citalopram

Citalopram is een antidepressivum dat behoort tot de selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI). In werkelijkheid is citalopram een raceme, dat wil zeggen dat het bestaat uit een mengsel van de S-citalopram- en R-citalopram-enantiomeren.

(R, S) - Citalopram - Chemische structuur

Het werd ontdekt door farmaceutisch chemicus Lundbeck in een poging om een nieuw antidepressivum uit te vinden dat in staat is tot het remmen van noradrenalineheropname. Lundbeck slaagde erin twee nieuwe moleculen (de talopram en de tasulopram) te synthetiseren, maar hij ging niet door met de experimenten vanwege de talrijke zelfmoordpogingen die tijdens de klinische onderzoeken werden geregistreerd. Lundbeck gaf echter niet op en - door veranderingen aan te brengen in de chemische structuur van talopram - was hij in staat om citalopram te synthetiseren.

Citalopram kwam in 1996 op de markt in de Verenigde Staten en wordt beschouwd als de meest selectieve SSRI die er is en daarom minder bijwerkingen heeft dan andere antidepressiva.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van citalopram is geïndiceerd voor de behandeling van:

Grote (of endogene) depressie en preventie van recidieven of recidieven;
Angststoornissen met paniekaanvallen, met of zonder agorafobie.

Bovendien kan citalopram worden gebruikt als een off-label geneesmiddel voor de behandeling van angst, dysthymie, premenstruele dysfore stoornis en obsessief-compulsieve stoornis. De term "off-label" betekent het gebruik van geneesmiddelen die al lang bekend zijn en worden gebruikt, waarvoor wetenschappelijk bewijsmateriaal wijst op het gebruik ervan in klinische situaties die niet uitdrukkelijk worden vermeld op de illustratieve bijsluiter van het medicijn zelf.

waarschuwingen

Depressie houdt verband met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadigend gedrag en zelfmoord. De verbetering van de depressieve toestand kan niet onmiddellijk optreden na inname van citalopram, daarom is zorgvuldige monitoring van de patiënten noodzakelijk totdat een significante remissie optreedt.

Citalopram dient niet te worden gegeven aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, omdat - in deze categorie patiënten - het medicijn het begin van zelfmoordgedrag, agressie, vijandigheid en woede kan bevorderen.

Het gebruik van citalopram moet worden stopgezet als patiënten een manische fase ingaan.

Het gebruik van citalopram bij patiënten met instabiele epilepsie moet worden vermeden. Bij patiënten met gecontroleerde epilepsie daarentegen kan het medicijn worden gebruikt, maar alleen onder strikte medische supervisie.

Het gebruik van citalopram bij patiënten met diabetes kan de bloedsuikerspiegel veranderen. Daarom kan een aanpassing van de toegediende dosis insuline en / of orale hypoglycemische middelen noodzakelijk zijn.

Voorzichtigheid is geboden bij de gelijktijdige toediening van citalopram en elektroconvulsietherapie (TEC).

Behandeling met citalopram van psychotische patiënten kan een toename van psychotische symptomen veroorzaken.

Citalopram-therapie bij patiënten met paniekstoornissen kan een toename van angstsymptomen veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling. Dit paradoxale effect wordt over het algemeen verzacht door voortgezette therapie.

Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van citalopram aan bradycardische patiënten, bij patiënten met niet-gecompenseerd hartfalen en bij patiënten die onlangs een acuut myocardinfarct hebben gehad.

Er moet aandacht worden besteed aan de toediening van citalopram bij patiënten met nauwe-kamerhoekglaucoom of met een voorgeschiedenis van glaucoom.

Abrupt stoppen van de behandeling wordt niet aanbevolen vanwege de bijwerkingen die kunnen optreden.

Omdat het gebruik van citalopram uw beoordelingsvermogen en reactievermogen kan veranderen, wordt het besturen of gebruiken van machines afgeraden.

interacties

Gelijktijdige toediening van citalopram en MAOO (monoamineoxidaseremmers) moet worden vermeden vanwege de ernstige bijwerkingen die kunnen optreden, waaronder het serotoninesyndroom.

Gelijktijdig gebruik van citalopram en selegiline (een selectieve MAO-B-remmer) moet worden vermeden.

