Beenmergtransplantatie

algemeenheid

Beenmergtransplantatie, ook wel hematopoietische stamceltransplantatie genoemd, is de therapeutische behandeling waarmee een ziek beenmerg wordt vervangen door een ander gezond beenmerg, om de normale bloedcelproductie te herstellen.

De procedure is zeer complex en vereist, om te worden uitgevoerd, andere voorwaarden: onder alle patiënten, de gezondheidstoestand van een goede patiënt (ondanks de ziekte die hem treft) en de onuitvoerbaarheid van andere alternatieve interventies.

Figuur: hematopoëse begint met totipotente stamcellen. Hieruit ontlenen verschillende soorten stamcellen, waaronder hematopoietische. Hematopoietische stamcellen hebben de gave om zich voortdurend te vermenigvuldigen en om te kiezen of ze rode bloedcellen, witte bloedcellen of bloedplaatjes worden. Van de site: www.liceotorricelli.it

De risico's die aan de procedure zijn verbonden, zijn talrijk en zeker niet verwaarloosbaar. Daarom is het goed om, alvorens over te gaan tot een beenmergtransplantatie, ervoor te zorgen dat er alle ideale voorwaarden zijn voor de implementatie ervan.

Korte herinnering aan wat beenmerg is en hoe het werkt

Beenmerg is een zacht weefsel, aanwezig in de inwendige holte van sommige botten (dijbeen, opperarmbeenderen, wervels, enz.)

Het is zijn taak bloedcellen te produceren, namelijk rode bloedcellen (erythrocyten), witte bloedcellen (leukocyten) en bloedplaatjes (trombocyten). Dit rijpingsproces wordt hematopoiese (of hematopoiese ) genoemd en vertrekt van bepaalde cellen, hematopoietische stamcellen genoemd . De laatste zijn echte progenitorcellen, in staat om continu te repliceren en om verschillende bestemmingen te ontmoeten.

• Rode bloedcellen : ze dragen zuurstof naar de weefsels en organen van het lichaam.
• Witte bloedcellen : ze maken deel uit van het immuunsysteem en verdedigen het lichaam tegen ziekteverwekkers en tegen wat je kan schaden.
• Bloedplaatjes : ze behoren tot de belangrijkste actoren van de bloedstolling.

Wat is beenmergtransplantatie

Beenmergtransplantatie, ook bekend als hematopoietische stamceltransplantatie, is de medische procedure waarbij een beschadigd beenmerg wordt vervangen door een ander gezond beenmerg van een gezonde donor.

Met andere woorden, door middel van beenmergtransplantatie worden gezonde hematopoietische stamcellen geïnjecteerd in het lichaam van een persoon met een ziek of niet-productief beenmerg.

Waarom oefenen we?

Beenmergtransplantatie wordt gebruikt voor de behandeling van al die pathologische aandoeningen of ziekten die het beenmerg beschadigen, waardoor het niet in staat is om functionerende bloedcellen te produceren.

De klassieke situaties, die de uitvoering van een beenmergtransplantatie kunnen vereisen, zijn:

• Aplastische anemie
• leukemie
• Non-Hodgkin-lymfoom
• Genetische ziekten van het bloed of het immuunsysteem

Met het inbrengen van een gezond beenmerg is het bedoeld om de normale hematopoëse te herstellen en de functie van bloedcellen te herstellen.

Wat gebeurt er als:

• De rode bloedcellen ontbreken, het circulerende bloed is zuurstofarm, daarom voelt het individu zich moe en zijn zijn organen voorbestemd tot een langzame achteruitgang.
• Witte bloedcellen ontbreken, het risico op infecties neemt dramatisch toe.
• Bloedplaatjes ontbreken, het verhoogt het gemak waarmee men naar bloedingen en hematoom gaat.

APLASTISCHE ANEMIA

Door de continue uitwisseling van erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes, uitgevoerd door het beenmerg, kan een persoon een gezond leven leiden. Omgekeerd veroorzaakt een beenmerg dat deze functie niet kan vervullen een pathologische aandoening, aplastische anemie genaamd.

Aplastische anemie heeft verschillende oorzaken: het kan optreden als gevolg van een intrinsiek defect van hematopoietische cellen, als gevolg van een fout tijdens het rijpingsproces of, ten slotte, na een virale infectie of blootstelling aan schadelijke fysische of chemische agentia .

