algemeenheid
Thyroxine-bindend globuline ( TBG ) is een eiwit dat in staat is om schildklierhormonen in het bloed te binden en te transporteren .
TBG vertoont een hoge affiniteit voor het hormoon thyroxine (T4) ; de interactie met trijoodthyronine (T3) is minder stabiel.
Een toename van TBG kan resulteren in een toename van het totale T4 en T3 zonder een toename van de hormonale activiteit in het lichaam. Als een verdere schildklierhormoontest zonder symptomen indicatief is voor hypo- of hyperthyreoïdie, worden de spiegels van thyroxine-bindend globuline klinisch relevanter.
De afwijkingen in de interactie tussen schildklierhormoon en TBG kunnen het gevolg zijn van:
- Hormoon-eiwitbindingsdefect ; in dit geval blijft de controle van de schildklierhormoonsecretie behouden en is de hypofyse-schildklier-as normaal.
- Primitieve veranderingen in de plasmaconcentratie van schildklierhormonen, zoals bijvoorbeeld gebeurt bij hypothyreoïdie of thyreotoxicose. In dit geval gaat de normale homeostatische balans van hormonale secretie verloren, zowel door een defect in het controlemechanisme zelf als door het onvermogen om de effecten van de onderliggende ziekte te compenseren.
Wat
TBG staat voor Thyroxine-bindend globuline ( thyroxine-bindend globuline ); het is een glycoproteïne met een molecuulgewicht van 60.000 Dalton, verantwoordelijk voor het transport van schildklierhormonen, T3 en T4, in het bloed.
TBG wordt gesynthetiseerd door de lever en heeft een unieke bindingsplaats in zijn structuur, zowel voor T3 als T4.
Ondanks de verlaagde plasmaconcentraties bindt TBG zichzelf bijna alle schildklierhormonen (70-80%), die in mindere mate worden geassocieerd met twee andere eiwitten, ook gesynthetiseerd door de lever: albumine en transthyretine (TTR of T4-TBPA-prealbumine-eenheid).
In mindere mate worden de schildklierhormonen vrij in het bloed gevonden: slechts ongeveer 0, 02-0, 04% van T4 en ongeveer 0, 3-0, 4% van T3.
De noodzaak om schildklierhormonen over te brengen door middel van speciale transporteiwitten vloeit voort uit hun lipofiele aard, waardoor ze onoplosbaar zijn in vloeistoffen op waterbasis, zoals bloed. Om echter biologische activiteit te verwerven en het metabolisme in de doelwitcellen te reguleren, moeten de schildklierhormonen noodzakelijkerwijs van deze dragereiwitten scheiden; dit is de reden waarom al enkele jaren de voorkeur wordt gegeven aan het doseren van de plasmaspiegels van de vrije fractie (vrije T4 en T3, vaak aangegeven in het analysecertificaat als FT3 en FT4), in plaats van de absolute (T3 en totale T4).
Laten we proberen het concept beter te verduidelijken.
Het belang van TBG en de vrije fractie van T4 en T3
Er kunnen zich situaties voordoen waarin de patiënt hyperthyroïd of hypothyroïd lijkt te zijn, gebaseerd op de absolute waarde van thyroxine, maar zonder de typische tekenen en symptomen van deze aandoening te vertonen; dit is bijvoorbeeld het geval bij vrouwen met oestrogeentherapie, waarbij hoge niveaus van oestrogeen de synthese en binding van TBG tegen schildklierhormonen kunnen verhogen; in dergelijke omstandigheden, in aanwezigheid van een verminderde concentratie van vrij T4, probeert het lichaam te compenseren door de synthese van deze hormonen te verhogen, gestimuleerd door het hypofyse hormoon TSH; we zullen daarom hoge waarden hebben van totaal T4, hoge waarden van TBG en normale waarden van vrij T4.
De tegenovergestelde situatie doet zich voor tijdens therapieën met corticosteroïden of in de aanwezigheid van ernstige leverinsufficiëntie, factoren die de synthese van TBG door de lever verminderen: de patiënt lijkt hypothyroop volgens de waarden van totaal en euthyroid T4 (dus gezond) volgens de interpretatie van gratis T4-waarden.
De meest voorkomende TBG-waarden die in de literatuur worden vermeld, liggen tussen 13 en 28 mg / l.
Zoals we hebben gezien, hebben zelfs opvallende variaties in de plasmaconcentratie van transporteiwitten over het algemeen geen effect op de hoeveelheid vrije schildklierhormonen en hebben daarom geen effect op de metabolische toestand ; dit komt omdat naarmate TBG toeneemt er over het algemeen een compenserende toename is van de totale T4 (en vice versa), om de vrije fractie van het hormoon in balans te houden. Hetzelfde geldt voor T3.
Volgens wat is gezegd, bepalen excessen of defecten van TBG modificaties in dezelfde zin van de concentratie van totale schildklierhormonen, die ten onrechte een toestand van hyper- of hypo-schildklier suggereren. Bijgevolg, omdat er veel fysiologische en pathologische condities zijn die de concentratie van TBG, en dus van de totale schildklierhormonen, veranderen, vereist een correcte evaluatie van de schildklierfunctie een gelijktijdige dosering van de vrije fractie van T4 en T3, evenals van de TSH (hypofysehormoon dat stimuleert de schildklier om de bovengenoemde hormonen te produceren). De waarde van FT3 en FT4 is indirect vastgesteld, en in die zin spelen de waarden van TBG en van de andere dragereiwitten een zeer belangrijke rol.
