Acyclovir

Aciclovir (ook bekend als ACV) is een antiviraal geneesmiddel dat de DNA-synthese van virussen kan verstoren.

Acyclovir - Chemische structuur

Vanuit chemisch oogpunt is acyclovir een analoog van guanosine, een van de nucleosiden die DNA vormen.

Aciclovir wordt op de markt gebracht in de vorm van farmaceutische formuleringen die geschikt zijn voor orale, oculaire, dermale en intraveneuze toediening.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van aciclovir is geïndiceerd voor:

• Behandeling van huidinfecties veroorzaakt door Herpes simplex, inclusief primaire en relapsing Herpes genitalis (orale toediening);
• Onderdrukking van Herpes simplex- recidieven bij immunocompetente patiënten (orale toediening);
• Preventie van Herpes simplex-infecties bij immuungecompromitteerde patiënten (orale en intraveneuze toediening);
• Behandeling van waterpokken en herpes zoster (orale toediening);
• Behandeling van huidinfecties door herpes simplex, inclusief primaire of terugkerende Herpes genitalis en Herpes labialis (dermale toediening);
• Herpes simplex- keratitisbehandeling (oculaire toediening);
• Behandeling van Herpes simplex en Varicella zoster-infecties bij immuungecompromitteerde patiënten (intraveneuze toediening);
• Behandeling van recidiverende Varicella zoster-infecties en primaire herpes genitalis bij immunocompetente patiënten (intraveneuze toediening);
• Herpes simplex encefalitis (intraveneuze toediening met alleen gebruiksbeperkingen in ziekenhuizen en verpleeghuizen);
• Behandeling van herpes simplex-infecties bij pasgeborenen (intraveneuze toediening).

waarschuwingen

Bij ouderen en patiënten met een gestoorde nierfunctie kan een verlaging van de dosis van aciclovir die gewoonlijk oraal en intraveneus wordt toegediend, noodzakelijk zijn.

Bovendien worden oudere patiënten en patiënten met nierinsufficiëntie blootgesteld aan een groter risico op het optreden van bijwerkingen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, daarom moeten ze constant worden gecontroleerd.

Patiënten die een hoge dosis oraal aciclovir krijgen, moeten voldoende vocht opnemen om de hydratatie te behouden.

Aciclovir kan bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid en / of het gebruik van machines kunnen beïnvloeden, dus wees voorzichtig.

interacties

Gelijktijdige toediening van oraal of intraveneus aciclovir en cimetidine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de zuursecretie van de maag te verminderen) of probenecid (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om jicht te behandelen) kan de eliminatiesnelheid van aciclovir verminderen en dienovereenkomstig verhogen, plasmaconcentratie.

In elk geval - ongeacht het type farmaceutische formulering op basis van acyclovir dat wordt gebruikt - is het altijd goed om uw arts te informeren als u andere soorten medicatie gebruikt, of onlangs heeft ingenomen, inclusief geneesmiddelen zonder recept. en kruiden- en / of homeopathische producten.

Bijwerkingen

Aciclovir kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Dit komt door de verschillende gevoeligheid die elk individu heeft ten opzichte van het medicijn. Daarom wordt niet gezegd dat de ongewenste effecten bij elke patiënt allemaal met dezelfde intensiteit optreden.

De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens acyclovir-therapie.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Behandeling met aciclovir kan leiden tot bloedarmoede, leukopenie (dwz een afname van het aantal leukocyten in de bloedbaan) en trombocytopenie (dwz een afname van het aantal bloedplaatjes in de bloedbaan).

Zenuwstelselaandoeningen

Behandeling met acyclovir kan leiden tot:

• hoofdpijn;
• duizeligheid;
• Tremors;
• ataxie;
• dysartrie;
• slaperigheid;
• encefalopathie;
• Coma.

Psychische stoornissen

Behandeling met aciclovir kan opwinding, hallucinaties, psychotische symptomen en verwarring veroorzaken.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Tijdens behandeling met acyclovir kan het volgende optreden:

• Huiduitslag;
• jeuk;
• Lichtgevoeligheid;
• urticaria;
• Snel haarverlies;
• Huiduitslag.