LEUKEMIE

Leukemie is een tumor van witte bloedcellen, die zich ongecontroleerd reproduceren en niet langer hun beschermende functie vervullen. Bovendien wordt hun aantal in de bloedvaten zo hoog dat wordt voorkomen dat erytrocyten en bloedplaatjes op normale kwantitatieve niveaus blijven (anemie en trombocytopenie).

Er zijn verschillende soorten leukemie:

• Acute lymfoblastische leukemie
• Acute myeloïde leukemie
• Chronische lymfatische leukemie
• Chronische myeloïde leukemie

LYMPHOMA NIET-HODGKIN

Non-Hodgkin-lymfoom is ook een witte-celtumor, maar in tegenstelling tot leukemieën (die zich in de bloedbaan verspreiden), beïnvloedt het het lymfestelsel .

Het lymfestelsel is een verzameling vaten en organen ( lymfeklieren ), verspreid door het hele lichaam, die het lichaam beschermen tegen infecties en vreemde stoffen.

GENETISCHE ZIEKTEN VAN BLOED EN IMMUUNSYSTEEM

Sommige bloedziekten, zoals sikkelcelziekte of thalassemie, en het immuunsysteem, zoals primitieve immunodeficiënties, kunnen worden veroorzaakt door een genetische DNA-mutatie, aanwezig sinds de geboorte.

Transplantatiekandidaten

Wat is de beste patiënt om een ​​transplantatie te krijgen?

De hiervoor genoemde pathologische aandoeningen worden niet altijd opgelost met een beenmergtransplantatie. Aangezien dit laatste een behandeling is die niet vrij is van risico's en complicaties, moeten bepaalde voorwaarden aanwezig zijn om het in de praktijk te brengen.

• De patiënt, die een transplantatie nodig heeft, moet in orde zijn, ondanks de ziekte die hem treft (bijvoorbeeld degenen die lijden aan kanker, bevinden zich in de remissiefase).
• De patiënt heeft een broer of een zuster die als een donor van het beenmerg kan handelen. Zoals later zal blijken, bezitten leden van dezelfde familie (of bloedverwanten) een zeer vergelijkbaar medullair weefsel, waardoor het risico van afstoting kleiner is.
• De ziekte, die de patiënt treft, heeft niet positief gereageerd op een alternatieve en minder gevaarlijke behandeling dan beenmergtransplantatie.
• De risico / baten-verhouding begunstigt de laatste.

HLA TYPES

Wat maakt het duidelijk of de weefsels en organen van twee verschillende mensen vergelijkbaar zijn? Hoe identificeer je een ideale beenmergdonor?

In de weefsels en organen van ieder van ons is er een genetisch merkteken, equivalent aan een insigne, HLA genaamd (van het Engelse Human Leukocyte Antigen ). Deze HLA is meestal extreem verschillend van persoon tot persoon, maar in sommige gevallen kan het erg op elkaar lijken. Wanneer er overeenstemming is tussen HLA, hebben we het over compatibiliteit . De compatibiliteit van HLA is een van de voorwaarden die nodig zijn om een ​​orgaantransplantatie succesvol te laten zijn.

Ideale beenmergdonoren moeten daarom in de cellen van hun organen en weefsels een HLA-implantaat hebben dat compatibel is met dat van de ontvangers.

In welke mensen is het gemakkelijker om HLA-compatibiliteit te vinden?

De bloedverwanten, met name de broers en zussen, hebben waarschijnlijk een vergelijkbare HLA, zo niet gelijk.

Om zeker te zijn, is het voldoende om specifieke tests uit te voeren op de twee broers (de gezonde en de zieken) en de resulterende HLA te vergelijken.

BONE MARROW VERZOEK

Wie enig kind is of geen broers of zussen heeft met een compatibele HLA kan alleen beenmerg aanvragen, door lid te worden van een wachtlijst . In dit geval kan het beenmerg afkomstig zijn van elke persoon met een vergelijkbare HLA en regelmatig worden geregistreerd bij het donorregister .

Het wachten kan helaas zelfs jaren duren, met meer dan dramatische gevolgen voor de verzoekende patiënt.

KUNNEN ALLEMAAL STEEN MARROW DONORS MAKEN?

