Antimetabolieten - Antitumor medicijnen

algemeenheid

Een antimetaboliet middel is een stof die kan interfereren met de vorming en / of het gebruik van een normale metaboliet die in de cel aanwezig is. In het bijzonder remmen de antimetabolieten die worden gebruikt bij de behandeling van tumoren de synthese van nieuw DNA.

• Sommige antimetabolieten zijn in staat om de enzymen die betrokken zijn bij nucleotidesynthese (de fundamentele eenheden waaruit DNA bestaat) te remmen; op deze manier - als de nucleotidetussenproducten niet worden gesynthetiseerd - wordt de DNA-synthese onderbroken en de tumorgroei gestopt.

• DNA bestaat uit twee met elkaar verbonden strengen om een ​​dubbele helix te vormen. DNA bestaat uit veel monomeren, nucleotiden genaamd. Er zijn 4 soorten nucleotiden: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) en thymine (T), die combineren met exclusieve paren AT (adenine-thymine) en CG (cytosine-guanine) samengehouden door waterstofbruggen . De sequentie van basen die aanwezig zijn langs het DNA-molecuul draagt ​​de genetische informatie. Andere antimetabolieten, aan de andere kant, hebben een structuur die erg lijkt op die van endogene nucleotiden (nucleotiden die normaal in de cel aanwezig zijn) en kunnen ze vervangen tijdens de synthese van de nieuwe DNA-streng, waardoor hun correcte vorming en blokkering van celreplicatie wordt gehinderd.

Typen antimetabolieten

DNA bestaat uit vier nucleotiden die verbindingen tussen hen tot stand brengen om de klassieke dubbele helixstructuur te vormen die deze karakteriseert. Deze nucleotiden zijn adenine, cytosine, guanine en thymine en worden ook wel " stikstofhoudende basen " genoemd.

De stikstofhoudende basen - afhankelijk van de structuur die ze bezitten - worden verdeeld in purines, waarvan adenine en guanine deel uitmaken, en in pyrimidines, waarvan cytosine en thymine deel uitmaken.

Purine en pyrimidine-remmers

Antimetabolieten kunnen worden ingedeeld op basis van het type stikstofhoudende base dat ze kunnen remmen:

• Purine-remmers : zoals de naam suggereert, zijn deze antimetabolieten in staat om de synthese van purine stikstofhoudende basen te remmen. Deze klasse omvat mercaptopurine, gebruikt bij de behandeling van acute lymfatische leukemie en myeloblastische leukemie, en het derivaat ervan, azathioprine, begiftigd met immunosuppressieve activiteit en gebruikt bij de behandeling van verschillende pathologieën, zoals systemische Lupus erythematosus, de trombocytopenie, auto-immune hepatitis, pemphigus vulgaris, sarcoïdose en auto-immune hemolytische anemie. Deze klasse omvat ook thioguanine, oraal toegediend bij de behandeling van niet-lymfatische leukemieën.
• Pyrimidine-remmers : deze antimetabolieten remmen de synthese van pyrimidine-basen. Hiervan vinden we 5-fluorouracil, gebruikt bij de behandeling van colon-, borst-, maag- en pancreaskanker; floxuridine, gebruikt voor de palliatieve behandeling van gastro-intestinaal adenocarcinoom met uitzaaiïngen in de lever en dat niet operatief kan worden verwijderd. Capecitabine behoort ook tot deze klasse, alleen of in combinatie met docetaxel gebruikt voor de behandeling van borstkanker, colorectale kanker en gevorderde maagkanker.

DNA-polymeraseremmers

Een andere klasse van antimetabolieten wordt gevormd door remmers van DNA-polymerase, een van de enzymen die betrokken zijn bij de synthese van dubbelstrengs DNA. Onder deze geneesmiddelen vinden we cytarabine en gemcitabine .

Cytarabine wordt gebruikt voor de behandeling van borst-, pancreas-, niet-kleincellige longkanker en voor de behandeling van leukemie en lymfomen van Hodgkin en non-Hodgkin.

Gemcitabine kan subcutaan, intrathecaal (in de wervelvloeistof) en intraveneus worden toegediend; het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten leukemie.

FOLIC ACID-remmers

Foliumzuurremmers worden ook als antimetabolieten beschouwd. In feite is foliumzuur fundamenteel in sommige stappen van de DNA-synthese.

Zodra het belang van de rol van foliumzuur in de synthese van nieuw DNA werd ontdekt, voelden de onderzoekers het belang aan van remmers als mogelijke geneesmiddelen voor de behandeling van tumoren. Om deze reden zijn en zijn de foliumzuurremmers het onderwerp van studies en onderzoek.

Aminopterine en methotrexaat maken deel uit van deze klasse, waarbij de laatste wordt gebruikt bij de behandeling van borst, hoofd, nek en sommige vormen van longkanker en non-Hodgkin-lymfoom.