Maag-darmstoornissen

Buikpijn, misselijkheid, braken en diarree kunnen optreden na toediening van aciclovir.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met aciclovir kan reversibele verhogingen van bilirubine en leverenzymen in de bloedbaan, hepatitis en geelzucht veroorzaken.

Nier- en urinewegaandoeningen

Behandeling met acyclovir kan het ontstaan ​​van:

• Verhoogde bloedniveaus van ureumstikstof en creatinine;
• Nierpijn;
• Acuut nierfalen.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met aciclovir zijn:

• anafylaxie;
• Angio-oedeem;
• dyspnoe;
• koorts;
• vermoeidheid;

Bovendien, wanneer aciclovir intraveneus wordt toegediend, kunnen lokale ontstekingen en ulceraties van de huid optreden in geval van accidentele extravasatie in de weefsels rondom de bloedvaten waarin het medicijn werd toegediend.

Bijwerkingen typisch voor dermale toediening van acyclovir

Na het aanbrengen van de crème of crème voor labiaal gebruik op basis van aciclovir, kunnen bijwerkingen optreden, zoals:

• Brandende of voorbijgaande pijn in het toepassingsgebied;
• Droogte of afbladderen van de huid;
• jeuk;
• erythema;
• contactdermatitis;
• Overgevoeligheidsreacties waaronder angio-oedeem en urticaria.

Bijwerkingen die kenmerkend zijn voor oculaire toediening van aciclovir

Symptomen zoals:

• Matige en voorbijgaande verbranding na het aanbrengen van de zalf;
• Ontsteking van de diepe laag van het hoornvlies (oppervlakkige punctaatkeratopathie);
• Lokale irritatie en ontsteking.

Overdose

In het geval van overmatige doses oraal aciclovir, kunnen gastro-intestinale symptomen (zoals misselijkheid en braken) en neurologische symptomen (zoals hoofdpijn en verwardheid) optreden.

Anderzijds kan intraveneuze acyclovir overdosis veroorzaken:

• Verhoogd serumcreatinine;
• Verhoogde azotemie;
• Nierfalen;
• verwarring;
• hallucinaties;
• roeren;
• stuiptrekkingen;
• Coma.

Hemodialyse kan nuttig zijn om overtollig antiviraal middel uit de bloedbaan te verwijderen.

In ieder geval, als een overdosis van aciclovir wordt vermoed (ongeacht de gebruikte farmaceutische formulering), moet u onmiddellijk contact opnemen met de arts en contact opnemen met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Actiemechanisme

Aciclovir oefent zijn antivirale werking uit door te interfereren met de synthese van nieuw viraal DNA. Meer in detail slaagt acyclovir erin om cellen binnen te gaan die zijn geïnfecteerd door het virus en hier ondergaat het fosforylering (dat wil zeggen, fosfaatgroepen worden toegevoegd) om acyclovirtrifosfaat te worden.

Aciclovir-trifosfaat heeft een chemische structuur die sterk lijkt op die van guanosinetrifosfaat (een van de nucleosiden die vervolgens de nieuwe DNA-streng vormen). Dankzij deze eigenschap wordt acyclovir ingebouwd in de virale DNA-streng die wordt gevormd in plaats van guanosine, waardoor een "fout" in de groeiende DNA-streng wordt veroorzaakt. Als een resultaat, als gevolg van deze fout, wordt de verlenging en synthese van de nieuwe DNA-keten gestopt.

Gebruiksmodus - Posologie

Aciclovir is beschikbaar voor:

• Orale toediening in de vorm van tabletten, suspensie en korrels;
• Cutane toediening in de vorm van crème en lip-crème;
• Oculaire toediening in de vorm van een oftalmische zalf;
• Intraveneuze toediening in de vorm van een poeder voor oplossing voor infusie dat vlak voor gebruik moet worden opgelost in een speciaal oplosmiddel.

