astma
Parallel aan de toenemende mate van milieuvervuiling, nemen de asmatiforme vormen voortdurend toe. Astmatische mensen worden overgevoelig voor stimuli van verschillende aard (chemisch, fysisch, thermisch, allergenen), die de oorzaak zijn van de astmatische crisis.
Astma is een chronische ontsteking van de luchtwegen waarin de bronchiën zijn beperkt vanwege de aanwezigheid van oedeem en, af en toe, als gevolg van spasmogene stoffen die vrijkomen door lokale cellen of cellen die via de circulatiestroom infiltreren op bronchiaal niveau.
Deze stoffen, spasmogenen genaamd, zijn de bemiddelaars van bronchoconstrictie en kunnen een onmiddellijke of late astmatische aanval veroorzaken.
De belangrijkste mediatoren van bronchoconstrictie zijn histamine, prostanoïden (thromboxanen en sommige prostaglandinen), sommige leukotriënen (met name cysteinylleukotriënen), bloedplaatjesactiverende factor (PAF) en sommige neuropeptiden (sommige neurokininen).
Astma medicijnen
Elk medicijn dat ontstekingen op het bronchiale niveau kan verminderen of de effecten van de reacties veroorzaakt door spasmogenen kan tegengaan, is mogelijk een middel tegen astma.
Anti-astmatische geneesmiddelen zijn onderverdeeld in verschillende categorieën:
- glucocorticoïden
- Beta-2-agonisten
- Xanthine-derivaten
- Benzopiranoni
- antimuscarinemiddelen
- leukotriene
glucocorticoïden
Glucocorticoïden werken indirect door remming van het enzym fosfolipase A2 en bijgevolg de vorming van arachidonzuur en de daaropvolgende omzetting in leukotriënen en prostaglandinen (stoffen met ontstekingsactiviteit).
Ze staan ook bekend als corticosteroïden omdat ze normaal worden geproduceerd door de bijnierschors van cholesterol. Het belangrijkste hormoon van de groep is cortisol (of hydrocortison).
Glucocorticoïden zijn daarom in staat oedeem en het aantal astmatische aanvallen te verminderen. De bekendste zijn flunisolide, toegediend door inhalatie met behulp van zelf-gedoseerde dispensers (250 μg per spray) en beclomethason ( Clenil® ) met een vergelijkbare toedieningsweg (100, 200, 400 μg door spuiten) of door een aerosol.
Aërosolgeneesmiddelen worden vaak geassocieerd met een bèta-2-agonist om een groter bronchusverwijdend effect te bereiken en hebben de voorkeur van astmapatiënten die moeite hebben met het inhaleren van het medicijn oraal of nasaal.
Het gebruik van orale glucocorticoïden (capsules, tabletten) mag alleen worden gedaan als de resultaten niet worden verkregen door inhalatie en gedurende korte tijd, vanwege de nogal voor de hand liggende bijwerkingen (grotere vatbaarheid voor infecties, vooral als ze afkomstig zijn viraal, diffuus oedeem, dus zwelling, hypertensie en demineralisatie van het bot).
Beta2-agonisten
De bèta-2-agonistgeneesmiddelen zijn derivaten van norepinefrine, een hormoon dat werkt op de adrenerge receptoren vooral van het alfa- en bèta-type, maar weinig op de B2 die belangrijk zijn voor astma, omdat ze bij stimulatie een ontspanning van de bronchiale gladde spier veroorzaken, met consequente luchtwegdilatatie. Hieruit volgt dat elk geneesmiddel dat in staat is om de activiteit van deze receptoren te versterken, vandaar de naam Beta2-agonisten, nuttig is als astma.
De bekendste en meest gebruikte is salbutamol ( Ventolin ®), die door inademing (0, 2 mg per spray) een snelle werking veroorzaakt die ongeveer drie uur aanhoudt. Salbutamol wordt ook gebruikt om astma-aanvallen te voorkomen met het oog op lichamelijke inspanning, zelfs als we ons herinneren dat we verbannen werden van gezonde atleten (het wordt beschouwd als doping).
Salbutamol kan ook worden gebruikt als een aërosol, systemisch (2-6 mg; cos 4-6 mg) of parenteraal (0, 5 mg flesjes). Systemische toediening wordt alleen gebruikt als astmatische aanvallen te frequent zijn, omdat het, hoewel het vrij selectief is voor B2-receptoren, ook activiteit tegen B1 onderhoudt, die, geconcentreerd op cardiaal niveau, bij stimulatie leidt tot een verhoging van de hartslag (tachycardie). ) gevaarlijk worden, vooral voor hartpatiënten (zie: clenbuterol).
Naast salbutamol zijn er andere B2-agonist-geneesmiddelen met een langere werkingsduur en daarom gebruikt bij onderhoudstherapie en niet bij convulsies (waarvoor een geneesmiddel met een snelle farmacologische activiteit nodig is). Deze omvatten salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) in doses van 0, 25 mg per spray (één of twee keer per 24 uur inhaleren, slechts één avond inhalatie kan voldoende zijn).
