SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM ® is een geneesmiddel op basis van Acenocumarol.

THERAPEUTISCHE GROEP: antithrombotica.

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM® is nuttig als preventieve en therapeutische farmacologische interventie tegen trombo-embolische aandoeningen.

Werkingsmechanisme SINTROM ® Acenocumarol

Het acenocumarol, oraal ingenomen door SINTROM ®, wordt snel geabsorbeerd in de darm en bereikt de maximale plasmaconcentratie, die dosisafhankelijk is, in ongeveer 2-3 uur. Ondanks het hoge first-pass metabolisme - waarbij het farmacologisch actieve deel van het geneesmiddel wordt verlaagd ten gunste van niet-functionerende alcohol en gehydroxyleerde metabolieten - bereikt de biologische beschikbaarheid van het actieve ingrediënt ongeveer 60%.

Gekoppeld aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, kan acenocoumarol de functionaliteit van vitamine K remmen, waardoor het stollingsproces moeilijk wordt.

Hoewel de activiteit van coumarinederivaten bij het antagoniseren van het stollingsremmende effect van vitamine K nog niet volledig is gekarakteriseerd, is het mogelijk dat deze stoffen de biologisch actieve vorm van dit molecuul (dat wil zeggen de gereduceerde vorm) dat als cofactor is betrokken, verminderen. in de reactie van carboxylatie van glutaminezuurresiduen, noodzakelijk om het coagulatieproces te starten.

De remmende werking op het coagulatieproces wordt gerealiseerd met het gezochte antithrombotische effect.

Het acenocumarol en zijn inactieve metabolieten worden, na ongeveer 10 uur, geëlimineerd voor ongeveer 2/3 via de urine en voor de rest via de feces.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

GECOMBINEERDE THERAPIE IN VENEUZE TROMBOSE

Het onderzoek toont aan dat de gelijktijdige toediening van acenocoumarol en heparine een belangrijke vermindering van de symptomen van veneuze trombose kan garanderen. In feite was de incidentie van veneuze trombose-symptomen in de groep behandeld met alleen acenocumarol 40%; beslist een hogere waarde vergeleken met de 8% die werd waargenomen bij patiënten die combinatietherapie kregen.

2. INTER-INDIVIDUELE VARIABILITEIT VAN DE EFFECTIVITEIT VAN ACENOCUMAROL

De farmacokinetische eigenschappen van acenocumarol worden sterk beïnvloed door enkele polymorfismen waarbij CYP2C9 en VKORC1 betrokken zijn (enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van het actieve ingrediënt en vitamine K), die zeer frequent voorkomen in de populatie en waarvoor in het algemeen een verdere aanpassing van de dosering van dit geneesmiddel nodig is. Deze veronderstellingen maken het noodzakelijk om het coagulatiekader vóór en tijdens de therapeutische interventie te volgen, om klinisch ernstige nevenreacties te voorkomen.

3. ACENOCUMAROL, MOEILIJKHEID VAN VOORSCHRIFTEN

De relevante metabole en hemodynamische effecten van anticoagulantia onderwerpen de arts aan een belangrijke taak, namelijk het formuleren van de juiste dosering, nuttig voor het verminderen van de potentieel gevaarlijke bijwerkingen van de therapie. Om enerzijds het werk van de arts te vereenvoudigen en anderzijds om het therapeutische protocol te standaardiseren, zouden nieuwe algoritmen op basis van de fysio-pathologische kenmerken van de patiënt de behandelaar kunnen begeleiden naar de juiste formulering van de dosering.

Wijze van gebruik en dosering

SINTROM ® quadripitable tabletten van 1 - 4 mg acenocumarol: gezien de enorme individuele variabiliteit van de therapeutische anticoagulantia-actie, is het niet mogelijk om een klinisch veilige en effectieve standaarddosering aan te raden.

De keuze van de therapeutische procedure moet worden gemaakt door de arts, na een zorgvuldige evaluatie van het stollings- en hematologische beeld van de patiënt, om het optreden van bijwerkingen te voorkomen en tegelijkertijd het therapeutische resultaat te maximaliseren.

