CRESTOR ® is een calcium-zoutmedicijn op basis van rosuvastatine
THERAPEUTISCHE GROEP: Hypolipidemische - HMG-CoA-reductaseremmer
Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten
Indicaties CRESTOR ® Rosuvastatin
CRESTOR ® is geïndiceerd voor de behandeling van primaire hypercholesterolemie, gemengde dyslipidemie en heterozygote familiaire hypercholesterolemie, wanneer een dieettherapie en andere niet-medicamenteuze behandelingen - zoals gecontroleerde training en gewichtsverlies - geen bevredigende resultaten opleveren. Zelfs tijdens behandeling met CRESTOR® is het raadzaam om een correcte levensstijl te handhaven, gericht op het verbeteren van het lipidemische profiel van de patiënt.
CRESTOR ® kan worden gebruikt in de meest ernstige en zeldzame gevallen van hypercholesterolemie, bijvoorbeeld de homozygote familiale vorm, altijd als aanvulling op een adequaat dieet en in elk geval geassocieerd met andere lipideverlagende behandelingen.
Werkingsmechanisme CRESTOR ® Rosuvastatin
Orale rosuvastatine wordt geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en bereikt een piekplasmaconcentratie 5 uur na de orale toediening. Gekoppeld aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, bereikt het de lever in grote hoeveelheden, waar het een deel van zijn biologische functie uitvoert. De therapeutische effecten van dit actieve bestanddeel zijn in feite te wijten aan verschillende biologische acties, samengevat als volgt:
- Remming van het HMG-CoA-reductase-enzym dat nodig is voor de synthese van mevalonaat (een onomkeerbare en beslissende enzymatische stap voor de synthese van cholesterol)
- Toename van het aantal leverreceptoren voor LDL op hepatocyten (garandeert een betere omzet van deze lipoproteïnen);
- Vermindering van hepatische synthese van VLDL, voorlopers van LDL.
Al deze mechanismen resulteren in de verlaging van de plasmawaarden van totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden, die binnen een week na aanvang van de behandeling en maxima bij de vierde kunnen worden gewaardeerd, waarna ze gedurende de gehele therapie constant blijven.
Na de therapeutische werking (halfwaardetijd 19 uur) wordt het rosuvastatine grotendeels onveranderd geëlimineerd met de feces en voor een deel via de urine, hoewel een minimaal percentage in de lever wordt gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten zoals lacton.
Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid
Am J Cardiol. 2003 15 juli; 92 (2): 152-60.
In deze studie werd de werkzaamheid van verschillende doses rosuvastatine bij de behandeling gedurende 6 weken van patiënten met hypercholesterolemie, met plasma LDL-cholesterolwaarden tussen 160 en 250 mg / dL onderzocht. Behandeling met rosuvastatine zorgde ervoor dat het therapeutische doelwit (LDL-cholesterol minder dan 100 mg) bij meer dan 80% van de behandelde patiënten werd bereikt. Aanzienlijk lagere percentages werden geregistreerd tijdens vergelijking met andere statines. Bovendien was de gemiddelde daling in LDL-cholesterol verkregen met rosuvastatine minstens 10% hoger dan die verkregen met andere geneesmiddelen.
2. ROSUVASTATINA EN COENZIMA Q 10
Het is bekend dat de isoprenylketen van co-enzym Q10 wordt gesynthetiseerd uit een precursor, mevalonaat, gedeeld met cholesterolmetabolisme en geremd door het gebruik van statines. Verschillende experts over de hele wereld beweren dat het co-enzym Q10-tekort dat wordt waargenomen bij patiënten die langdurig statinebehandeling krijgen, mogelijk gedeeltelijk verantwoordelijk is voor de myopathieën en rhabdomyolyse geassocieerd met dit type behandeling (uitgaande van de pro-energetische rol en antioxidant van co-enzym Q10 in mitochondriaal metabolisme). Deze belangrijke studie toont aan hoe rosuvastatine een significante afname in co-enzym Q10-spiegels kan bepalen, zonder het begin van nevenreacties te beïnvloeden.
3. DE EFFECTIVITEIT VAN ROSUVASTATINA BIJ DE PREVENTIE VAN CARDIOVASCULAIR RISICO
Dit zeer belangrijke Europese onderzoek - uitgevoerd bij bijna 18.000 patiënten met een hoog cardiovasculair risico (ook gevolgd met plasma c-reactieve proteïnedosering) en niet-pathologische LDL-cholesterolwaarden - laat zien hoe de toediening van rosuvastatine een halvering van cardiovasculaire accidenten heeft verzekerd (hartaanval), beroerte en overlijden), zelfs voor patiënten met LDL-cholesterolgehaltes die het voorschrijven van het medicijn niet rechtvaardigen.
Wijze van gebruik en dosering
CRESTOR ® 5/10/20 / 40 mg tabletten rosuvastatine calciumzout: de doseringsformulering moet rekening houden met de niveaus van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en vooral het algemene cardiovasculaire risico, daarom ook geassocieerd met andere factoren, zoals obesitas, metabole pathologieën (diabetes), hypertensie en bekendheid met hart- en vaatziekten.
De richtlijnen adviseren om in de beginfase van de behandeling 5/10 mg rosuvastatine eenmaal daags in te nemen, gecombineerd met een hypolipide dieet en een correcte levensstijl. De dosering kan worden verhoogd tot 20 mg na vier weken behandeling, een periode waarin het behandelplan zijn maximale effectiviteit bereikt.