Hieronder volgen enkele aanwijzingen voor de doses van aciclovir die gewoonlijk worden toegediend.

Orale toediening

De dosis van orale aciclovir die gewoonlijk aan volwassen patiënten wordt gegeven, is 200-800 mg geneesmiddel, vier tot vijf maal per dag in stappen van 4-6 uur.

De hoeveelheid aciclovir die moet worden ingenomen, de frequentie van toediening en de duur van de behandeling worden vastgesteld door de arts, afhankelijk van het type infectie dat moet worden behandeld en volgens de omstandigheden van het immuunsysteem van de patiënten.

Bij kinderen ouder dan twee jaar zijn de gebruikte doseringen vergelijkbaar met die bij volwassenen. Bij kinderen jonger dan twee jaar worden de gewoonlijk gebruikte doses echter gehalveerd vergeleken met die bij volwassenen.

Tijdens de behandeling met aciclovir is het raadzaam om nauwgezet de instructies van de arts op te volgen, zowel wat betreft de hoeveelheid geneesmiddel die moet worden ingenomen als de duur van de therapie zelf.

Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie zal een lagere dosis acyclovir worden gegeven dan gewoonlijk.

Cutane toediening

Acyclovir crème moet worden aangebracht op de laesies en gebieden waar ze zich ontwikkelen vijf keer per dag, met een interval van ongeveer vier uur tussen de ene applicatie en de andere. Gewoonlijk duurt de behandeling van vijf tot een maximum van tien dagen.

De labiale crème wordt gebruikt voor de behandeling van koortslippen. Het wordt aanbevolen om het vijf keer per dag toe te passen met tussenpozen van ongeveer vier uur. De behandeling kan van vijf dagen tot een maximum van tien duren.

Oculaire toediening

Voor de behandeling van herpes simplex keratitis wordt de op acyclovir gebaseerde oogheelkundige zalf gebruikt. Het aanbrengen van de zalf in de inferieure conjunctivale zak wordt vijf keer per dag aanbevolen, met tussenpozen van ongeveer vier uur. De therapie dient ten minste drie dagen na herstel te worden voortgezet.

Intraveneuze toediening

Intraveneuze toediening van aciclovir moet worden uitgevoerd door middel van een langzame infusie die langer dan een uur zou moeten duren.

Afhankelijk van het type infectie dat moet worden behandeld, kan de therapieduur vijf, tien, veertien of eenentwintig dagen zijn.

De dosis intraveneus toegediende aciclovir die gewoonlijk aan volwassenen wordt gegeven, is om de acht uur 5-10 mg / kg lichaamsgewicht. De hoeveelheid toegediend geneesmiddel varieert afhankelijk van de te behandelen infectie.

Bij kinderen is de dosis die gewoonlijk wordt toegediend om de acht uur 250-500 mg / m2 lichaamsoppervlak, afhankelijk van de te behandelen infectie.

Bij neonaten met een vermoedelijke of vastgestelde neonatale herpes is de gebruikelijke dosis aciclovir om de acht uur 20 mg / kg lichaamsgewicht.

Bij oudere patiënten en patiënten met een nierfunctiestoornis zal de toegediende dosis intraveneus aciclovir lager zijn dan de gewoonlijk gebruikte doses.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van aciclovir door zwangere vrouwen en door moeders die borstvoeding geven is in het algemeen gecontra-indiceerd.

Het gebruik van aciclovir door deze categorie patiënten dient alleen te worden overwogen in gevallen van absolute noodzaak en alleen als de mogelijke voordelen die voor de moeder worden verwacht opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus of de pasgeborene. Elke toediening van het antivirale middel mag echter alleen plaatsvinden onder strikt medisch toezicht.

Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, moeten in ieder geval altijd een arts raadplegen voordat ze een medicijn nemen.

Contra

Het gebruik van aciclovir is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

• Bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor aciclovir;
• Bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor valaciclovir (de prodrug van aciclovir);
• Tijdens zwangerschap;
• Tijdens het geven van borstvoeding.