Om u in het donorregister te registreren, moet u:

• Wees minstens 18 jaar oud, om juridische redenen, en niet ouder dan 40 jaar, om medische redenen. Een donor kan worden gebeld tot hij de leeftijd van 55 bereikt.
• Weeg meer dan 50 kg
• Geniet van een goede gezondheid en lijdt niet aan een besmettelijke ziekte

Voorbereiding en procedure

Beenmergtransplantatie is een zeer lange procedure die kan worden onderverdeeld in 5 fasen (of stadia). In chronologische volgorde:

• Lichamelijk onderzoek van de patiënt
• Oogsten (of innemen) van het te transplanteren beenmerg
• conditioning
• Hematopoietische stamceltransplantatie
• Restauratieperiode (of genezing)

FYSIEK ONDERZOEK

Om succesvol te zijn, is het essentieel dat de patiënt gezond is, ondanks de ziekte die hem treft.

Daarom worden, met een zorgvuldig lichamelijk onderzoek, de belangrijkste interne organen geanalyseerd, zoals het hart, de lever en de longen: hun gezondheidstoestand biedt de arts alle nuttige informatie, om te weten hoe het hele organisme zal reageren op geneesmiddelen voor de conditioneringsfase.

Twee speciale gevallen waarbij lichamelijk onderzoek erg belangrijk is:

In het geval van infecties . Na de transplantatie wordt de patiënt blootgesteld aan infecties, omdat hij immunosuppressiva moet nemen om de reactie van het immuunsysteem te verminderen en daarmee de mogelijkheid van een afwijzing. Om deze reden heeft het van wezenlijk belang te weten of de patiënt lijdt aan een infectieziekte vóór transplantatie.

In het geval van tumorale pathologieën . In dit geval wordt een biopsie uitgevoerd, dwz de verzameling en analyse van een monster van tumorcellen. Als het onderzoek aantoont dat het neoplasma in remissie is, dan is het mogelijk om door te gaan met de transplantatie en te hopen op een succes van de laatste; omgekeerd, als het neoplasma zich nog in de acute fase bevindt, wordt transplantatie niet aanbevolen, omdat dit mogelijk geen geldig resultaat oplevert.

BEEN MARROW-COLLECTIE

Als het lichamelijk onderzoek positief heeft gereageerd, ga dan verder met de verzameling van het beenmerg dat moet worden getransplanteerd.

Het kan op twee manieren gebeuren: door een klassieke methode of door een recent geïntroduceerde methode.

• Klassieke methode (of donatie van traditioneel beenmerg) . Het bestaat uit de directe verzameling, via een injectiespuit, van het beenmerg dat aanwezig is ter hoogte van de crista iliaca. De donor ondergaat algemene anesthesie en de interventie duurt ongeveer 45 minuten. Het gehalte aan verwijderd beenmerg varieert afhankelijk van de leeftijd; in het algemeen is het echter ongeveer één liter. Na de verzameling wordt de donor gedurende ten minste 24 uur in de gaten gehouden en wordt hem geadviseerd om de komende 4-5 dagen te rusten. De enige gevaren en ongewenste effecten van de procedure houden verband met algemene anesthesie en de pijnlijke sensatie die wordt gecreëerd op het niveau van het bemonsteringsgebied. Het is een veel toegepaste methode bij jonge donoren.

• Niet-traditionele methode (of donatie van hematopoïetische stamcellen uit perifeer bloed) . In de 5 dagen voorafgaand aan beenmergdonatie, wordt de donor onderworpen aan een farmacologische behandeling die de productie van hematopoietische stamcellen en hun passage in het circulerende bloed bevordert. Zodra de nodige tijd is verstreken, wordt dit bloed uit een arm genomen, door een speciale machine gevoerd, die de stamcellen van de rest van het bloed scheidt en apart verzamelt en direct opnieuw in de donor wordt geïnjecteerd, via de andere arm. Het is een procedure die ongeveer 4 uur duurt (het wordt uitgevoerd in een dagziekenhuis) en met minimale bijwerkingen (hoofdpijn, botpijn, enz.), Die vooral bij volwassen donoren in praktijk wordt gebracht. Als de ingenomen doses hematopoëtische stamcellen onvoldoende zijn voor een transplantatie, moet na ten minste 6 dagen een tweede monster worden genomen.

Vanwege de extreme moeilijkheid bij het vinden van een beenmerg geschikt voor elke patiënt, is een alternatieve transplantatiestrategie ontwikkeld voor de zogenaamde allogene, waarbij het beenmerg van een andere persoon komt. Dit is een autologe transplantatie, waarvan de uitvoering vereist dat het beenmerg rechtstreeks wordt genomen van de te behandelen patiënt.

