COUMADIN ® Warfarine

COUMADIN ® is een geneesmiddel op basis van natrium-warfarine.

THERAPEUTISCHE GROEP: antithrombotica.

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties COUMADIN ® Warfarine

COUMADIN ® is geïndiceerd voor de behandeling en preventie van ziekten op trombosebasis, zoals longembolie, arteriële trombo-embolie geassocieerd met chronische atriale fibrillatie of klepprothese, diepe veneuze trombose, infarct en ischemische gebeurtenissen.

COUMADIN ® wordt ook met succes gebruikt bij het voorkomen van recidieven op ischemische basis.

Werkingsmechanisme COUMADIN ® Warfarine

Warfarine, oraal ingenomen door COUMADIN ®, wordt snel en volledig in de darm geabsorbeerd en vervolgens in de circulatiestroom gebonden aan plasmaproteïnen, met name albumine.

De maximale plasmaconcentraties kunnen binnen een zeer breed tijdsinterval worden bereikt, tot 9 uur na de orale inname, terwijl de therapeutische werking binnen 36-72 uur wordt gemaximaliseerd en gedurende meerdere dagen aanhoudt.

Het metabolisme van de twee enantiomeren, aanwezig in het racemische mengsel in het medicijn, wordt ondersteund door verschillende hepatische cytochromiale enzymen, vatbaar voor zowel de gelijktijdige inname van andere actieve ingrediënten als de aanwezigheid van polymorfe varianten, bijvoorbeeld om geen eenduidige karakterisering van de farmacokinetische eigenschappen van dit principe mogelijk te maken. actief.

In elk geval worden na inactivering van de lever inactieve warfarinemetabolieten hoofdzakelijk via de urine geëlimineerd.

De anticoagulante werking van warfarine is te wijten aan de antagonistische werking tegen vitamine K. Om de coagulatiecascade te activeren, is het in feite bekend dat er post-translationele modificaties nodig zijn, in dit geval gamma-carboxyleringen, tegen in plasma oplosbare factoren; deze cruciale gebeurtenis wordt gegarandeerd door een enzym dat een verminderde vitamine K als cofactor gebruikt.

Warfarine en coumarinederivaten kunnen het enzymreductase blokkeren dat betrokken is bij de regeneratie van de actieve vorm van vitamine K, waardoor de initialisatie en progressie van de coagulatiereactie wordt voorkomen. Om echter dit proces klinisch relevante kenmerken te laten aannemen, is het passend dat de biobeschikbaarheid van vitamine K in een actieve vorm wordt verlaagd ten gunste van die in epoxidevorm en dat plasmaconcentraties van coagulatiefactoren afnemen. Al deze gebeurtenissen vereisen een tijdsperiode die kan variëren van 12 tot 72 uur, wanneer het therapeutische effect in het algemeen maximaal is.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

WARFARIN IN DE ATRIALE FIBRILLATIE

Een van de meest voorkomende bijwerkingen van atriale fibrillatie is cerebrale embolie, wat vaak de belangrijkste doodsoorzaak is bij deze patiënten. Op Warfarine gebaseerde medicamenteuze behandeling heeft ervoor gezorgd dat het risico op een beroerte bij patiënten met atriale fibrillatie, nu al decennialang rond de 60%, wordt verminderd. Ondanks de grote therapeutische werkzaamheid, zijn er serieuze obstakels voor het routinegebruik van dit medicijn, bepaald door de behoefte aan een strikte controle, frequente dosisaanpassingen en belangrijke bijwerkingen. Deze limieten dwingen de farmaceutische industrie tot het testen van nieuwe producten die het therapeutische effect van warfarine kunnen behouden, waardoor de therapie beter beheersbaar en minder gevaarlijk wordt.

2. DE EFFECTEN VAN DE GENOTYPE OP DE EFFECTIVITEIT VAN WARFARINTHERAPIE

Warfarine, vaak gebruikt in de klinische praktijk als een anticoagulans, wordt gemetaboliseerd door leverenzymen die onderhevig zijn aan talrijke polymorfismen. Verschillende experimentele farmacogenomische bewijzen wijzen erop dat deze enzymatische varianten, zeer wijdverspreid in de populatie, de farmacokinetische eigenschappen van het actieve ingrediënt aanzienlijk kunnen variëren, waardoor het risico op bijwerkingen wordt verhoogd. Deze gegevens suggereren de noodzaak om een genetische test in te voegen aan de basis van de doseringsformulering.