De toediening van citalopram met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (de tijd die het duurt voordat het ventriculaire myocard zich depolariseert en opnieuw polariseert) moet worden vermeden. Deze medicijnen omvatten:

Antiaritmica ;
Tricyclische antidepressiva ( TCA );
Antipsychotica, zoals fenothiazinederivaten, haloperidol en pimozide;
Antimicrobiële middelen, zoals sparfloxacine, moxifloxacine, erytromycine en halofantrine (een antimalaria);
Antihistaminica, zoals astemizol en mizolastine.

Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van citalopram en geneesmiddelen die het serotoninesignaal verhogen (zoals lithium en tryptofaan ) vanwege het verhoogde serotonerge effect dat is vastgesteld.

Het gelijktijdig gebruik van citalopram en serotonine-agonisten, zoals triptanen (geneesmiddelen voor de behandeling van migraine) en tramadol (een opioïde pijnstiller) wordt niet aanbevolen.

Gelijktijdige inname van citalopram en sint-janskruid (of sint- janskruid, een plant met antidepressieve eigenschappen) moet worden vermeden, omdat dit het risico op bijwerkingen kan verhogen.

Er moet veel voorzichtigheid worden betracht bij de gelijktijdige toediening van citalopram en anticoagulantia of geneesmiddelen die de bloedplaatjesactiviteit kunnen beïnvloeden, zoals - bijvoorbeeld - NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), acetylsalicylzuur, ticlopidine (een antibloedplaatjesagens) bloedplaatjes) en dipyridamol (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor het voorkomen van trombo-embolie).

Voorzichtigheid is geboden bij de gelijktijdige toediening van citalopram en geneesmiddelen die hypokaliëmie en / of hypomagnesiëmie veroorzaken (respectievelijk een afname van de kalium- en magnesiumcirculatie).

Aangezien citalopram de convulsiedrempel verlaagt, moet grote voorzichtigheid worden betracht bij de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die ook de drempel voor aanvallen kunnen verlagen, waaronder neuroleptica, tramadol, mefloquine (een antimalaria) en bupropion (een antidepressivum).

Cimetidine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van maagzweren) kan de plasmaconcentratie van citalopram verhogen; daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij gelijktijdige toediening.

De combinatie van citalopram met moclobemide (een ander antidepressivum) wordt niet aanbevolen vanwege de interacties die kunnen optreden.

De combinatie van citalopram en alcohol moet worden vermeden.

Bijwerkingen

Citalopram kan - net als elk ander medicijn - verschillende bijwerkingen veroorzaken. Het soort bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden variëren tussen patiënten, afhankelijk van de gevoeligheid van het individu voor het medicijn.

De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens citalopram-therapie.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Behandeling met citalopram kan het hemolymfopoëtische systeem beïnvloeden (het systeem dat verantwoordelijk is voor de synthese van bloedcellen). In het bijzonder kan citalopram trombopenie induceren, wat een vermindering van het aantal bloedplaatjes in de bloedbaan kan veroorzaken, met als gevolg verhoogde gevoeligheid voor abnormale bloedingen en / of bloedingen.

Endocriene aandoeningen

Citalopram kan het syndroom van ongepaste productie van antidiuretisch hormoon (SIADH) in gang zetten. Dit syndroom kan worden toegeschreven aan het begin van hyponatriëmie, dwz een verlaging van de natriumspiegels in de bloedbaan.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen

Verminderde eetlust en lichaamsgewicht na behandeling met citalopram is heel gebruikelijk. Maar - hoewel zeldzamer - kan citalopram ook een verhoging van de eetlust en het lichaamsgewicht bevorderen.

Bovendien kan het medicijn hypokaliëmie veroorzaken, wat een daling van het kaliumgehalte in het bloed is. Deze daling kan aanleiding geven tot hartproblemen.

Psychische stoornissen

Behandeling met citalopram kan verschillende nadelige psychiatrische effecten veroorzaken, waaronder:

roeren;
angst;
nervositeit;
Verminderde libido;
Verwarde toestand;
Aandoeningen van droomactiviteit;
agressiviteit;
depersonalisatie;
hallucinaties;
manie;
Paniekaanvallen;
rusteloosheid;
Zelfmoordgedachten en -gedrag.

