algemeenheid
Lewy-lichaampjes zijn kleine, rond gevormde eiwitclusters die zich typisch ontwikkelen in de hersenneuronen van mensen met de ziekte van Parkinson, dementie met Lewy-lichaampjes en atrofie van meerdere systemen .
Ondanks de vele studies die tot nu toe zijn uitgevoerd en hoewel er geen andere abnormaliteiten zijn in de zieke hersenneuronen (of zelfs Lewy-lichaampjes), hebben de onderzoekers nog niet precies vastgesteld hoe Lewy-lichaampjes betrokken zijn bij het ontstaan van Parkinson., dementie met Lewy-lichaampjes en multi-systemische atrofie.
Wat zijn Lewy-lichamen?
Lewy-lichaampjes zijn kleine onoplosbare eiwitaggregaten die zich vormen in het cytoplasma van hersenzenuwcellen (dwz neuronen) van mensen met de ziekte van Parkinson, Lewy-body-dementie (of dementie met Lewy-lichaampjes ), multi-systemische atrofie en enkele familiale vormen van de ziekte van Alzheimer .
Het belangrijkste en meest representatieve eiwit van Lewy-lichaampjes is het zogenaamde alfa-synucleïne . Hieraan worden soms andere eiwitmoleculen toegevoegd, zoals ubiquitine, het kristallijne alfa en het tau-eiwit van microtubuli.
De enige manier om Lewy-lichaampjes te detecteren, is hersenweefsel na de dood te analyseren ( post-mortem onderzoek ).
De neurologische ziekten die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van Lewy-lichamen worden ook synucleinopathieën genoemd, met bijzondere verwijzing naar alfa-synucleïne.
WAT IS ALPHA-SINUCLEIN?
Alfa-synucleïne is een eiwit van maximaal 140 aminozuren, gecodeerd door het SNCA-gen en met name overvloedig aanwezig in de hersenen.
Hoewel ze het al lang bestudeerd hebben, hebben de onderzoekers hun functie nog niet definitief opgehelderd.
Volgens de meest geaccepteerde hypothese zou de alfa-synucleïne in de encefale neuronen gelokaliseerd zijn op het niveau van de presynaptische terminaties en zou hier het vesiculaire transport van belangrijke stoffen, neurotransmitters genoemd, worden gestuurd .
Opnieuw gebaseerd op de wetenschappelijke onderzoeken die in dit verband zijn uitgevoerd, zouden twee van deze neurotransmitters dopamine zijn - wat een stof is die verantwoordelijk is voor de fijne beheersing van vrijwillige en onvrijwillige bewegingen - en acetylcholine - die betrokken is bij spiercontractie en niet alleen.
In de hersenen kan alfasynucleïne worden gevonden in de neuronen van de neocortex, de hippocampus, de substantia nigra, de thalamus en de kleine hersenen. Verder is het ook aanwezig in gliacellen, in mammillaire kernen (een gebied dat is geplaatst tussen het diencephalon en het optische chiasme) en in de mitochondria van sommige zenuwcellen (NB: mitochondria zijn cellulaire organellen waar ATP wordt geproduceerd). .
Volgens de laatste bevindingen zijn er drie alfa-synucleïne isovormen; om ze te onderscheiden is het aantal aminozuren: 140 voor de meest voorkomende isovorm, 126 voor alfa-synucleïne-126 en 112 voor alfa-synucleïne-112.
LOCATIE VAN LEWY ORGANEN EN TYPOLOGIEËN
Lewy-lichaampjes zijn bolvormige massa's die worden aangetroffen in twee gebieden van de hersenen: in de hersenstam en in de hersenschors .
De Lewy-lichamen die in de neuronen van de hersenstam aanwezig zijn, zijn structuren die onder de microscoop verschijnen als dichte, consistente structuren omringd door een zeer dunne halo.
De Lewy-lichaampjes die zich vormen in de zenuwcellen van de hersenschors zijn daarentegen minder gedefinieerde aggregaten dan de vorige en zonder enige omliggende halo.
Na post-mortemonderzoek van hersenweefsel van patiënten met Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes werd vastgesteld dat, hoewel Lewy-lichaampjes gevormd in hersenstamcellen kenmerkend zijn voor de ziekte van Parkinson, die binnen neuronen van de hersenschors zijn typisch voor dementie met Lewy-lichaampjes.
HERKOMST VAN DE NAAM
De Lewy-lichamen worden zo genoemd omdat ze in 1912 werden ontdekt door een wetenschapper met de naam Frederic Lewy .
Hun ontdekking vond plaats tijdens een onderzoek dat F. Lewy leidde naar de ziekte van Parkinson.
LEWY NEURITES
Soms kan de alfa-synucleïne aanleiding geven tot structuren die lijken op Lewy-lichamen, Lewy-neurieten genoemd .
Veel minder bekend en bekend dan Lewy-lichaampjes, bevatten Lewy-neurieten granulair materiaal en alfa-synucleine filamenten.
Precies zoals Lewy-lichamen kan men dankzij een geschikt postmortemonderzoek neuronen van mensen met de ziekte van Parkinson, dementie met Lewy-lichaampjes en multisysteem-atrofie vinden.
In de histologische taal duidt de term neuriet (mannelijk) een verlenging van het neuron aan, zoals een axon of een dendriet.
Daarom moet het niet worden verward met neuritis (vrouwelijk) als een ontstekingsproces op de schedel- of perifere zenuwen.
gevolgen
De specifieke aanwezigheid van Lewy-lichaampjes in de hersenneuronen van patiënten met synucleinopathieën heeft ertoe geleid dat onderzoekers ze beschouwen als de belangrijkste boosdoeners van deze ziekten.
Van de verschillende voorgestelde theorieën, is de meest geaccrediteerde ervan dat de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes interferentie is met de afgifte van neurotransmitters van dopamine en acetylcholine, door presynaptische terminaties.
Daarom, opnieuw volgens dezelfde hypothese, als gevolg van de verlaging van de dopamine- en acetylcholinegehalte, is de interne communicatie gestoord en gaan de betrokken cellen geleidelijk dood.
Toekomstperspectieven
De onderzoekers zijn van mening dat het voor de realisatie van een effectieve remedie tegen synucleinopathieën absoluut noodzakelijk is om twee aspecten te verduidelijken:
- Wat is het mechanisme dat leidt tot de accumulatie, in aggregaten, van de alfa-synucleïne
- De exacte rol die Lewy-lichamen speelden bij het ontstaan van de eerder genoemde pathologieën.
