algemeenheid
Immunosuppressiva - zoals gemakkelijk uit hun naam kan worden afgeleid - zijn geneesmiddelen die het immuunsysteem van de patiënt kunnen onderdrukken .
Momenteel zijn er verschillende immunosuppressiva beschikbaar in de klinische praktijk. Natuurlijk hangt het type actieve ingrediënt, de toe te passen dosis en de duur van de behandeling af van de pathologie die moet worden behandeld en de toestand van elke patiënt. In elk geval wordt in het algemeen een poging gedaan om een therapeutische strategie vast te stellen die voorziet in de toediening van associaties van immunosuppressiva, op een zodanige wijze dat het mogelijk is de laagst mogelijke concentraties te gebruiken en op een zodanige wijze dat de bijwerkingen zoveel mogelijk worden geminimaliseerd. voorkomen weerstandverschijnselen.
Hieronder worden de hoofdklassen van immunosuppressieve geneesmiddelen die in de therapie worden gebruikt, kort beschreven.
glucocorticoïden
Glucocorticoïden zijn geneesmiddelen met ontstekingsremmende en immunosuppressieve werking. In dit opzicht worden de immunosuppressieve geneesmiddelen van eerste keuze bij de behandeling van vele auto-immuunziekten beschouwd.
Deze actieve ingrediënten zijn in feite bijzonder effectief gebleken, zowel bij de initiële inductie van immunosuppressie als bij het onderhoud ervan.
Prednison, prednisolon en dexamethason behoren tot deze klasse van geneesmiddelen.
Actiemechanisme
Glucocorticoïden oefenen hun immunosuppressieve activiteit uit - evenals ontstekingsremmende activiteit - door interactie met hun eigen receptor die aanwezig is op cytoplasmatisch niveau. Vervolgens migreert het complex gevormd door deze interactie in de kern, waar het op specifieke plaatsen aan DNA bindt, waardoor aldus gentranscriptie wordt beïnvloed, die op zijn beurt of niet eiwitsynthese induceert.
Dankzij dit specifieke werkingsmechanisme kunnen glucocorticoïden de synthese van pro-inflammatoire prostaglandinen en leukotriënen blokkeren, waardoor ze hun taak als immunosuppressieve geneesmiddelen vervullen.
Bijwerkingen
De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na het gebruik van glucocorticoïden zijn: toegenomen transpireren, heesheid, verhoogde eetlust, capillaire fragiliteit, vermoeidheid, agitatie en agressie.
Bovendien kunnen late bijwerkingen optreden, zoals: hypertensie, hyperlipidemie, diabetes, Cushing-syndroom, maagzweer en osteopenie.
Calcineurineremmers
Ciclosporine en tacrolimus behoren tot deze categorie immunosuppressiva. De belangrijkste therapeutische indicatie van deze actieve ingrediënten bestaat uit het voorkomen van afstoting bij transplantaties, hoewel ze ook worden gebruikt bij de behandeling van verschillende auto-immuunziekten.
Actiemechanisme
Ciclosporine en tacrolimus oefenen hun werking uit als immunosuppressieve geneesmiddelen door de remming van calcineurine.
Calcineurine is een eiwit dat betrokken is bij vele belangrijke biologische processen, waaronder de activering van lymfocytcellen, in het bijzonder die van T-lymfocyten.
Daarom zijn ciclosporine en tacrolimus door het remmen van de activiteit van het hiervoor genoemde eiwit in staat immunosuppressie te induceren.
Bijwerkingen
Het belangrijkste bijwerkingseffect geassocieerd met het gebruik van calcineurineremmers is nefrotoxiciteit. Bovendien kunt u na langdurig gebruik van deze geneesmiddelen nierfalen, hypertensie, hyperlipidemie en diabetes ervaren.
antiproliferatieve
Sirolimus en methotrexaat behoren tot de categorie immunosuppressiva met antiproliferatieve activiteit.
Deze actieve ingrediënten werken met verschillende werkingsmechanismen van elkaar. Deze mechanismen worden hieronder kort beschreven.
sirolimus
Sirolimus (ook bekend als rapamycin) is een actief ingrediënt dat veel wordt gebruikt voor de preventie van afstoting bij niertransplantatie. Over het algemeen wordt het gegeven in combinatie met ciclosporine of corticosteroïden.
