetbalwereld: in feite veroorzaakte het de tragische dood van een aantal beroemde voetballers, zoals Stefano Borgonovo en Gianluca Signorini.
oorzaken
Zoals hierboven vermeld, treedt amyotrofische laterale sclerose op als gevolg van een voortschrijdende verslechtering (of atrofie) van de motoneuronen, die eindigt met hun dood.
Maar wat bepaalt deze geleidelijke neurodegeneratie?
Op dit moment hebben onderzoekers geen precies antwoord op deze vraag: hoewel een fractie van de gevallen (5-10%) zeker een familieoorsprong heeft, lijkt het erop dat bij de meeste ALS-patiënten de ziekte het gevolg is van een combinatie van verschillende veroorzaakt.
MOGELIJKE OORZAKEN VAN VERANDERING
Hieronder staan de anomalieën die verantwoordelijk worden gehouden voor de SLA. Uit studies die over het onderwerp zijn uitgevoerd, lijkt het erop dat deze niet individueel, maar in associatie handelen. Het is echter nog steeds onduidelijk of er een mechanisme belangrijker is dan andere of dat er een soort consequentiële link is.
- Onevenwichtigheid in glutamaatniveaus . Glutamaat is een chemische neurotransmitter. Volgens sommige studies blijkt dat de niveaus van glutamaat gemeten in de liquor van patiënten met ALS hoger zijn dan normaal. Dit zou een toxisch effect hebben op de cellen van het zenuwstelsel.
- Vorming van eiwitaggregaten . De motorneuronen van veel patiënten met ALS vertonen ongebruikelijke aggregaten van eiwitten; deze eiwitten beschadigen progressief zenuwcellen.
- Ophoping van giftig afval in de cel . Cellen produceren normaal giftig afval, maar deze worden, net als normaal, geëlimineerd door beschermingssystemen, zoals antioxidanten. In de motorneuronen van degenen die lijden aan ALS, zijn antioxidanten op lage en inefficiënte niveaus, daarom is de toxiciteit van afval schadelijk voor de levensduur van de cellen.
- Mitochondria disfunctie . Mitochondria spelen een vitale rol in het zogenaamde energiemetabolisme. Bij patiënten met ALS werken mitochondriën niet meer goed.
- Gebrek aan voedingsstoffen . Bij normale mensen voeden de cellen van het zenuwstelsel zich met zogenaamde neurotrofische groeifactoren. Bij mensen met amyotrofische laterale sclerose is het ontbreken van deze essentiële voedingsstoffen gevonden, daarom zijn de neuronen bestemd om geleidelijk te degenereren.
- Glia-celdisfunctie . De cellen van de glia behoren tot het zenuwstelsel en hebben voornamelijk te maken met het bieden van ondersteuning en stabiliteit aan de motorneuronen en niet alleen. Sommige patiënten met ALS hebben een gliale celstoring getoond.
ERFENISENDE ZIJDELEN
Tijdens de lange onderzoeken naar ALS, merkten de onderzoekers op dat in sommige families de ziekte terugkerende was, overgedragen van generatie op generatie. Dit leidde tot de hypothese dat voor sommigen de oorzaak een erfelijke genetische mutatie was .
In feite bevestigde volgend onderzoek deze hypothese en bracht verschillende verantwoordelijke genen aan het licht: de belangrijkste zijn SOD1, gelegen op chromosoom 21 en C9orf72, gelegen op chromosoom 9. Het C9orf72-gen is de oorzaak van een andere pathologie, frontotemporale dementie, die vele familiale vormen van ALS karakteriseert.
Wat is een genetische mutatie?
Een genetische mutatie is een fout die aanwezig is in het DNA, juist in een eigenschap die een gen vormt. Genen hebben een fundamentele biologische rol: daaruit worden eiwitten of biologische moleculen afgeleid die essentieel zijn voor het leven. In genen is er een "geschreven" deel van wat we zijn en wat we zullen worden.
DE RISICOFACTOREN
Momenteel hebben wetenschappelijke studies niet alleen betrekking op de bovengenoemde oorzaken, maar ook op enkele risicofactoren voor het milieu, die een rol lijken te spelen bij het ontstaan van ALS. Deze factoren zijn:
- Sigarettenrook . De kans om aan ALS te lijden lijkt bijna het dubbele te zijn.