Verzadiging van TBG
Bij normale proefpersonen wordt de bindingscapaciteit van TBG voor ongeveer 1/3 benut, dus slechts ongeveer 30% van TBG is verzadigd door schildklierhormonen, terwijl 70% vrij blijft van deze link. In de regel neemt bij proefpersonen die lijden aan hyperthyreoïdie het aandeel van vrije bindingsplaatsen af, omdat het lichaam de neiging heeft zich te verdedigen tegen de overmaat van schildklierhormonen door ze te binden aan de plasma-eiwitten die verantwoordelijk zijn voor hun transport. De tegenovergestelde situatie doet zich voor bij hypothyreoïdie, waarbij het percentage verzadigde TBG onder de normale 30% daalt. OPMERKING: we verwezen naar het saturatiepercentage, terwijl de absolute TBG-niveaus niet zo worden beïnvloed door de twee ziekten; integendeel, in aanwezigheid van hyperthyreoïdie zijn de TBG-niveaus meestal lager dan de norm (hoewel, zoals we hebben gezien, hun verzadigingspercentage vaak veel hoger is), terwijl in de aanwezigheid van hypothyreoïdie de tegenovergestelde situatie kan worden gezien (hoge TBG-waarden, zelfs als ze slecht verzadigd zijn vergeleken met de norm).
T3 Harsopname (T3RU)
Er is een specifieke test genaamd T3 Resin Uptake (T3RU) die direct de hoeveelheid onverzadigd TBG schat; bij hoge niveaus van T3RU (gemeten volgens de radioactiviteit van de fractie gevangen door de hars) komt een hoog percentage van de TBG-saturatie overeen en vice versa; met andere woorden, bij hoge niveaus van T3RU komt een laag percentage TBG overeen met de link naar schildklierhormonen.
Waarom meet u?
Thyroxine-bindende globuline (TBG) -niveaus moeten worden geëvalueerd wanneer abnormale T4- en T3-waarden worden gevonden, vooral als de patiënt een normale schildklierfunctie lijkt te hebben.
TBG neemt het meest toe tijdens zwangerschap, oestrogeentherapie of tijdens orale anticonceptie, maar ook in de acute fase van infectieuze hepatitis. De plasmaconcentratie van thyroxine bindend globuline is echter afgenomen tijdens ziektes die de eiwitsynthese in de lever verminderen en in het geval van overmatig gebruik van anabole steroïden of corticosteroïden.
Hoge doses van sommige geneesmiddelen - zoals fenytoïne en aspirine en zijn derivaten - verdringen T4 van zijn TBG-bindingsplaatsen, waardoor een fictieve afname van de totale T4-serumwaarden wordt veroorzaakt.
Normale waarden
Het normale referentiebereik voor TBG is 13-28 mg / L.
TBG Alta - oorzaak
TBG-niveaus kunnen hoog zijn:
- Bij hypothyreoïdie (verminderde schildklieractiviteit);
- Tijdens zwangerschap;
- Tijdens therapie met oestrogenen en progesteron (bijv. Anticonceptiepillen);
- Inname van clofibraat (lipidenverlagend medicijn);
- Bij genetische of idiopathische leverziekten;
- In het geval van acute intermitterende porfyrie.
Een toename van de normale TBG-waarden kan ook worden waargenomen, in het geval van:
- Oestrogeen producerende tumoren;
- Acute en chronische hepatitis;
- Heroïne en methadon misbruik.
TBG kan ook worden verhoogd vanwege een wijziging gekoppeld aan het X-chromosoom.
TBG Laag - Oorzaken
Een afname van de normale TBG-waarden kan worden waargenomen in het geval van hypoproteïnemie (secundair aan nefrose, leverziekte, enz.), Genetische deficiëntie en testosteron-producerende tumoren.
Verminderde TBG-waarden kunnen ook worden veroorzaakt door:
- hyperthyreoïdie;
- Nefrotisch syndroom (nierziekte gekenmerkt door eiwitverlies);
- Leverziekte;
- Ernstige systemische ziekte;
- Cushing-syndroom;
- Gedecompenseerde acidose;
- Ondervoeding.
TBG nam ook af na toediening van androgenen, corticosteroïden en anabole steroïden.
Hoe het te meten
Het TBG-onderzoek wordt uitgevoerd op een bloedmonster dat is genomen uit een ader in de arm van de patiënt.
voorbereiding
Het bloedmonster moet worden voorafgegaan door een vastenperiode van ten minste acht uur.
Interpretatie van resultaten
Genetische mutaties kunnen leiden tot een defect of hyperproductie van thyroxine-bindend globuline.
Een verhoging van plasma- TBG kan bijvoorbeeld worden gewaardeerd in de aanwezigheid van erfelijke analbuminemie of familiale euthyroid-hyperiroxinemie. Hoge TBG-waarden kunnen ook worden geregistreerd tijdens zwangerschap, hyperestrogenisme en hypothyreoïdie.
Een afname van TBG in plasma kan daarentegen worden onderkend in hyperandrogenisme, in ernstige leverinsufficiëntie, in hyperthyreoïdie, in eiwit-calorische ondervoeding en in nefrotisch syndroom ( lage TBG-waarden zullen in het algemeen overeenkomen met een grotere verzadiging van TBG).
Wat de geneesmiddelen betreft die TBG-plasmaspiegels kunnen modificeren, worden oestrogenen, orale anticonceptiva, tamoxifen, methadon, heroïne en 5-fluorouracil in positieve zin teruggeroepen, terwijl TBG-concentraties geneesmiddelen zoals androgenen en anabole steroïden, nicotinezuur, valproïnezuur, hoge doses salicylaten (zoals aspirine), fenytoïne en glucocorticoïden.
