algemeenheid
Thalidomide is een actief ingrediënt dat momenteel wordt gebruikt bij de behandeling van multipel myeloom .
Preciezer gezegd, in de farmacologische therapie van de hiervoor genoemde kwaadaardige tumor, wordt thalidomide gebruikt in associatie met twee andere actieve ingrediënten: melfalan (een kankerbestrijdend middel behorend tot de klasse van alkylerende agentia) en prednison (corticosteroïde medicijn).
Thalidomide heeft een chiraal centrum ; in feite wordt in de klinische setting een mengsel van enantiomeren (R) - (+) - thalidomide en (S) - (-) - thalidomide gebruikt.
Om zijn actie uit te voeren, moet thalidomide oraal worden toegediend ; de geneesmiddelen die het bevatten, kunnen alleen worden toegediend na overlegging van een niet-herhaalbaar, limitatief recept (geneesmiddelen die op voorschrift van ziekenhuizen of specialisten aan het publiek worden verkocht).
Onder de contra-indicaties van thalidomide valt het gebruik tijdens de zwangerschap zeker op, absoluut verboden vanwege de teratogene effecten die het kan induceren. Paradoxaal genoeg werd thalidomide in de jaren vijftig op de markt gebracht met aanwijzingen voor de behandeling van zwangere misselijkheid. De schade veroorzaakt door het gebruik van het medicijn was aanzienlijk en leidde tot de geboorte van duizenden kinderen met aangeboren misvormingen van verschillende typen (met name phocomelic pasgeborenen).
Voorbeelden van specialiteiten Geneesmiddelen die thalidomide bevatten
- Thalidomide Celgene®
Therapeutische indicaties
Wanneer wordt het gebruik van thalidomide aangegeven?
Thalidomide wordt momenteel gebruikt - in combinatie met melfalan en prednison - bij de behandeling van multipel myeloom (een bepaald type kwaadaardige tumor die bepaalde soorten cellen in het immuunsysteem, de plasmacellen) aantast.
Over het algemeen wordt thalidomide gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten die 65 jaar of ouder zijn. Het kan echter ook worden gebruikt bij patiënten jonger dan 65 jaar, maar alleen als ze niet kunnen worden behandeld met hooggedoseerde chemotherapie.
Wist je dat ...
Voordat met de behandeling met thalidomide wordt begonnen, zal de arts de patiënt alle nodige informatie verstrekken, vooral die met betrekking tot bijwerkingen en gebruik tijdens de zwangerschap. In dit opzicht zal de arts patiënten informatief materiaal verstrekken en hen op de hoogte stellen van het bestaan van een bepaald programma dat bekend staat als het " Programma voor zwangerschapspreventie ". Dit programma moet worden gevolgd door vrouwen in de vruchtbare leeftijd die moeten worden behandeld met thalidomide en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, van wie de mannelijke partner dezelfde medicamenteuze behandeling moet ondergaan (in feite kan thalidomide worden uitgescheiden in de zaadvloeistof).
waarschuwingen
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van Thalidomide
Alvorens met de behandeling met thalidomide te beginnen, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd noodzakelijkerwijs anticonceptiemaatregelen nemen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, voor de duur van de behandeling en gedurende 4 weken na het einde van de behandeling. In dit verband zal de arts alle nodige informatie verstrekken.
Als voorzorgsmaatregel moeten mannelijke patiënten ook vóór, tijdens en na behandeling met thalidomide adequate anticonceptiemaatregelen (condooms) gebruiken. Inderdaad, thalidomide wordt uitgescheiden in de zaadvloeistof, daarom is het noodzakelijk barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken om het mogelijke begin van zwangerschappen te voorkomen.