Zenuwstelselaandoeningen

Citalopram-therapie kan slaperigheid, hoofdpijn, slapeloosheid, tremoren, paresthesie, duizeligheid en aandachtstoornissen veroorzaken. Bovendien kan het medicijn convulsies, extrapiramidale stoornissen (dwz Parkinsonachtige symptomen), dyskinesie en bewegingsstoornissen veroorzaken.

Oogaandoeningen

Na de inname van citalopram kunnen mydriasis (uitzetting van de pupil) en visuele stoornissen optreden.

Ooraandoeningen

Het gebruik van citalopram kan tinnitus veroorzaken, een aandoening die wordt gekenmerkt door de perceptie van geluiden zoals ruisen, zoemen, fluiten, enz.

Cardiovasculaire aandoeningen

Citalopram-therapie kan bradycardie, tachycardie, ventriculaire aritmieën en verlenging van het QT-interval veroorzaken.

Op vaatniveau kan citalopram echter orthostatische hypotensie veroorzaken, dat wil zeggen het abrupt verlagen van de bloeddruk na het passeren van een zittende of liggende positie naar een rechtopstaande positie.

Maag-darmstoornissen

Citalopram kan misselijkheid, braken, diarree of obstipatie, een droge mond en zelfs gastro-intestinale en rectale bloedingen veroorzaken.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met citalopram kan abnormale leverfunctietesten veroorzaken en hepatitis bevorderen.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Citalopram kan huidreacties, galbulten, jeuk, toegenomen zweten, alopecia, blauwe plekken (blauwe plekken) en angio-oedeem veroorzaken. Bovendien kan het medicijn fotosensitiviteitsreacties en purpura veroorzaken (verschijning van vlekken op de huid, organen en slijmvliezen door capillaire ruptuur).

Borst- en voortplantingsstoornissen

Bij mannen kan behandeling met citalopram impotentie, ejaculatiestoornissen, falen van de ejaculatie, priapisme (lange en pijnlijke erectie niet gepaard gaande met seksuele opwinding) en galactorroe (uitscheiding van melk uit de tepels) veroorzaken.

Bij vrouwen kan citalopramtherapie echter leiden tot menorragie (overmatig bloedverlies tijdens de menstruatiecyclus) en metrorrhagie (abnormale uteriene bloeding - overvloedig en gedurende een lange periode - die optreedt tussen twee opeenvolgende menstruatiecycli).

Serotoninesyndroom

Behandeling met citalopram kan het serotoninesyndroom veroorzaken, vooral wanneer het wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die het serotoninesignaal verhogen.

Dit syndroom wordt gekenmerkt door een overmaat aan serotonergische activiteit in het centrale zenuwstelsel. Het kan ook worden gedefinieerd als een serotoninevergiftiging . Het syndroom kan voorkomen in milde, matige of ernstige vorm.

De belangrijkste symptomen die kunnen optreden zijn:

tachycardie;
rillingen;
Toegenomen zweten;
hoofdpijn;
mydriasis;
Tremors;
Myoclonia (korte en onvrijwillige samentrekking van een spier of een groep spieren);
spasmen;
Nauwkeurige reflexen;
Accentuatie van darmgeluiden (borborigmas);
diarree;
Arteriële hypertensie;
koorts;
Rabdomyolyse (breuk van skeletspiercellen en daaropvolgende afgifte in de bloedbaan van stoffen die aanwezig zijn in het spierstelsel);
stuiptrekkingen;
Nierfalen.

Als het syndroom zich in ernstige vorm voordoet, is er een duidelijke toename van de hartslag en bloeddruk en kan de patiënt in shock raken.

Botbreuken

Een verhoogd risico op botbreuken tijdens citalopram-therapie is aangetoond, voornamelijk bij patiënten ouder dan 50 jaar.

Opschortingsverschijnselen

Na het abrupt staken van de behandeling met citalopram kunnen zich zogenaamde ontwenningsverschijnselen voordoen. Deze symptomen zijn duizeligheid, sensorische stoornissen, opwinding, angst, misselijkheid, braken, beven, verwarring, hartkloppingen, hoofdpijn, diarree, emotionele instabiliteit en visuele stoornissen.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met citalopram zijn:

Allergische reacties bij gevoelige onderwerpen;
vermoeidheid;
myalgie;
gewrichtspijn;
Urineretentie;
oedeem;
Fever.