3. AUTOMATISCHE BEHANDELING MET WARFARIN

Momenteel is de werkzame stof warfarine een van de meest gebruikte geneesmiddelen ter preventie van trombotische gebeurtenissen. Een van de belangrijkste limieten van de therapie is de noodzaak van frequente controles, nuttig voor het verifiëren van het stollingspatroon van de patiënt om uiteindelijk de dosering aan te passen om bijwerkingen te verminderen. Om de therapie gemakkelijker toe te passen en de patiënt verantwoordelijk te maken voor het concept van gezondheid, zijn nieuwe methoden van zelfcontrole wijdverspreid in de Engelse bevolking die een behandeling ondergaat. Het gebruik van deze apparaten kan een grote stap voorwaarts garanderen en de meeste van de bijbehorende problemen stroomlijnen voor de diffusie van orale anticoagulantia.

Wijze van gebruik en dosering

COUMADIN® 5 mg warfarine-natriumtabletten : het is niet mogelijk om een standaard en effectieve dosering te definiëren die voor alle patiënten geldt, omdat bij de formulering van het juiste therapeutische plan rekening moet worden gehouden met verschillende functioneel-hematologische kenmerken van de patiënt zelf.

Om precies te zijn, gezien de therapeutische nutteloosheid van hoge doses warfarine, en gezien de mogelijke bijwerkingen, is het passend om de dosering vast te stellen op basis van de protrombinetijd uitgedrukt in de internationale genormaliseerde ratio. Deze regeling maakt het mogelijk om therapeutische plannen te reconstrueren op basis van de fysiologische en pathologische behoeften en kenmerken van de patiënt.

Op een vergelijkbare manier moet ook de dosering van COUMADIN® in de onderhoudsfase en de duur van de therapeutische interventie worden vastgesteld. Bijzondere voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen voor oudere patiënten, waarbij de aanvangsdosering over het algemeen lager is dan de aanbevolen dosering.

IN ELK GEVAL VOOR HET MAKEN VAN COUMADIN® WARFARINE IS DE EIS EN DE CONTROLE VAN UW ARTS NODIG.

Waarschuwingen COUMADIN ® Warfarine

Het is van fundamenteel belang om de juiste dosering van COUMADIN ® vast te stellen op basis van de hematologische en stollingskenmerken van de patiënt om onaangename nevenreacties zoals bloeding, waaronder inwendige bloedingen, en necrose met gangreen van verschillende weefsels te voorkomen, waarvoor het ook noodzakelijk kan zijn chirurgische verwijdering.

Om deze reden is het van fundamenteel belang om de coagulatie van de patiënt periodiek te controleren en, indien nodig, de therapie aan te passen, rekening houdend met het feit dat de gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen, zoals heparine, het waargenomen beeld zou kunnen veranderen.

COUMADIN® kan leiden tot een verhoogd risico op micro-embolisatie van cholesterine, aangetoond door symptomen zoals: paars-vingersyndroom, blauwe plekken, huiduitslag, gangreen, intense en plotselinge pijn langs de onderste ledematen; voetzweren; myalgie, gangreen; buikpijn, pijn in de rug of zijkant; hematurie; nierfalen; hoge bloeddruk; cerebrale ischemie; ruggenmerginfarct; pancreatitis; symptomen die polyarteritis simuleren of geassocieerd zijn met embolische occlusie.

In al deze gevallen is het passend te voorzien in de snelle onderbreking van de farmacologische behandeling.

Bijzondere aandacht moet ook worden besteed aan oudere patiënten met milde of matige nier- en leverinsufficiëntie, aan trauma's, hoge bloeddruk of aandoeningen die het risico op bloedingen vergroten.