Dit medicijn oefent zijn werking van het onderdrukken van het immuunsysteem door het remmen van een bepaald eiwit, genaamd "doelwit van rapamycine bij zoogdieren" (of mTOR, van "zoogdierdoelwit van rapamycine"). Dit eiwit is in feite betrokken bij de vermenigvuldiging van geactiveerde T-cellen. Dientengevolge bevordert de remming ervan het begin van immunosuppressie.
Sirolimus heeft een lagere nefrotoxiciteit dan calcineurineremmers. Dit actieve ingrediënt kan echter de toxische werking versterken die cyclosporine op de nieren uitoefent. Daarom is het erg belangrijk dat tijdens de immunosuppressieve therapie met deze geneesmiddelen, de nierfunctie zorgvuldig en constant wordt gecontroleerd.
Bovendien kan sirolimus bijwerkingen zoals hyperlipidemie, bloedarmoede, leukopenie en trombocytopenie veroorzaken.
methotrexaat
Methotrexaat is een middel tegen kanker dat behoort tot de klasse antimetabolieten; om deze reden wordt het normaal gesproken gebruikt voor de behandeling van tumoren.
Deze actieve ingrediënt heeft echter ook interessante immunosuppressieve eigenschappen, die het mogelijk maken om (in lage doses) te gebruiken bij de behandeling van verschillende soorten auto-immuunziekten.
De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na inname van methotrexaat zijn: misselijkheid en braken, diarree, anorexia, huiduitslag, urticaria, syndroom van Stevens-Johnson, hoofdpijn, asthenie, nierdisfunctie en hepatotoxiciteit.
Monoklonale antilichamen
Monoklonale antilichamen zijn bepaalde soorten eiwitten - verkregen met recombinant DNA-technieken - die op een zeer specifieke manier kunnen herkennen en binden aan andere specifieke soorten eiwitten, antigenen genaamd.
In therapie zijn verschillende soorten monoklonale antilichamen beschikbaar die worden gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten, zoals bijvoorbeeld tumoren en auto-immuunziekten.
In het volgende zullen enkele van de belangrijkste monoklonale antilichamen die momenteel worden gebruikt bij de behandeling van auto-immuunziekten, zoals bijvoorbeeld reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica en psoriatische artritis kort worden beschreven.
rituximab
Rituximab is een monoklonaal antilichaam tegen lymfocyten B. Eenmaal genomen bindt dit actieve ingrediënt zich aan het antigeen ervan, dat zich op het celmembraan van B-lymfocyten bevindt, waardoor het zijn afbraak bevordert en daardoor de dood en dus immunosuppressie induceert.
Dit antilichaam wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van reumatoïde artritis en bij de behandeling van sommige typen lymfomen.
Na inname van rituximab kunnen bijwerkingen zoals hoge bloeddruk of hypotensie huidirritatie, koorts en irritatie van de keel veroorzaken.
infliximab
Infliximab is een anti-TNF-α monoklonaal antilichaam. Humaan TNF-a (of tumornecrosefactor-alfa) is een van de bemiddelaars van ontsteking die betrokken zijn bij de hiervoor genoemde auto-immuunziekten.
Daarom - hoewel het niet als een echt immunosuppressivum kan worden beschouwd - door de werking van deze chemische bemiddelaar te blokkeren, slaagt infliximab er nog steeds in om de door deze pathologieën geïnduceerde symptomen te verlichten.
De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van dit medicijn zijn: misselijkheid, diarree, buikpijn, hoofdpijn, duizeligheid, erytheem, netelroos en vermoeidheid.
Bijwerkingen
Zoals we hebben gezien, kan elk immunosuppressivum verschillende bijwerkingen veroorzaken.
Er zijn echter enkele bijwerkingen die voor alle immunosuppressiva gelden.
Meer in detail maken deze medicijnen - het op een vrij duidelijke manier verlagen van de afweer van het lichaam - de patiënt vatbaarder voor de samentrekking van infecties, in het bijzonder de samentrekking van opportunistische infecties.
Natuurlijk, in het geval van het optreden van elk type infectie, is het noodzakelijk om onmiddellijk te voorzien in hun behandeling, het instellen van een geschikte therapie en mogelijk het suspenderen van de toediening van de immunosuppressiva.
Dit type beslissing ligt echter uitsluitend bij de arts die de patiënt behandelt.