- Loodblootstelling . Degenen die vanwege werkredenen worden blootgesteld aan lood lijken meer blootgesteld te zijn aan amyotrofische laterale sclerose.
- Militaire dienst . Volgens recent Amerikaans onderzoek zouden intense militaire oefeningen en contact met bepaalde metalen en chemicaliën die voor bewapening worden gebruikt, ALS blootleggen.
Symptomen en complicaties
Om meer te weten: Amyotrofische Laterale Sclerose Symptomen
De symptomen en tekenen van ALS verschijnen en verspreiden zich geleidelijk over het hele lichaam en verergeren in de loop van de tijd. Hun maximale manifestatie treedt op na enkele weken, zo niet maanden.
In het begin worden de voeten, handen en ledematen (boven en onder) aangetast; dan strekken de aandoeningen zich uit tot de spieren die verzwakken, tot het vermogen om te slikken, tot de ademhalingsfuncties en tot de taal.
De klassieke symptomatologie van ALS bestaat uit:
- Moeilijkheden met lopen
- Gevoel voor zwakte in de benen
- Gevoel van zachtheid op de voeten en heupen
- Gevoel van zwakte in de schouders en zachtheid van de armen
- Tremors in de armen
- Onvermogen om grip te houden met de handen
- Onduidelijke spraak (dysartrie) en moeilijk slikken (dysfagie)
- Terugkerende spierkrampen
- Moeilijk om je hoofd omhoog te houden
- Moeilijkheden om een juiste houding aan te houden
STADIA VAN DE ZIEKTE
ALS wordt gekenmerkt door drie symptomen:
- thuis
- gevorderd
- slotstuk
Eerste fase : de meeste patiënten hebben, hoewel zij geen pijn hebben, het moeilijk om hun armen boven hun hoofd op te steken, vinden het moeilijk om voorwerpen vast te houden en vertonen de neiging om te struikelen. Aan de andere kant is het zeer zeldzaam dat op dit moment dysartrie en ademhalingsstoornissen verschijnen.
Vergevorderd stadium : de situatie begint rijker te worden met pathologische symptomen en wordt duidelijker: de spieren beginnen te verzwakken als gevolg van gedwongen gebruik, pijn in de gewrichten begint, kwijlt door falen om te slikken (dysfagie), men wordt onderworpen aan continue geeuwen (hoewel niet moe), je lijdt aan plotselinge stemmingswisselingen, de ademhalingsmogelijkheden zijn sterk verminderd en de eerste taalproblemen doen zich voor (dysartrie).
Figuur: een gezond motorneuron in vergelijking met een motorneuron dat wordt beïnvloed door ALS. Het kan worden gezien dat het aangetaste motorneuron is gedegenereerd en hoe dit een atrofie van de geïnnerveerde spier veroorzaakt.
Laatste fase: het is het stadium waarin alle ernstigste complicaties van ALS zich voordoen. Patiënten zijn verlamd en rolstoelgebonden, ze ademen niet langer zelfstandig (ze hebben mechanische ventilatie nodig), kunnen niet meer praten, moeten worden gevoed via een buisje (gastrostomie) en, in sommige gevallen, lijden aan dementie frontotemporal (een ziekte van gedrag en taal).
WELKE DELEN VAN HET LICHAAM ZIJN NIET BEÏNVLOED DOOR DE SLA?
Patiënten met ALS behouden meestal hun mentale en denkvermogen: ze zijn in feite lucide, bewust, weten wat er met hen gebeurt en communiceren heel vaak met familie en vrienden via een computer.
Naast dit aspect is het ook zeldzaam dat de patiënt de controle verliest over de blaas, de gladde en oculaire spieren in de darmen.
diagnose
ALS, vooral in de beginfase, is moeilijk te diagnosticeren, omdat het lijkt op, als gevolg van symptomen, andere pathologieën van het zenuwstelsel of van de spieren.
Hoe realiseer je je dan de ziekte?