Er zijn ook bepaalde erfelijke ziektes die moeilijk te diagnosticeren zijn, zoals deficiënties van proteïne C, die de biologische effecten van warfarine kunnen versterken, waardoor de incidentie en ernst van bijwerkingen aanzienlijk toenemen.

De aanwezigheid van bijwerkingen zoals duizeligheid, hoofdpijn, bloeding enz. het zou de normale waarnemingsvermogens van de patiënt kunnen veranderen, waardoor het gevaarlijk wordt om machines te gebruiken en voertuigen te besturen.

Het zou ook raadzaam zijn om hulpverleners eraan te herinneren dat ze in geval van verschillende soorten ongevallen worden onderworpen aan anticoagulantia.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

COUMADIN® is sterk gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap, omdat embryopathieën, foetale misvormingen, mentale retardatie, groeiachterstand, spontane abortus en foetale sterfte zijn beschreven in het geval van warfarine toediening, vooral in het eerste trimester van de zwangerschap.

Het werkzame bestanddeel wordt ook aangetroffen in de moedermelk, daarom is het raadzaam om te stoppen met het geven van borstvoeding als behandeling met dit geneesmiddel noodzakelijk is.

interacties

In het geval van COUMADIN® moet naast het benadrukken van alle directe interacties waarbij het actieve bestanddeel betrokken is, de omstandigheden worden onderzocht die in staat zijn om een verandering van de protrombinetijd te bepalen, de dosering naar een onjuiste formulering te sturen, verantwoordelijk voor potentiële en gevaarlijke bijwerkingen.

Contra-indicaties COUMADIN ® Warfarine

COUMADIN® is gecontraïndiceerd in geval van overgevoeligheid voor een van de componenten ervan, bij patiënten met een risico op bloedingen (chirurgische ingrepen, actieve ulcera, trauma's, bloeddyscrasieën, lumbale puncties ...) bij oudere patiënten die niet adequaat worden ondersteund, bij niet-coöperatieve patiënten, in geval van ernstige hypertensie, diabetes en verminderde leverfunctie en tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Bijzondere fysio-pathologische aandoeningen van de patiënt (bloeddyscrasie, hoge koorts, diarree, leveraandoeningen, voedingstekorten, kanker, steatorroe, vaatziekten, hartfalen) kunnen leiden tot een toename van de protrombinetijd, terwijl andere (hyperlipidemie, erfelijke coumarine-resistentie), nefrose, hypothyreoïdie en oedeem) kunnen leiden tot een afname.

Vanuit farmacologisch oogpunt kan het antistollingseffect worden versterkt door: allopurinol, anabole steroïden, androgenen, anti-aritmica (amiodaron, kinidine), antibiotica, feniramidol, clofibraat, disulfiram, ac. ethacrine, glucagon, anti H2, metronidazol, sulfonamiden, orale antidiabetica, schildklierhormonen, sulfinpyrazon, chloralhydraat, ac. nalidixic en, in het bijzonder, van: aspirine, phenylbutazone, sulfinpyrazone en NSAID's.

De anticoagulerende werking kan in plaats daarvan worden verminderd door: aminoglutethimide, barbituraten, carbamazepine, colestyramine, griseo fulvina, orale anticonceptiva, cardioactieve glucosiden, corticosteroïden, rifampicine, thiazidediuretica en preparaten op basis van Hypericum perforatum.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De bijwerkingen die zijn waargenomen na toediening van COUMADIN® zijn allemaal gerelateerd aan het anticoagulerende effect van warfarine.

In feite kan een gevarieerde symptomatologie, gekenmerkt door wijdverspreide pijn, spierpijn, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling, asthenie, hypotensie, hoofdpijn en paresthesie, indicatief zijn voor aanhoudende bloeding.

De ernst van de symptomatologie is gerelateerd aan de omvang van de bloeding, die op zijn beurt kan worden bepaald door predisponerende factoren, onjuiste doseringen en andere variabelen van de casus.

Naast bloeding, werd necrose soms geassocieerd met gangreen, micro-embolisatie, vasculitis, oedeem, verhoogde transaminasen, hoofdpijn, pijn, duizeligheid, koorts, koude rillingen en alopecia.