Wat is Cimetidine?
Cimetidine is de stamvader van de histamine H2-receptorantagonisten en kan ongetwijfeld als een mijlpaal worden beschouwd, niet alleen bij de ontwikkeling van deze klasse geneesmiddelen, maar ook in de geschiedenis van de farmaceutische chemie.
Cimetidine was de eerste ontwikkelde H2-antagonist, waaruit alle andere moleculen die tot deze klasse geneesmiddelen behoren, zijn afgeleid.
Cimetidine was het product dat werd verkregen door de afronding van een belangrijk project van het toenmalige SmithKline & French in de jaren 60-70.
Cimetidine werd in 1976 voor het eerst in Groot-Brittannië op de markt gebracht onder de geregistreerde naam Tagamet; tegenwoordig kan het ook worden gevonden als een generiek geneesmiddel onder de naam van het molecuul zelf, dat is cimetidine. Vanaf het begin van het project tot de marketing van dezelfde cimetidine duurde het ongeveer 12 jaar en het was het eerste medicijn ter wereld dat een miljard dollar aan inkomsten per jaar bereikte. Het kan worden gezegd dat cimetidine het leven van patiënten met gastritis heeft veranderd en dat het nog steeds een veel gebruikt geneesmiddel is over de hele wereld.
Dosering en wijze van gebruik
Cimetidine kan oraal of parenteraal (intraveneus en intramusculair) worden toegediend volgens verschillende therapeutische behoeften.
Duodenale ulcusbehandeling
Bij de behandeling van zweren aan de twaalfvingerige darm, via de orale route, wordt cimetidine ingenomen van 800 tot 1600 mg / dag in een enkele dagelijkse toediening, voordat het naar bed gaat. Als alternatief kan 1200 mg / dag worden verdeeld in 4 dagelijkse doses van 300 mg elk, drie bij de hoofdmaaltijden en één bij het naar bed gaan. Om het begin van maagirritatie te voorkomen, wordt het aanbevolen om het geneesmiddel zoveel mogelijk op een volle maag in te nemen. De duur van de behandeling hangt af van de therapeutische respons, maar varieert gewoonlijk van 4 tot 8 weken; als de volledige genezing niet optreedt, kan de behandeling zelfs voor langere perioden worden verlengd. Als in plaats daarvan de duodenale zweer langs parenterale weg wordt behandeld, worden injecties van 300 mg cimetidine intraveneus of intramusculair elke 6, 8 uur gebruikt. Of, als alternatief, cimetidine kan worden toegediend in continue infusie van 40-50 mg per uur tot een maximum van 100 mg / uur (2, 4 g / dag), afhankelijk van de behoefte. In het geval van profylactische (preventieve) behandeling van het ulcus duodeni, wordt 400 mg / dag cimetidine gebruikt, toegediend in een enkele dosis, oraal, voor het slapen gaan, of 300 mg / dag voor intraveneuze of intramusculaire injectie, altijd in een enkele toediening .
Behandeling van maagzweren
Bij de behandeling van maagzweren, oraal, wordt 800 mg / dag cimetidine gebruikt in een enkele toediening, 's avonds, voor het naar bed gaan. In gevallen waar een hogere dosis nodig is, kan 1200 mg / dag worden gebruikt, verdeeld over 4 dagelijkse toedieningen. Het wordt aanbevolen om het medicijn op een volle maag toe te dienen. in het geval van parenterale maagzweer behandeling, wordt 300 mg cimetidine elke 6 uur gebruikt voor intraveneuze of intramusculaire injectie. Als alternatief kan een continue intraveneuze cimetidine-infusie worden gebruikt met een snelheid van 50 mg / uur.
Behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom
Cimetidine wordt ook behoorlijk gebruikt bij de behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom. Oraal cimetidine gebruikt 1200 mg / dag verdeeld in vier dagelijkse toedieningen, één bij elke maaltijd en één voor het slapengaan; Parenteraal intraveneuze of intramusculaire injecties van 300 mg cimetidine worden elke 6 uur gebruikt. Als alternatief kunnen ze worden toegediend door middel van continue infusie - aanvankelijk - 50 mg cimetidine per uur; later, op basis van de therapeutische respons, wordt cimetidine gebruikt van 40 tot 500 mg / uur; in elk geval mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 2400 mg.
Behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte
Bij de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte wordt oraal 1600 mg / dag cimetidine gebruikt, verdeeld in twee toedieningen of in vier dagelijkse toedieningen van elk 400 mg. Door te injecteren, aan de andere kant, zijn de gebruikte doses 300 mg cimetidine toegediend door intraveneuze of intramusculaire injecties elke 6 uur, of - als alternatief - een continue infusie van het geneesmiddel kan worden toegediend met een snelheid van 50 mg / uur.
Alle bovengenoemde doses hebben betrekking op volwassen patiënten.