Het aanpassen van de dosering wordt vereenvoudigd door de mogelijkheid om de tabletten gemakkelijk te delen, waardoor een fijne modulatie van de ingenomen dosis mogelijk is, die zelfs tijdens de therapie voldoende zou moeten zijn voor de gevonden hematologische waarden.

IN ELK GEVAL, VOORDAT SINTROM ® Acenocumarol wordt ingenomen - DE EIS EN DE CONTROLE VAN UW ARTS IS NOODZAKELIJK.

Waarschuwingen SINTROM ® Acenocumarol

Alvorens met de behandeling met SINTROM ® te beginnen, is het noodzakelijk om de stollingsparameters zorgvuldig te onderzoeken (om het therapeutische protocol correct aan te pakken), en deze periodiek te herhalen met de lopende therapie.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten die lijden aan veranderingen in het stollingsbeeld of in geval van verminderde leverfunctie, waarvoor mogelijk significante veranderingen in de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel kunnen optreden. Dergelijke wijzigingen kunnen ook optreden in het geval van veranderde binding aan plasma-eiwitten, die gedocumenteerd kunnen worden in gevallen van thyrotoxicose, tumoren, nieraandoeningen, infecties en ontstekingspathologieën.

In alle bovengenoemde staten is een zorgvuldige bewaking van het hematologische beeld raadzaam, evenals een geleidelijke opschorting van de therapie om rebound hypercoagulability te voorkomen.

Zelfs metabole veranderingen die de absorptie en synthese van vitamine K beïnvloeden, kunnen de normale therapeutische capaciteit van SINTROM ® verstoren, waardoor een aanpassing van de dosering noodzakelijk is.

De verminderde coagulatiecapaciteit geïnduceerd door het acenocumarol, kon het begin van hematomen bepalen in het geval van intramusculaire injecties.

In geval van een operatie of eerste hulp, is het raadzaam om het gezondheidspersoneel te herinneren aan de inname van een antistollingsmiddel.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

De belangrijke hemodynamische effecten geïnduceerd door SINTROM ® kunnen bloedingen in de foetus, spontane abortussen, dood en vroeggeboorte veroorzaken; daarom is de inname sterk gecontra-indiceerd in geval van zwangerschap.

Deze contra-indicatie moet ook tijdens de lactatie worden verlengd, gezien de belangrijke uitscheiding van acenocoumarol in de moedermelk.

interacties

Acenocoumarol, als een coumarinederivaat, is met name onderhevig aan interacties met andere actieve ingrediënten; vanuit klinisch oogpunt zijn de relevante echter met:

Allopurinol, anabole steroïden, anti-aritmische androgenen, antibiotica, fibraten en derivaten, glucagon, antihistaminica, orale antidiabetica, schildklierhormonen en cimetidine.
Heparine, salicylzuur en derivaten, met versterking van het anticoagulerende effect en groter risico op bloedingen;
barbituraten, cholestyramines, orale anticonceptiva, corticosteroïden, diuretica en rifampicine, kunnen in plaats daarvan het anticoagulerende effect verminderen.

Daarom is het, gezien de meervoudige interacties, aangewezen om het coagulatiekader te controleren in geval van gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen.

Contra-indicaties SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM ® is gecontra-indiceerd in geval van bekende overgevoeligheid voor coumarinederivaten, bij patiënten met bloedingsrisico (lijden aan een maagzweer, hemorrhagische cysten, cerebrovasculaire bloedingen, parenchymale laesies van inwendige organen ...).

De behoefte aan adequaat en constant toezicht vereist actieve patiëntenparticipatie; daarom is behandeling met SINTROM ® gecontraïndiceerd in geval van niet-coöperatieve patiënten.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De bijwerkingen die zijn beschreven na behandeling met SINTROM ® hebben voornamelijk betrekking op het stollingsbeeld, met een grotere incidentie van bloedingen in verschillende delen van het lichaam, vooral tegen het maagdarmkanaal, het hersengebied en het urogenitaal stelsel.

Deze manifestaties zijn beslist duidelijker bij al die patiënten met aanleg voor de ontwikkeling van dergelijke ziekten.

Meer zelden zijn alopecia, koorts, gastro-intestinale reacties en urticaria beschreven.