Doses van meer dan 20 mg kunnen worden gebruikt bij patiënten met ernstige hypercholesterolemie en die lijden aan een hoog cardiovasculair risico, maar alleen onder strikte gespecialiseerde supervisie, aangezien de incidentie van bijwerkingen aanzienlijk toeneemt met deze doses. Gelijkaardige doses zouden niet moeten worden gegeven aan patiënten met nierinsufficiëntie, zelfs matig.
IN ELK GEVAL, VOORDAT CRESTOR ® Rosuvastatine wordt ingenomen, IS HET VEREISTE EN DE CONTROLE VAN UW ARTS NODIG.
Waarschuwingen CRESTOR ® Rosuvastatin
In gevallen van primaire hypercholesterolemie dient CRESTOR ® alleen te worden toegediend als een eerdere dieettherapie ten minste 12 weken aanhoudt. Gedurende het behandelplan zou het nog steeds nodig zijn om een juiste levensstijl en een adequaat dieet te handhaven.
Doseringen hoger dan 20 mg, meer bepaald therapeutische doses van 40 mg, zijn in verband gebracht met een toename van het nierwerk, daarom zou het tijdens de behandeling met een hoge dosis CRESTOR ® raadzaam zijn de nierfunctie te controleren om schade te voorkomen. Evenzo moeten creatinineplasmaspiegels (markers van spierschade) worden gecontroleerd, omdat doses rosuvastatine van meer dan 20 mg / dag de spierintegriteit in gevaar kunnen brengen met myalgie, myopathieën en zelden rabdomyolyse.
Bovendien moeten zowel vóór als tijdens de behandelingsperiode markers van de leverfunctie worden gecontroleerd, vooral bij sommige risicopatiënten (alcoholische drinkers en patiënten met eerdere leverziekte), om een wijziging van de normale farmacokinetische eigenschappen te voorkomen, met verbetering van bijwerkingen.
Bij oudere en Japanse patiënten, voor wie de blootstelling aan het geneesmiddel aanzienlijk hoger is, mogen therapeutische doses niet boven 5 mg worden gebruikt.
CRESTOR ® bevat uit zijn hulpstoffen lactose, daarom wordt het niet aanbevolen voor lactose / galactose-intolerantie of voor lactase-enzymdeficiëntie.
Bekend als het werkingsmechanisme van CRESTOR ® en de afwezigheid in de literatuur van wetenschappelijk bewijs, is het mogelijk om ongewenste gebeurtenissen uit te sluiten die in staat zijn om de waarnemings- en reactievermogen van de patiënt te verminderen en het gebruik van machines en het besturen van voertuigen gevaarlijk te maken.
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Toediening van CRESTOR ® is ernstig gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap, gezien het belang van cholesterol bij de normale embryonale en foetale ontwikkeling; daarom moeten, in het geval van een statine-therapie, geschikte contraceptieve maatregelen worden genomen.
Er zijn geen klinische gegevens over de effecten van uitgescheiden statines in de moedermelk op de gezondheid van de pasgeborene; daarom is het raadzaam om borstvoeding te vermijden tijdens de behandeling met deze geneesmiddelen.
interacties
Verhoogde plasmaconcentraties van rosuvastatine kunnen optreden na de gelijktijdige inname van:
- cyclosporine;
- Warfarine en vitamine K-antagonisten;
- Fibraten en stoffen met een lipidenverlagende werking;
- Remmers van het leverenzym CYP3A4 (itraconazol), verantwoordelijk voor het metabolisme van rosuvastatine (klinisch niet significante toenames).
In deze gevallen zou het raadzaam zijn om de dosering van CRESTOR ® te herzien om te voorkomen dat bijwerkingen optreden.
Een afname van de rosuvastatine concentraties werd waargenomen tijdens de toediening van:
- antacida;
- erythromycine;
CRESTOR ® is ook in staat om de plasmaconcentraties van orale anticonceptiva te verhogen, waardoor een verdere aanpassing van de dosering van deze geneesmiddelen nodig is.
Een verhoogd risico op myopathie werd waargenomen bij gelijktijdige toediening van CRESTOR ® met andere HMG-GoA-reductaseremmers (inclusief rode gefermenteerde rijst) en fibraten, vooral bij doses hoger dan 20 mg rosuvastatine.
Contra-indicaties CRESTOR ® Rosuvastatin
CRESTOR ® is gecontra-indiceerd in gevallen van verminderde leverfunctie, ernstige nierinsufficiëntie, myopathieën en aandoeningen die predisponeren voor skeletspieraandoeningen, gelijktijdige inname van cyclosporine en overgevoeligheid voor een van de componenten.
Doses van 40 mg rosuvastatine zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met leverinsufficiëntie, zelfs van bescheiden ernst, met bekendheid of geschiedenis van eerdere spierziekte (vooral in combinatie met andere lipideverlagende middelen) en bij Japanse patiënten voor wie er een grotere blootstelling aan het geneesmiddel is.
Ongewenste effecten - Bijwerkingen
De bijwerkingen geassocieerd met CRESTOR ® -therapie worden over het algemeen goed verdragen, mild en beperkt tot de behandelingsperiode. Meer specifiek zijn de meest voorkomende bijwerkingen: hoofdpijn, duizeligheid, obstipatie, misselijkheid, buikpijn, spierpijn en asthenie. Bij doses hoger dan 20 mg zijn myopathieën, plasmacreatinekinase-toename, proteïnurie en toename van transaminasen waargenomen, respectievelijk indices van spier-, nier- en leveraandoening.
In ieder geval wordt de symptomatologie gemakkelijk teruggedrongen zodra de medicamenteuze behandeling is opgeschort of aangepast.
Notes
CRESTOR ® kan alleen onder medisch voorschrift worden verkocht.