NB: voor een volledige beschrijving van wat allogene transplantatie en autologe transplantatie zijn, zie het subhoofdstuk dat is gewijd aan de feitelijke transplantatieprocedure.

CONDITIONING

De conditioneringsfase is in feite een voorbereidende fase voor de eigenlijke transplantatie.

Het bestaat uit een farmacologische behandeling, chemotherapeutisch en / of radiotherapeutisch, gericht op drie verschillende doelstellingen:

• Vernietig het beenmerg van de patiënt, zodat er ruimte overblijft voor de nieuwe
• Vernietig alle neoplastische cellen, aanwezig in het beenmerg, die de goede uitvoering van het transplantaat zouden kunnen beïnvloeden (NB: dit doel is geldig als aan de oorsprong van de beenmergaandoeningen een neoplasma is)
• Beperk de reactie van het immuunsysteem om de kans op afstoting te verkleinen.

Conditionering duurt meestal 4 tot 7 dagen en vereist dat de patiënt in het ziekenhuis blijft.

Enkele bijwerkingen van conditionerende chemotherapie:

• misselijkheid

• braken

• diarree

• Verlies van eetlust

• Buccale ulcera

• vermoeidheid

• Huiduitslag

• Haaruitval

• Longaandoeningen

• Leveraandoeningen

TRANSPLANTATIE VAN HEMATOPOIETISCHE STEMCELLEN

De transplantatie moet één of twee dagen na de conditioneringsfase worden uitgevoerd.

Hematopoietische stamcellen worden, hoe ze ook worden ingenomen, via een grote ader in het hart van de patiënt ingebracht (bijvoorbeeld de ader van de subclavia ). Dit wordt gekozen als een injectiepunt, als een kwestie van praktische uitvoerbaarheid.

Het hele proces kan minimaal anderhalf tot enkele uren duren, afhankelijk van de toestand van de patiënt en het beenmerg.

Transplantatie is op zichzelf niet pijnlijk.

De autologe en allogene transplantaties worden hieronder beschreven; wat deze twee methoden onderscheidt, zoals verwacht, is uitsluitend de oorsprong van hematopoietische stamcellen.

• Autologe transplantatie . Het beenmerg komt rechtstreeks van de patiënt om te worden getransplanteerd. Deze procedure maakt het mogelijk de lange wachttijden en alle risico's met betrekking tot compatibiliteit te vermijden, omdat het een stof inbrengt die al bij de patiënt hoort.

  Om deze procedure uit te voeren, is het noodzakelijk dat het beenmerg nog steeds functioneert of kan worden gemaakt. Bijvoorbeeld, in gevallen van leukemie, wanneer het eenmaal is ingenomen, wordt het onderworpen aan cycli van radiotherapie en chemotherapie om het te reinigen van de aanwezige kankercellen.

  Voordelen: vermindert de wachttijd voor het beenmerg; absolute compatibiliteit; risico van minimale afwijzing.

  Nadelen: bij kanker is het nodig dat de tumor in remissie is, anders hebben chemotherapie en / of radiotherapie een beperkt effect.

  Leeftijdsgrens: 60-70 jaar.

• Allogene transplantatie . We gaan door met allogene transplantatie, of met het verwijderen van beenmerg van een andere persoon, wanneer de patiënt niet geschikt is voor autologe transplantatie. Volgens Angelsaksische statistieken hebben de zieken in slechts 30% van de gevallen een compatibele zuster of broer, terwijl ze in de overige 70% zich moeten registreren op een wachtlijst. De opnameprocedure kan zowel de klassieke als de niet-traditionele zijn.

  Voordelen: het beenmerg komt van een gezond persoon.

  Nadelen: lange wachttijden (als er geen compatibele broers zijn) en het risico van afwijzing.

  Leeftijdsgrens: 55 jaar.

RESTAURATIEPERIODE (OF GENEZING)

Figuur: voorbeeld van allogene beenmergtransplantatie. In dit geval wordt het verwijderen van gezond beenmerg uitgevoerd op het niveau van de crista iliaca, met behulp van de traditionele methode. Van de website drugs.com

Tijdens de herstelperiode is een ziekenhuisopname van enkele maanden gepland (zelfs meer dan drie, in uitzonderlijke gevallen).