Naast het bovenstaande moet u, voordat u met de behandeling met thalidomide begint, uw arts inlichten als u lijdt of in het verleden geleden hebt aan een of meer van de volgende ziekten en aandoeningen:
- Hartaanval en / of andere hartaandoeningen;
- Hypertensie en / of andere vaatziekten;
- hypercholesterolemie;
- Neutropenie, trombocytopenie en andere bloedcelaandoeningen;
- Leverziekten en aandoeningen;
- Ziekten en aandoeningen van de nieren;
- Virale infecties opgelopen door verschillende soorten virussen, zoals varicella, die van hepatitis B, HIV, enz.;
- Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse;
- Allergische reacties na een eerdere inname van thalidomide.
Voordat u op thalidomide gebaseerde geneesmiddelen gaat innemen, is het in ieder geval altijd raadzaam om met uw arts te praten over uw gezondheidstoestand en hen op de hoogte te stellen van de mogelijke aanwezigheid van elke vorm van stoornis of ziekte, ook als deze niet op de bovenstaande lijst voorkomt.
Tot slot wordt eraan herinnerd dat de toediening van thalidomide niet wordt aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Let op
Thalidomide kan bijwerkingen (duizeligheid, vermoeidheid, slaperigheid enz.) Veroorzaken die de rijvaardigheid en / of het gebruik van machines kunnen veranderen. Daarom wordt uiterste voorzichtigheid aanbevolen.
Farmacologische interacties
Interacties tussen Thalidomide en andere geneesmiddelen
Voordat u met de behandeling met thalidomide begint, moet u uw arts vertellen of u andere geneesmiddelen gebruikt, zoals:
- Kalmerende middelen of andere medicijnen die slaperigheid kunnen veroorzaken;
- Geneesmiddelen die de hartslag kunnen verlagen (bijvoorbeeld bètablokkers en anticholinesterase-geneesmiddelen);
- Digoxine of andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hartproblemen;
- Warfarine en andere geneesmiddelen die de bloedstolling beïnvloeden;
- Geneesmiddelen die neutropenie kunnen veroorzaken;
- Anticonceptiva.
In elk geval is het raadzaam uw arts te informeren als u geneesmiddelen of producten van welke aard dan ook gebruikt, of als u deze onlangs hebt gebruikt, inclusief geneesmiddelen zonder recept (SOP), zelfzorgmiddelen (OTC); kruiden- en kruidenproducten en homeopathische producten.
Let op
Alcoholgebruik moet worden vermeden tijdens de behandeling met thalidomide.
Bijwerkingen
Bijwerkingen veroorzaakt door inname van thalidomide
Thalidomide kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze manifesteren of op dezelfde manier manifesteren. In feite reageert elke persoon op een subjectieve manier op de toediening van het actieve ingrediënt in kwestie. Hieronder volgen enkele van de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met thalidomide.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Behandeling met thalidomide kan leiden tot:
- neutropenie;
- leukopenie;
- bloedarmoede;
- lymfopenie;
- trombocytopenie;
- Febriele neutropenie;
- Pancytopenie.
Zenuwstelselaandoeningen
Op thalidomide gebaseerde therapie kan leiden tot:
- duizeligheid;
- Tremors;
- paresthesie;
- dysesthesie;
- Perifere neuropathie;
- stuiptrekkingen;
- Aandoeningen van coördinatie;
- Omkeerbaar posterior encefalopathiesyndroom (PRES);
- Verslechtering van de symptomen van de ziekte van Parkinson.
Hart- en vaataandoeningen
Het gebruik van thalidomide kan aanleiding geven tot:
- bradycardie;
- Hartfalen;
- Diepe veneuze trombose;
- Myocardinfarct;
- Boezemfibrilleren;
- Atrioventriculair blok.
Maag-darmstoornissen
Orale toediening van thalidomide kan leiden tot het uiterlijk van:
- constipatie;
- Droge mond;
- braken;
- Intestinale obstructie;
- Gastro-intestinale perforatie;
- Gastro-intestinale bloeding.
Huid- en onderhuidaandoeningen
De behandeling op basis van thalidomide kan leiden tot het begin van:
- Huiduitslag;
- Droge huid;
- Stevens-Johmson-syndroom of toxische epidermale necrolyse.