Contra-indicaties en waarschuwingen
Alvorens een behandeling met cimetidine tegen maagzweren te starten, is het van essentieel belang om na te gaan of de symptomen van maagpijn niet te wijten zijn aan een kwaadaardig neoplasma, aangezien maagkanker wordt gekenmerkt door symptomen die lijken op die van maagzweren. ; deze symptomen zijn verlicht door cimetidine. Aldus kan cimetidine de symptomen maskeren van neoplasie gevormd in de maag, waardoor de juiste diagnose van de ziekte wordt vertraagd. Dit type beoordeling is vooral belangrijk als de patiënt de gevorderde leeftijd heeft bereikt of als hij heeft geklaagd over nieuwe symptomen of over een recente verandering daarvan.
Recente uitgebreide onderzoeken hebben aangetoond dat bij oudere patiënten met diabetes, chronische pneumonie of een aangetast immuunsysteem (bijvoorbeeld door chemotherapiebehandelingen of ziektes zoals AIDS) het risico op longontsteking groter is als ze behandeld worden met cimetidine of andere H2-antagonisten. Daarom moet u uw arts vertellen of er tijdens de behandeling hoest of andere symptomen van een infectie op de borst ontstaan. Gelijktijdig gebruik van cimetidine en alcohol kan leiden tot een verhoging van de concentratie van de circulerende alcohol. De biologische verklaring lijkt verband te houden met de remming van maag-alcoholdehydrogenase door cimetidine, wat leidt tot een verhoging van de biologische beschikbaarheid van alcohol en een remming van het levermetabolisme van de alcohol zelf.
Uit andere onderzoeken is bevestigd dat cimetidine het oxidatieve metabolisme van geneesmiddelen remt. Cimetidine verhoogt bijvoorbeeld het anticoagulerende effect van Warfarine, daarom is het raadzaam de patiënten die gelijktijdig behandeld worden met Warfarine en cimetidine onder controle te houden (protrombinetijd). Cimetidine kan het effect van andere belangrijke geneesmiddelen, zoals bètablokkers en diazepam, verlengen.
Zwangerschap en borstvoeding
Dierstudies hebben geen risico aangetoond voor de foetus met betrekking tot het gebruik van cimetidine tijdens de zwangerschap. Helaas zijn er geen volledige onderzoeken naar menselijke zwangerschappen. Het is bevestigd dat cimetidine de placenta passeert, zij het langzaam, door passieve diffusie in beide richtingen.
Hoewel cimetidine in verschillende gevallen zonder enig risico tijdens de zwangerschap is gebruikt bij de behandeling van maagzweren, wordt het ten zeerste aanbevolen om het alleen te gebruiken als het echt nodig is. Gegevens uit andere onderzoeken suggereren dat - uiteraard - de foetale blootstelling groter is als chronische doses van een totaal van cimetidine X mg worden gebruikt in plaats van een enkele toediening van dezelfde X-dosis, zodat cimetidine kan worden gebruikt tijdens bevalling om het syndroom van Mendelson te voorkomen. Het gebruik van cimetidine tijdens de bevalling interfereert niet met de duur van de bevalling of met de weeën tijdens hetzelfde.
Van cimetidine is aangetoond dat het in de moedermelk wordt uitgescheiden. Tijdens de toediening van 400 mg cimetidine in een patiënt bereikte de piekconcentratie van het geneesmiddel in melk 5 mcg / ml. Deze concentraties variëren niet wanneer chronische cimetidine wordt voortgezet. Hoewel fabrikanten raden aan geen cimetidine te gebruiken tijdens de borstvoeding, wordt de inname van cimetidine volgens de American Academy of Pedriatics als verenigbaar met borstvoeding beschouwd.
Zij- en ongewenste effecten
Bij de meeste patiënten die met cimetidine werden behandeld, traden geen bijwerkingen op. Zoals alle geneesmiddelen kan cimetidine echter ook ongewenste bijwerkingen veroorzaken. De meest voorkomende zijn gastro-intestinale, zoals diarree, die een procent van de met cimetidine behandelde patiënten beïnvloedt. Andere bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van cimetidine zijn die van invloed zijn op het centrale zenuwstelsel (vooral bij oudere patiënten), zoals hoofdpijn, reversibele verwardheid en extrapiramidale stoornissen; het klinische beeld verslechtert bij patiënten met ernstig nierfalen. In andere, veel zeldzamere gevallen zijn bijwerkingen die verband houden met het cardiovasculaire systeem, zoals bradycardie, atriale en ventriculaire extrasystolen en ventriculaire tachycardie gemeld. Andere gerapporteerde gevallen zijn die gerelateerd aan levermetabolisme, met een toename van serumtransaminasen, die echter de neiging hebben te normaliseren tijdens de behandeling met cimetidine.
