barbituraten

algemeenheid

Barbituraten zijn een klasse medicijnen die het centrale zenuwstelsel kunnen onderdrukken. Ze hebben anxiolytische, hypnotische, anti-convulsieve, sedatieve en anesthetische eigenschappen.

Algemene structuur van barbituraten

Barbituraten hebben ook analgetische eigenschappen en werden eens gebruikt in associatie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor de behandeling van hoofdpijn en spanningshoofdpijn.

Deze geneesmiddelen zijn afgeleid van barbituurzuur en - vanuit chemisch oogpunt - zijn ze diacylureas.

Over het algemeen zijn de effecten van barbituraten afhankelijk van de dosis, dat wil zeggen dat ze afhangen van de toegediende hoeveelheid.

Afhankelijk van het type, de dosis en de wijze van toediening die worden gekozen, kunnen barbituraten hypnotiserende, anticonvulsieve of anesthetische sedatieve activiteit hebben.

Tegenwoordig worden barbituraten echter beschouwd als verouderde geneesmiddelen en worden ze niet langer gebruikt - behalve in specifieke gevallen - vanwege hun smalle therapeutische index en hun toxiciteit. Het gebruik ervan is vervangen door het gebruik van veiliger geneesmiddelen, zoals - bijvoorbeeld - benzodiazepines.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Zoals hierboven vermeld, is het gebruik van barbituraten aanzienlijk verminderd ten gunste van geneesmiddelen met een grotere veiligheid en een hogere therapeutische index.

Vóór de komst van benzodiazepines werden barbituraten veel gebruikt als hypnotische en anxiolytische sedativa bij de behandeling van angst en slapeloosheid.

Welnu, in plaats daarvan worden barbituraten vooral gebruikt als anticonvulsiva bij patiënten die lijden aan epilepsie (dit is het geval van fenobarbital), of ze worden gebruikt op het gebied van anesthesie.

Actiemechanisme

Barbituraten hebben een deprimerend effect op het centrale zenuwstelsel. Ze drukken met name de neuronale activiteit, de activiteit van gladde spieren, de activiteit van skeletspieren en die van het myocard.

Barbituraten werken door het signaal van γ-aminoboterzuur (of GABA) te verhogen.

GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter van de hersenen en voert zijn functies uit door zich te binden aan zijn receptoren: GABA-A, GABA-B en GABA-C.

Meer precies, de barbituraten binden aan een specifieke bindingsplaats die aanwezig is op de GABA-A-receptor, de plaats voor picrotoxine.

Picrotoxine is een fytotoxine dat wordt geëxtraheerd uit de klimplant Anamirta cocculus.

Dit toxine heeft krampachtige eigenschappen en oefent een opwindende actie uit op het centrum van de ademhaling en op het vasomotorische centrum van de hersenen. In feite kan picrotoxine - in sommige gevallen - worden gebruikt bij acute barbituraatvergiftiging.

Barbituraten - wanneer ze aan de GABA-A-receptor binden - zijn echter in staat om het te activeren en het starten van een cascade van remmende signalen te bevorderen, met als gevolg een toename in de GABAergische remmende respons.

Classificatie van barbituraten

Barbituraten kunnen worden geclassificeerd op basis van hun duur van de actie. Daarom kunnen ze als volgt worden verdeeld:

Barbituraten met een ultrakorte duur (ongeveer 20 minuten), het tiopental behoort tot deze categorie;
Barbituraten met een korte werkingsduur (3-4 uur), pentobarbital en secobarbital behoren tot deze categorie;
Barbituraten met een tussentijdse werking (4-6 uur), de amobarbital en butabarbital behoren tot deze categorie;
Langwerkende barbituraten (6-12 uur) omvatten primidon en fenobarbital in deze categorie.

Bijwerkingen

Barbituraten kunnen verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

Overmatige sedatie;
ataxie;
nystagmus;
Verwarring, vooral bij oudere patiënten;
Ademhalingsdepressie;
Vermindering van hartcontractiliteit;
Aandoeningen van bewustzijn tot aan de coma.

Bovendien - wanneer toegediend in zeer lage doses - kunnen barbituraten paradoxale effecten hebben, zoals hyper-excitatie en agitatie.

Barbituraten kunnen ook het transport van suikers veranderen en zijn krachtige inductoren van leverenzymen, waardoor ze de oorzaak zijn van mogelijke geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen of stoffen.

In het bijzonder de gelijktijdige inname van barbituraten en van:

alcohol;
Preparaten op basis van sint-janskruid (of sint-janskruid, een plant met antidepressieve eigenschappen);
Andere psychiatrische geneesmiddelen;
Antihistaminegeneesmiddelen.

Tenslotte veroorzaken barbituraten tolerantie, fysieke afhankelijkheid en psychische afhankelijkheid.

Als de behandeling met barbituraten abrupt wordt gestopt, kunnen ontwenningsverschijnselen optreden, waarvan de belangrijkste symptomen zijn:

Tremors;
zweten;
angst;
roeren;
tachycardie;
hypertensie;
stuiptrekkingen;
Wanen.

De behandeling van dit syndroom is ondersteunend en de vitale functies van de patiënt, zoals hartslag, bloeddruk en lichaamstemperatuur, moeten worden gecontroleerd.

Barbituraatvergiftiging

Barbituraatvergiftiging - zowel vrijwillig als accidenteel - vormt een ernstig gevaar voor het leven van de patiënt en veel vergiftigingsgevallen hebben fatale gevolgen gehad.

Barbituraten hebben in feite een smalle therapeutische index, wat betekent dat het verschil tussen de gewoonlijk gebruikte therapeutische dosis en de letale dosis minimaal is. Vanwege dit feit zijn overdoses van barbituraten zeer frequent geweest, vooral tijdens hun gebruik als hypnotiserende sedativa, maar vrijwillige bedwelmingen bij zelfmoordpogingen zijn ook talrijk geweest.

De symptomen die kunnen optreden na een overdosis barbituraten zijn:

slaperigheid;
Verandering van het niveau van bewustzijn;
Ademhalingsmoeilijkheden;
hyporeflexie;
Veranderingen in motorische coördinatie;
Loop- en balansstoornissen;
Spraakaandoeningen.

In de meest ernstige barbituraten kunnen ook vergiftigingen optreden:

onderkoeling;
Spierhypotonie;
Bloedsomloop;
Ademhalingsdepressie;
coma;
Dood.

Bovendien kan na een overdosis bronchopneumonie optreden, wat vaak de oorzaak is van late dood. Daarom kunnen, in geval van een overdosis barbituraten, antibiotica worden toegediend om pulmonale complicaties te voorkomen.

In werkelijkheid is er geen echt tegengif tegen barbituraatvergiftiging.

Als een overdosis barbituraat wordt ingenomen, wordt de maagspoeling gewoonlijk onmiddellijk uitgevoerd, zolang de toestand van de patiënt dit toelaat.

De eliminatie van het reeds geabsorbeerde medicijn kan worden uitgevoerd door geforceerde diurese en - in sommige gevallen - kan de alkalinisatie van de urine ook nuttig zijn.

In meer ernstige gevallen kan hemodialyse worden gebruikt.