In de eerste 15-30 dagen vindt de transplantatie plaats, of de eerste productie, door het nieuwe beenmerg, van effectieve bloedcellen.

Gedurende deze tijd ontvangt de patiënt regelmatig bloedtransfusies; het moet geïsoleerd worden gehouden van elke mogelijke bron van infectieuze agentia en ten slotte worden onderworpen aan een behandeling op basis van antibiotica, aangezien het een zeer laag aantal leukocyten heeft (dit zijn de effecten van chemotherapie).

Zodra wortel is geschoten, moet een behandeling gestart worden die gebaseerd is op immunosuppressiva (en soms corticosteroïden ), die de immuunafweer laag houden (leukocyten, enz.) Om de mogelijkheid van beenmergafstoting te voorkomen.

Veelgestelde vragen over de hospitalisatieperiode:

Hoe lang loopt de patiënt het risico op een infectie?

Gedurende één of twee jaar, afhankelijk van hoe de patiënt reageert op de transplantatie.

Heeft de patiënt onmiddellijk na de operatie voedingshulpmiddelen nodig?

Ja, het moet mogelijk worden gevoed door een nasogastrische sonde om het alle fundamentele voedingsstoffen te geven die het nodig heeft in deze delicate fase van de behandeling.

Kan de patiënt bezoeken krijgen als hij in het ziekenhuis is?

Ja, familiebezoek wordt toegestaan, op voorwaarde dat ze alle nodige voorzorgsmaatregelen nemen: het risico dat de bezoeker per ongeluk pathogenen met zich meebrengt, is groot.

risico's

Beenmergtransplantatie is een risicovolle en ongecompliceerde therapeutische behandeling. Dit is de reden waarom het, voordat u doorgaat met de uitvoering, goed is om de patiënt te informeren over alle mogelijke gevolgen die het kan hebben.

De belangrijkste gevaren bestaan ​​uit:

• Afstoting van getransplanteerd beenmerg, ook wel transplantatieziekte genoemd tegen de gastheer
• Terugkerende infecties

ZIEKTE TRANSPLANTAAT TEGEN GAST OF AFWIJZING

De afstoting, of de agressie door het immuunsysteem tegen het nieuwe getransplanteerde beenmerg, is veruit de ernstigste complicatie van de gehele behandeling.

Het kan van twee soorten zijn:

• Ziekte transplanteren tegen het acute type gastheer . Het ontwikkelt zich meestal in de eerste drie maanden na de operatie en veroorzaakt hoge koorts (38 ° C), diarree, maagkrampen, geelzucht en rode vlekken op de handen, voeten en gezicht (huiduitslag).
• Ziekte transplanteren tegen het chronische type gastheer . Het wordt dus gedefinieerd wanneer de kwalen ervan jaren duren en in het algemeen enkele maanden later (ten minste drie) verschijnen. De meest voorkomende klachten zijn jeuk, verharding van de huid, xerostomie, droge ogen en haaruitval.

Wanneer de transplantatieziekte tegen de gastheer zeer ernstig wordt, kan het de leverfuncties (dwz de lever) en de longen veranderen, met dramatische gevolgen voor de getransplanteerde patiënt.

De enige remedie, in de praktijk gebracht om afstoting te voorkomen, is, zoals al meerdere malen is gezegd, gerepresenteerd door een farmacologische behandeling op basis van immunosuppressiva en corticosteroïden.

INFECTIES

Het hoge risico op infecties is gekoppeld aan behandelingen om afstoting te voorkomen.

De meest gevreesde infecties zijn longinfecties ( longontsteking ).

WANNEER ZIJN DE GEVAREN MINOR?

De gevaren worden verminderd als:

• De patiënt is jong. Studies hebben aangetoond dat beenmergtransplantaties bij jongeren meer succes hebben dan bij oudere mensen.
• De donor is een broer of een zuster.
• De patiënt is goed, ondanks de pathologie die hem treft.

resultaten

De beste resultaten worden verkregen wanneer aan alle belangrijkste vereisten, die tot dusverre zijn beschreven en die noodzakelijk zijn voor de implementatie van de behandeling, is voldaan. Desondanks is het voor iedereen nog steeds moeilijk om de effecten van een beenmergtransplantatie te voorspellen, omdat elke patiënt een geval op zich is.