Een correcte diagnose van amyotrofische laterale sclerose vereist in de eerste plaats een grondig lichamelijk onderzoek en vervolgens de volgende controles:
- Elektromyografie (EMG)
- Zenuwgeleidingssnelheidstest (NCV)
- Lumbale punctie
- Radiologisch onderzoek: nucleaire magnetische resonantie (NMR) en geautomatiseerde axiale tomografie (CT)
- Spierbiopsie
- Laboratoriumtests op bloed en urine
Deze tests zijn gedeeltelijk gericht op het beoordelen van de zenuwactiviteit van de motorneuronen en gedeeltelijk gericht op de zogenaamde differentiële diagnose, of liever de uitsluiting van al die ziekten met symptomen die vergelijkbaar zijn met de onderzochte.
Belangrijkste ziekten die lijken op ALS:
- Multiple sclerose
- Zenuw compressie
- Hernia disc
- Cervicale hernia
- Tumoren van het ruggenmerg
elektromyografie
Elektromyografie ( EMG ) wordt gebruikt om de activiteit van motorneuronen en de spiercontractie die ze veroorzaken te evalueren. Het principe waarop dit elektrische onderzoek is gebaseerd, is nogal gecompliceerd. Het volstaat te zeggen dat oppervlakte-elektroden (toegepast op de huid) worden gebruikt om de omvang van het zenuwsignaal te meten.
SPEED? VAN ZENUWVOEDING
De zenuwgeleiding snelheidstest ( NCV ) meet hoe lang de motorneuronen innemen om met de spieren te communiceren. Met andere woorden, het meet hoe snel de zenuwsignalen die door de motorneuronen gaan, reizen. De gebruikte apparatuur lijkt op die van de EMG.
LUMBAR PUNCTURE
De lumbale punctie bestaat uit het verzamelen van liquor (of hersenvocht ) door een naald tussen de L3-L4 of L4-L5 wervels in te brengen; vervolgens wordt het monster onderworpen aan laboratoriumanalyse. Het vindt plaats in twijfelgevallen van ALS, om ervoor te zorgen dat de symptomen niet te wijten zijn aan een inflammatoire ziekte van het zenuwstelsel (bijvoorbeeld multiple sclerose).
Het is een mild invasieve procedure. Daarom vereist het de nodige aandacht op het moment van uitvoering.
RADIOLOGISCHE TESTS
ALS kan worden verward met een tumor van het centrale zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg) of een hernia.
TAC en RMN verdrijven elke twijfel in dit opzicht, omdat anomalieën zoals de zojuist genoemde, indien aanwezig, gemakkelijk detecteerbaar zijn.
De CT-scan houdt, in tegenstelling tot nucleaire magnetische resonantie, de patiënt bloot aan ioniserende straling.
MUSCULAIRE BIOPSIE
Net als lumbaalpunctie en radiologisch onderzoek, wordt spierbiopsie ook uitgevoerd om bepaalde pathologieën uit te sluiten, vergelijkbaar met ALS.
De biopsie wordt uitgevoerd door een klein monster spierweefsel in het laboratorium te nemen en te analyseren. Aangezien ALS een ziekte is van het centrale zenuwstelsel en niet van de spieren, vertonen de cellen van het spierweefsel geen karakteristieke afwijkingen.
behandeling
ALS is momenteel een ongeneeslijke ziekte.
De enige beschikbare behandelingen dienen alleen om de progressie van symptomen te vertragen en het begin van complicaties uit te stellen; met andere woorden, de kwaliteit van leven van patiënten verbetert zoveel mogelijk, maar herstelt niet van de ziekte, wat vroeg of laat de dood tot gevolg heeft.
FARMACOLOGISCHE BEHANDELINGEN
Het enige geneesmiddel dat momenteel wordt goedgekeurd door de FDA (Food and Drug Administration) voor de behandeling van ALS, is riluzole . Dit medicijn lijkt de progressie van de ziekte te vertragen en de motorneuronen te beschermen tegen de schadelijke effecten van overmatig glutamaat.
De voordelen van de behandeling variëren van patiënt tot patiënt: sommige patiënten reageren heel goed op therapie en breiden hun bestaan met enkele maanden uit; anderen zijn echter minder ontvankelijk en de verbeteringen zijn nauwelijks waarneembaar.