Long- en luchtwegaandoeningen
Thalidomidetherapie kan aanleiding geven tot:
- dyspnoe;
- pulmonale;
- Longembolie en longinfarct;
- Interstitiële longziekte;
- Pulmonale hypertensie.
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen die kunnen optreden bij inname van thalidomide zijn:
- Allergische reacties, zelfs ernstig, bij gevoelige personen;
- hypothyreoïdie;
- Verwarring en depressieve toestanden;
- Gehoorveranderingen;
- Infecties begunstigd door de vermindering van immuunafweer;
- Leveraandoeningen;
- Nierfalen;
- koorts;
- slaperigheid;
- Malaise en vermoeidheid;
- Seksuele disfunctie en menstruatiestoornissen.
Ten slotte kan behandeling met thalidomide ook leiden tot het optreden van acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom en tumorlysissyndroom.
Overdose
In geval van een overdosis - vastgesteld of verondersteld - van thalidomide, is het noodzakelijk om contact op te nemen met de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp, indien mogelijk met de verpakking van het geneesmiddel dat thalidomide bevat dat is ingenomen. Er is geen specifiek antidotum tegen overdosis met dit actieve ingrediënt. Daarom zijn de toegepaste behandelingen over het algemeen symptomatisch en ondersteunend.
Actiemechanisme
Hoe werkt Thalidomide?
Thalidomide wordt gebruikt in combinatie met andere actieve ingrediënten in de behandeling van multipel myeloom, een bepaald type kwaadaardige tumor die bepaalde cellen van het immuunsysteem, de plasmacellen, aantast.
Meer in detail is thalidomide in staat om immunomodulerende, anti-inflammatoire en antineoplastische activiteit uit te oefenen. Deze activiteiten lijken verband te houden met het vermogen van het actieve bestanddeel om de hyperproductie van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) - betrokken bij de proliferatie van tumorcellen - te onderdrukken en het vermogen ervan om angiogenese te remmen . Dankzij deze activiteiten is thalidomide daarom in staat om de ontwikkeling van tumorcellen te belemmeren en de groei van bloedvaten in de tumor te belemmeren (angiogenese).
Ten slotte moet eraan worden herinnerd dat thalidomide ook in staat is om op het centrale niveau een sedativum-hypnotiserende werking uit te oefenen.
Wijze van gebruik en dosering
Hoe thalidomide te nemen
Thalidomide is beschikbaar als capsules voor oraal gebruik . De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt met een glas water. De capsules mogen in geen geval worden geopend, gebroken of gekauwd.
Elke capsule bevat 50 mg actief ingrediënt. De gebruikelijke aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 75 jaar is 200 mg per dag (4 capsules); terwijl voor patiënten jonger dan 75 de gebruikelijke aanbevolen dosis 100 mg per dag is (2 capsules).
In ieder geval zal de exacte dosis van de te gebruiken werkzame stof door de arts op een strikt individuele basis voor elke patiënt worden vastgesteld. Daarom is het absoluut noodzakelijk om de instructies die het verstrekt te volgen .
Het is raadzaam om het medicijn 's avonds voor het naar bed gaan in te nemen.
Zwangerschap en borstvoeding
Kan thalidomide worden ingenomen tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding?
Het gebruik van thalidomide tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd . In feite is dit actieve ingrediënt in staat om een teratogeen effect uit te oefenen en te leiden tot de dood van de foetus of de geboorte van kinderen die lijden aan ernstige congenitale misvormingen (phocomelia, misvormingen van het oog, misvormingen van het hart, enz.). Dergelijke misvormingen kunnen soms fataal zijn.
Studies hebben aangetoond dat zelfs de inname van een enkele thalidomide-capsule tijdens de zogenaamde "kritieke periode" (geschat tussen 20 en 36 dagen na de bevruchting of tussen 34 en 50 dagen na de laatste menstruatieperiode) in staat is om aangeboren afwijkingen te veroorzaken bij 50% van de zwangerschappen.
Bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd adequate contraceptieve maatregelen nemen, zowel voor als tijdens en na de behandeling met het werkzame bestanddeel in kwestie.
Als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met thalidomide, dient u onmiddellijk uw arts te raadplegen, terwijl het gebruik van het werkzame bestanddeel onmiddellijk moet worden gestopt.
Het is niet bekend of thalidomide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als voorzorgsmaatregel moet echter borstvoeding tijdens de behandeling met dit actieve ingrediënt worden vermeden .
Contra
Wanneer thalidomide niet mag worden gebruikt
Het gebruik van thalidomide is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor thalidomide zelf en / of voor één van de in het te gebruiken geneesmiddel aanwezige excipiënten;
- Tijdens zwangerschap;
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zwangerschap plannen;
- Bij vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die de aanbevolen anticonceptiemaatregelen niet kunnen volgen of volgen tijdens de behandeling met thalidomide.
Thalidomide en teratogeniciteit
Gebruik van thalidomide en gerelateerde teratogene effecten
Zoals vermeld, is het gebruik van thalidomide tijdens de zwangerschap niet geïndiceerd vanwege het teratogene effect dat het actieve ingrediënt in kwestie kan uitoefenen.
Helaas werd de teratogeniciteit van thalidomide slechts enkele jaren na het op de markt komen ontdekt.
Thalidomide trad in de jaren vijftig op de farmaceutische markt op - eerst in Duitsland en vervolgens in veel andere landen, waaronder Italië - in geneesmiddelen die worden gebruikt als sedativum-hypnoitica en in geneesmiddelen die worden gebruikt tegen zwangere misselijkheid . De testen die in vivo werden uitgevoerd voordat het werkzame bestanddeel op de markt werd gebracht, werden nooit uitgevoerd bij drachtige dieren, zodat de correlatie tussen teratogeniteit en de inname van thalidomide tijdens de zwangerschap pas in 1960 werd benadrukt, na de geboorte van vele phocomelic pasgeborenen of die met andere aangeboren mutaties.
In 1961 werden de geneesmiddelen met thalidomide uit de Duitse markt gehaald, terwijl ze in Italië nog enkele jaren in de handel waren, ondanks waarschuwingen van buitenlandse gezondheidsautoriteiten.
Compensatie voor patiënten met congenitale misvormingen veroorzaakt door thalidomide
Momenteel zijn er in Italië meerdere mensen met aangeboren afwijkingen, waarvan de moeder tijdens de zwangerschap thalidomide als een middel tegen misselijkheid gebruikte. In 2009 erkende het Italiaanse Ministerie van Gezondheid een vergoeding voor patiënten die leden aan misvormingen veroorzaakt door thalidomide geboren tussen 1959 en 1965. In 2017 breidde het ministerie van Volksgezondheid de mogelijkheid uit van compensatie voor diegenen geboren tussen 1958 en 1966 en aan patiënten geboren buiten dit tijdsinterval die misvormingen vertonen die compatibel zijn met wat wordt gedefinieerd als thalidomidesyndroom (dat wil zeggen, een syndroom veroorzaakt door het gelijknamige medicijn in de vormen van amelia, hemimelia, phocomelia en micromelia ).
Om schadevergoeding te krijgen, moet een specifieke aanvraag worden ingediend die vergezeld moet gaan van de nodige documentatie en moet worden verzonden naar het directoraat-generaal voor toezicht op organen en gezondheidszorg bij het ministerie van Volksgezondheid (meer gedetailleerde informatie is beschikbaar op de officiële website).
Wist je dat ...
In Italië bestaat er een associatie van patiëntslachtoffers van thalidomide die, tussen de verschillende uitgevoerde activiteiten, beoogt de rechten te beschermen en nuttige informatie te verstrekken aan andere patiënten die lijden aan aangeboren afwijkingen veroorzaakt door het actieve ingrediënt in kwestie.
