sulfasalazine

Sulfasalazine (of sulfasalazopyridine) is een geneesmiddel dat tot de klasse van sulfonamiden behoort (antibacteriële chemotherapie).

Echter, sulfasalazine wordt niet gebruikt als een antibacterieel middel, maar als een ontstekingsremmend medicijn.

Sulfasalazine - Chemische structuur

In feite, eenmaal ingenomen oraal, ondergaat sulfasalazine een reductief metabolisme door darmbacteriën en wordt het omgezet in sulfapyridine (een antibacterieel sulfonamide) en in 5-aminosalicylzuur (of 5-ASA, ook bekend als mesalazine), een niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (of NSAID's).

Daarom wordt sulfasalazine als een prodrug beschouwd.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van sulfasalazine is geïndiceerd voor:

Behandeling van milde tot matige colitis ulcerosa;
Adjuvante therapie bij de behandeling van ernstige colitis ulcerosa;
Preventie van recidieven van colitis ulcerosa;
De ziekte van Crohn;
Reumatoïde artritis.

waarschuwingen

Tijdens behandeling met sulfasalazine zijn gevallen van ernstige infecties (inclusief pneumonie en sepsis) gerelateerd aan myelosuppressie (beenmergdepressie) gemeld. Daarom moet, als er een infectie ontstaat, de behandeling met sulfasalazine onmiddellijk worden opgeschort.

Voordat de behandeling met sulfasalazine wordt gestart en voor de gehele duur van de behandeling, moeten regelmatige controles van de lever- en nierfunctie en bloedcrasis worden uitgevoerd.

Sulfasalazine mag niet worden gegeven aan patiënten met lever- en / of nierstoornissen en / of bloeddyscrasieën.

Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van sulfasalazine bij patiënten met bronchiale astma of ernstige allergieën.

Als er een allergische reactie optreedt, moet de behandeling met sulfasalazine onmiddellijk worden gestopt en moet onmiddellijk contact worden opgenomen met de arts.

Het gebruik van sulfasalazine bij kinderen met juveniele systemische artritis kan het begin van de serumziekte bevorderen, daarom zou het medicijn niet in deze categorie patiënten moeten worden gebruikt.

Patiënten bij wie het enzym glucose-6-fosfaatdehydrogenase ontbreekt en die sulfasalazine-therapie gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd vanwege het risico op ontwikkeling van hemolytische anemie.

Omdat sulfasalazine kristallurie en nierstenen kan veroorzaken, is het goed om voldoende vocht in te nemen tijdens de behandeling met het medicijn.

Sulfasalazine kan de urine en de huid een geeloranje kleur geven.

Vanwege de aanwezigheid van het salicylzuurderivaat (5-ASA), wanneer sulfasalazine wordt toegediend aan patiënten die al therapie met anticoagulantia ondergaan, moeten constante medische controles worden uitgevoerd.

interacties

Sulfasalazine kan de absorptie van foliumzuur en digoxine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de contractiekracht van het hart te verhogen) verminderen.

Sulfasalazine kan interfereren met geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van struma, met bepaalde soorten diuretica en met orale hypoglycemische middelen .

Gelijktijdige toediening van sulfasalazine en thiopurine of tussenpopulatie verhoogt het risico op het optreden van myelosuppressie.

Gelijktijdige toediening van sulfasalazine en methotrexaat voor de behandeling van reumatoïde artritis kan het risico op het ontwikkelen van gastro-intestinale bijwerkingen verhogen.

In ieder geval is het nog steeds raadzaam om uw arts te informeren als u geneesmiddelen van welke aard dan ook neemt of onlangs heeft gebruikt, inclusief zelfzorggeneesmiddelen en kruiden- en / of homeopathische producten.

Bijwerkingen

Sulfasalazine kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Dit komt door de verschillende gevoeligheid van elke persoon ten opzichte van het medicijn. Daarom wordt er gezegd dat de nadelige effecten niet allemaal voorkomen met dezelfde intensiteit in elk individu.

Hieronder staan de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met sulfasalazine.

myelosuppressie

Behandeling met sulfasalazine kan myelosuppressie veroorzaken die kan leiden tot:

Leukopenie, dwz de afname van het aantal witte bloedcellen in de bloedbaan, met als gevolg een verhoogde vatbaarheid voor de samentrekking van infecties;
Bloedplaatjesopenie, of de afname van het aantal bloedplaatjes in de bloedbaan, met als gevolg een verhoogd verhoogd risico op het optreden van abnormale bloedingen en / of bloedingen;
Agranulocytose, dwz de afname van het aantal granulocyten in het bloed;
Aplastische anemie;
Hemolytische anemie;
Megaloblastaire bloedarmoede;
Hypoprothrombinemia, een bloedaandoening die wordt gekenmerkt door een protrombinedeficiëntie met daaruit voortvloeiende bloedingsdefecten;
Methemoglobinemie.

Allergische reacties

Sulfasalazine kan bij gevoelige personen serumziekte, angio-oedeem en anafylaxie veroorzaken.

infecties

Sulfasalazine-therapie kan de ontwikkeling van infecties bevorderen die kunnen leiden tot aseptische meningitis of pseudomembraneuze colitis.

Zenuwstelselaandoeningen

Behandeling met sulfasalazine kan veroorzaken:

hoofdpijn;
migraine;
duizeligheid;
Veranderingen in de zin van smaak;
Perifere neuropathie;
Geurveranderingen;
encefalopathie;
ataxie;
stuiptrekkingen;
Voorbijgaande laesies van de wervelkolom;
Transverse myelitis.