Overdose

Er is geen tegengif voor een overdosis citalopram, daarom is de therapie alleen symptomatisch en ondersteunend. De symptomen die kunnen optreden zijn vermoeidheid, zwakte, sedatie, misselijkheid, tremor en tachycardie. In gevallen van een ernstigere overdosis kunnen ook convulsies en rabdomyolyse optreden.

In geval van overdosering kan het gebruik van actieve kool, osmotische laxantia en maagspoeling nuttig zijn. In ieder geval, als u vermoedt dat u een overdosis medicatie heeft ingenomen, moet u onmiddellijk een arts raadplegen en / of contact opnemen met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Actiemechanisme

Citalopram is een zeer selectieve remmer van serotonineheropname.

Serotonine (5-HT) is een neurotransmitter die wordt geproduceerd binnen de presynaptische zenuwuiteinde en wordt vrijgegeven na bepaalde stimuli.

Eenmaal in de synaptische wand (de ruimte tussen de presynaptische en postsynaptische terminatie), interageert 5-HT met zijn receptoren geplaatst op de postsynaptische zenuwuiteinde om zijn biologische functie uit te oefenen. Daarna bindt serotonine aan de receptor die verantwoordelijk is voor de heropname (SERT) en wordt teruggebracht in de presynaptische terminatie.

Citalopram kan binden aan SERT in plaats van serotonine, dat daarom gedurende een langere periode in de synaptische wand blijft. Langdurige permanentie in de synaptische ruimte zorgt ervoor dat serotonine interactie blijft houden met zijn postsynaptische receptoren. Op deze manier is er een toename van het serotonergische signaal met als gevolg verbetering van de behandelde psychiatrische pathologieën.

Gebruiksmodus - Posologie

Citalopram is beschikbaar voor orale toediening en wordt gevonden in de vorm van orale tabletten en druppels.

De dosering moet door de arts op individuele basis worden vastgesteld aan de hand van de te behandelen pathologie en de toestand en het ziektebeeld van de patiënt.

In het algemeen hebben oudere patiënten en patiënten met verminderde lever- en / of nierfunctie een lagere dosis nodig.

Hieronder volgen de doses citalopram die gewoonlijk worden gebruikt.

Endogene depressie

De dosis citalopram - meestal gebruikt bij volwassenen - is 20 mg geneesmiddel per dag, die kan worden verhoogd tot 40 mg. Het antidepressieve effect treedt op binnen 2-4 weken na aanvang van de therapie.

Angststoornissen met paniekcrisis, met of zonder agorafobie

In dit geval is de aanbevolen aanvangsdosis citalopram 10 mg per dag, die kan worden verhoogd tot 20 mg. Afhankelijk van de respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot een maximum van 40 mg. Voor dit type pathologie wordt maximale effectiviteit bereikt na ongeveer drie maanden behandeling.

Zwangerschap en borstvoeding

Citalopram kan tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt in gevallen van echte nood. In ieder geval moet de pasgeborene zorgvuldig worden gecontroleerd na de bevalling, vooral als de moeder het middel tijdens het derde trimester van de zwangerschap heeft genomen.

Na het gebruik van citalopram tijdens de latere stadia van de zwangerschap, kan de pasgeborene symptomen ervaren zoals ademhalingsstoornissen, cyanose, apneu, convulsies, onstabiele temperatuur, problemen met de voeding, braken, hypoglycemie, hypertonie, hypotonie, tremor, nervositeit, prikkelbaarheid, lethargie, chronisch huilen, slaperigheid en slaapproblemen.

Bovendien kan citalopram de verschijning bevorderen bij pasgeborenen met een ernstig syndroom dat persisterende pulmonale hypertensie wordt genoemd en zich manifesteert met een verhoging van de ademhalingsfrequentie en een blauwachtige teint van de huid. Deze symptomen treden meestal op binnen 24 uur na de geboorte

Citalopram wordt - hoewel minimaal - uitgescheiden in de moedermelk, dus tijdens het geven van borstvoeding is grote voorzichtigheid geboden.

Contra

Het gebruik van citalopram is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Bekende overgevoeligheid voor citalopram;
Bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar;
Bij patiënten met een congenitaal verlengd QT-syndroom of die lijden aan verlenging van het QT-interval;
Bij patiënten die al worden behandeld met MAO-remmers.