Xanthine-derivaten
De xanthinederivaten zijn afkomstig van theofylline of 1, 3-dimethylxanthine, een analoog van cafeïne aanwezig in thee en begiftigd met een discrete bronchodilatoractiviteit. Bij therapeutische doses is het in staat fosfodiësterasen te remmen, enzymen die cyclische nucleotiden hydrolyseren. Daarbij verhoogt theofylline de biobeschikbaarheid van het cyclische AMP dat een mediator is van de relaxatie van het bronchiale spierstelsel.
Bij therapeutische doses is theofylline niet erg oplosbaar en om deze reden worden zouten gemaakt met behulp van de zure eigenschappen van de stikstof die aanwezig is op positie 7. Zout wordt verkregen door twee theofyllinemoleculen te combineren met een ethyleendiamine molecuul, aminofylline te verkrijgen (in flesjes of in tabletten, voor een totaal van 200-300 mg / dag en nooit in doses hoger dan 400 mg / dag).
Aminofylline is een tweede of derde keus anti-astma die alleen wordt gebruikt als de andere geneesmiddelen niet effectief zijn. Bij hoge doses kan het braken, agitatie, tachycardie, aritmie veroorzaken en dodelijk worden.
Benzopiranoni
Van de benzopyranonen herinneren we aan het cromoglicicozuur, een anti-allergisch medicijn, ook bruikbaar in de vorm van natriumzout. Dit geneesmiddel wordt gebruikt bij enkele milde vormen van allergieën die het oog, het neusslijmvlies (rhinitis) of de bronchiën kunnen beïnvloeden; is een eerste keus medicijn dat wordt gebruikt bij de eerste verschijning van allergische symptomen, uitsluitend door inhalatie, ter voorkoming van aanvallen (aerosol voor kinderen of spray-inhalatoren voor kinderen en volwassenen). Onder de anti-astmapatiënten is het medicijn dat de minste minste bijwerkingen geeft, maar het heeft een beperkt doeltreffendheidspercentage (slechts 30-35% van de patiënten vindt baat bij het gebruik van dit medicijn). Het werkingsmechanisme lijkt te zijn te wijten aan het vermogen ervan om de afgifte van spasmogenen uit de cellen die in de bronchiën aanwezig zijn te remmen en ook aan die welke door het bloed komen (verhindert de afgifte van histamine).
antimuscarinemiddelen
Antimuscarinica werken door remming van de muscarinische M3-receptoren voor acetylcholine op het bronchiale niveau. Deze stof is in feite een neurotransmitter van het parasympathische systeem dat, door zijn muscarinische en nicotinische receptoren te stimuleren, de samentrekking van de skelet- en bronchiale spieren induceert. Om deze reden, om de muscarinische acetylcholinereceptoren op het bronchiale niveau te blokkeren, verkrijgen we een bronchodilatatie die bruikbaar is voor astmapatiënten. Atropine, het actieve principe afgeleid van Atropa belladonna, blokkeert bij voorkeur de M1- en M2-receptoren maar weinig M3. Ondanks dit heeft het echter een lichte bronchusverwijdende activiteit, maar het wordt weinig gebruikt omdat het leidt tot de functionaliteit van de epitheliale trilharen van de luchtwegen (met als gevolg stagnatie van slijm dat bij de astmaticus al op zichzelf in overvloed wordt geproduceerd); het therapeutische effect is daarom nauwelijks evident.
Het ipratropiumbromide ( ATEM ®, BREVA ®) is in plaats daarvan een M2- en M3-antagonist, in staat om bronchodilatatie te geven zonder de activiteit van de cilia te verstoren (in doses van 20 μg per spray). Het wordt veel gebruikt in de aanwezigheid van chronische obstructieve longziekte (COPD) - een ziekte die wordt gekenmerkt door chronische astma, bronchitis en longemfyseem -. Bijwerkingen zijn meestal beperkt tot het verschijnen van uitdroging in de mond en slijmvliezen.
leukotriene
Antileukotriënen blokkeren de CYS- en LT1-receptoren die aanwezig zijn op het bronchiale en pulmonaire niveau. Hun overmatige stimulatie door cistenilleucotrieni leidt tot uitgesproken bronchospasme en ontsteking van de bronchiale mucosa. Door deze receptoren te blokkeren, zullen we daarom een gunstige werking krijgen voor astmatische patiënten.
Onder de meest populaire antileucotriene geneesmiddelen noemen we montelukast ( SINGULAIR ®), erg belangrijk omdat het in staat is om het aantal astmatische aanvallen en, geleidelijk, bronchiaal oedeem te verminderen. De ontstekingsremmende activiteit is echter lager dan die van corticosteroïden, hoewel het geen bijzonder ernstige bijwerkingen geeft. Antileucotriënen, zeer nuttig bij persistente therapie, zijn niet geschikt voor de astmatische crisis.