Psychische stoornissen

Sulfasalazine-therapie kan slapeloosheid, hallucinaties en depressie veroorzaken.

Hartaandoeningen

Behandeling met sulfasalazine kan pericarditis en allergische myocarditis veroorzaken.

Maag-darmstoornissen

Tijdens behandeling met sulfasalazine kan het volgende optreden:

misselijkheid;
braken;
Buikpijn;
diarree;
Verergerde colitis ulcerosa;
pancreatitis;
stomatitis;
bof;
Brandend maagzuur.

Long- en luchtwegaandoeningen

Behandeling met sulfasalazine kan veroorzaken:

hoesten;
dyspnoe;
Orofaryngeale pijn;
Eosinofiele infiltratie;
Interstitiële longziekte;
Pulmonaire fibrose.

onvruchtbaarheid

Sulfasalazine-therapie kan oligospermie en onvruchtbaarheid bij mannen veroorzaken. Over het algemeen is dit effect tijdelijk en registreert het zich na enkele maanden na het einde van de behandeling.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Behandeling met sulfasalazine kan veroorzaken:

jeuk;
urticaria;
alopecia;
Porpora;
Geneesmiddelenuitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom);
Stevens-Johnson-syndroom;
Toxische epidermale necrolyse;
huiduitslag;
Exfoliatieve dermatitis;
huiduitslag;
Fotosensibilisatiereacties.

Lever- en galaandoeningen

Sulfasalazine-therapie kan het ontstaan van geelzucht, leverfalen, fulminante hepatitis, cholestatische hepatitis en cholestase bevorderen.

Nier- en urinewegaandoeningen

Behandeling met sulfasalazine kan veroorzaken:

proteïnurie;
Nefrotisch syndroom;
Interstitiële nefritis;
nierstenen;
kristalurie;
Aanwezigheid van bloed in de urine.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met sulfasalazine zijn:

koorts;
Gezichtsoedeem;
Wijziging van huid- en urinekleur;
Verminderde foliumzuurabsorptie;
Pseudo-Pfeiffer;
tinnitus;
bleekheid;
gewrichtspijn;
Systemische lupus erythematosus;
Syndroom van Sjögren;
Knotty periarthritis.

Overdose

Als een overdosis sulfasalazine wordt ingenomen, kunnen misselijkheid en braken optreden. Patiënten met een nierfunctiestoornis hebben meer kans op ernstige toxische effecten.

In elk geval, als een overdosering met sulfasalazine wordt vermoed, is het noodzakelijk om de arts onmiddellijk op de hoogte te stellen of naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis te gaan.

Actiemechanisme

Zoals hierboven vermeld, is sulfasalazine een prodrug die door de bacteriën van de intestinale bacteriële flora wordt omgezet in sulfapyridine en in 5-aminosalicylzuur (5-ASA).

Sulfasalazine wordt gebruikt bij de behandeling van inflammatoire pathologieën dankzij de afgifte van het salicylzuurderivaat.

5-ASA oefent zijn ontstekingsremmende werking uit door het enzym cyclo-oxygenase (of COX) te remmen, in het bijzonder COX-1 en COX-2. In feite zijn deze enzymen betrokken bij de synthese van prostaglandinen, de chemische bemiddelaars van de ontstekingsreactie. Daarom stopt de ontsteking door de synthese te remmen.

Gebruiksmodus - Posologie

Sulfasalazine is beschikbaar voor orale toediening in de vorm van maagsapresistente tabletten.

De toegediende dosis sulfasalazine en de duur van de behandeling moeten door de arts worden vastgesteld, afhankelijk van het type en de ernst van de te behandelen pathologie.

Hieronder staan enkele indicaties over de doses van medicijnen die gewoonlijk in de therapie worden gebruikt.

Colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn

Bij volwassenen is de gewoonlijk gebruikte dosis sulfasalazine 1-2 g vier keer per dag.

Bij kinderen is de gewoonlijk toegediende dosis sulfasalazine 40-60 mg / kg lichaamsgewicht per dag, te verdelen in 3-6 verdeelde doses.

Reumatoïde artritis

Voor de behandeling van reumatoïde artritis moet het door de arts voorgeschreven doseringsschema worden gevolgd.

Zwangerschap en borstvoeding

Omdat sulfasalazine de absorptie en het metabolisme van foliumzuur remt, kan foliumzuurtekort optreden bij zwangere vrouwen. Bovendien ontwikkelden enkele pasgeborenen van wie de moeder sulfasalazine tijdens de zwangerschap had genomen neurale buisdefecten, hoewel de rol van sulfasalazine bij het optreden van dergelijke defecten nog steeds niet helemaal duidelijk is.

In ieder geval mag het geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de arts het absoluut noodzakelijk vindt.

Sulfasalazine wordt uitgescheiden in de moedermelk en kan bij pasgeborenen bijwerkingen veroorzaken. Daarom mag het geneesmiddel niet worden gebruikt door moeders die borstvoeding geven.

Contra

Het gebruik van sulfasalazine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor sulfasalazine;
Bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor andere sulfonamiden of salicylaten;
Bij patiënten die lijden aan ernstige nierinsufficiëntie gepaard gaande met hyperazotemie;
Bij patiënten die lijden aan een ernstige leveraandoening;
Bij patiënten met porfyrie;
Bij baby's en kinderen onder de 12 jaar;
In de laatste periode van de zwangerschap;
Tijdens het geven van borstvoeding.