Riluzol kan verschillende bijwerkingen veroorzaken. In minder ernstige gevallen kunnen we observeren: misselijkheid, duizeligheid, vermoeidheid en gastro-intestinale stoornissen; in ernstige gevallen (zeldzame gevallen) kan ernstige leverbeschadiging optreden.
Voor meer informatie: geneesmiddelen voor de verzorging van ALS »
Bijwerkingen van riluzole:
- misselijkheid
- zwakte
- Verminderde longfunctie
- duizeligheid
- Maag-darmstoornissen
- hoofdpijn
- neutropenie
- pancreatitis
- Leverschade
VERZORGING SYMPTOMEN
ALS-patiënten worden in de loop van de tijd steeds minder onafhankelijk en hebben steeds meer behoefte aan ademhalingshulpmiddelen, voedsel, om van de ene plaats naar de andere te gaan, om te communiceren, enz.
In de afgelopen jaren heeft medische en andere technologie het mogelijk gemaakt om de levensduur van patiënten met amyotrofische laterale sclerose te verlengen en de kwaliteit ervan te verbeteren.
- Mechanische ventilatie . De patiënt is via een buis verbonden met een instrument, waardoor hij kan ademen. De verbinding wordt gemaakt na een tracheostomie-operatie, waarbij een gat in de voorzijde van de nek van de patiënt wordt gemaakt en in de beademingsbuis wordt gestoken.
- Fysiotherapie . Om het begin van de verlamming te vertragen en het cardiovasculaire welzijn te bevorderen, is het zeer nuttig om de patiënt te stimuleren om te bewegen (voor zover hij kan en met de meest geschikte ondersteuningen) en om spierrekoefeningen te doen.
- Ergotherapie . Het komt op verschillende manieren tot uitdrukking: van aanpassing van de thuisomgeving aan de behoeften van de patiënt, facilitering van opname in een sociale context. De voordelen zijn ontelbaar, omdat een patiënt die geen last voelt voor familieleden en die vindt dat hij nog steeds een rol speelt binnen een groep (familie of vrienden), beter en langer leeft dan verwacht.
- Taaltherapie . Als ALS nog in de kinderschoenen staat, zijn er verschillende gespecialiseerde remedies die het de patiënt mogelijk maken om begrepen te worden en toch duidelijk te communiceren.
- De kunstmatige voeding (of via buis ). Het is mogelijk na een gastrostomie-operatie, waarbij een buisje direct in de maag van de patiënt wordt ingebracht om hem te voeden. Kunstvoeding is een must, omdat de ALS-patiënt moeite heeft om op voedsel te kauwen en voedsel op te nemen, waardoor hij verstikkingsgevaar oploopt.
- Psychotherapie . Mensen met ALS zijn lucide mensen die beseffen wat er met hen gebeurt. Dit kan een sterk gevoel van ongemak en depressie veroorzaken. Een geldige psychologische ondersteuning, geholpen door die van familieleden, kan de patiënt op de moeilijkste momenten ondersteunen.
WAAROM IS HET MOEILIJK OM ZORG TE VINDEN?
Het feit dat je nog niet weet wat de echte oorzaken van ALS zijn, beïnvloedt de mogelijkheden van behandeling en niet een beetje. Als de onderzoekers wisten wat de precieze oorsprong van de neurodegeneratieve stoornis is, zouden ze hun inspanningen en studies in een precieze richting kunnen concentreren. Helaas is dit nog niet mogelijk.
Afbeelding: Stefano Borgonovo, een voormalige Italiaanse Serie A voetballer, getroffen door de SLA in 2008 en stierf voor hetzelfde in 2013.
prognose
De prognose voor ALS-patiënten is nooit positief
De dood treedt meestal op 3-5 jaar na het begin van symptomen als gevolg van respiratoir falen.
De kwaliteit van leven is, zoals we hebben gezien, sterk bepaald door de symptomen van de ziekte; de voordelen die worden verkregen met de weinige beschikbare behandelingen zijn beperkt en hangen grotendeels af van de nabijheid van familie en vrienden.
Patiënten die beter reageren op behandelingen en hun situatie met vastberadenheid tegemoet treden, kunnen ook 10 jaar met ALS leven, maar het is zeer zeldzaam.
