doxorubicine

Doxorubicine - ook bekend als adriamycine - is een anthracycline-antibioticum met een antineoplastische werking met een breed antitumorspectrum.

Doxorubicine - chemische structuur

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van doxorubicine is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende ziekten:

Borstkanker;
osteosarcoom;
Kleincellige longkanker;
Blaaskanker;
Hodgkin en non-Hodgkin lymfoom;
Acute lymfatische leukemie;
Acute myeloblastische leukemie;
Multipel myeloom;
Gevorderde endometriumkanker;
Schildkliertumoren;
Sommige soorten gemetastaseerde en niet-blaastumoren;
Wilms-tumor (een type kindertumor);
Geavanceerd neuroblastoom (een pediatrische tumor die het zenuwweefsel aantast).

waarschuwingen

Doxorubicine mag alleen worden toegediend door gespecialiseerd personeel en alleen onder strikt toezicht van een arts die is gespecialiseerd in de toediening van geneesmiddelen tegen kanker.

Grote voorzichtigheid moet worden betracht bij het toedienen van doxorubicine in de volgende gevallen:

Bij oudere patiënten;
Bij patiënten die hebben geleden aan een hartaandoening;
Bij patiënten die beenmergschade hebben opgelopen;
Bij patiënten die worden behandeld met radiotherapie op het niveau van de thoracale holte (mediastinum);
Bij patiënten die worden behandeld met andere anthracycline-antikankermiddelen.

Vaccinaties worden niet aanbevolen tijdens behandeling met doxorubicine.

Aangezien doxorubicine myelosuppressie induceert (beenmergdepressie), moet het aantal bloedcellen worden gecontroleerd voordat elk nieuw geneesmiddel wordt toegediend.

Gedurende de gehele behandelingsperiode met doxorubicine is het noodzakelijk om regelmatig de borstkas te controleren om de longfunctie te controleren.

Omdat doxorubicine cardiomyopathieën kan veroorzaken, moeten regelmatige elektrocardiogrammen worden uitgevoerd.

Aangezien doxorubicine hyperurikemie kan veroorzaken (verhoogde niveaus van urinezuur in het bloed), moet uricemie onder strikte controle worden gehouden.

Continue controle van de lever- en nierfunctie is noodzakelijk tijdens de behandeling met doxorubicine.

Doxorubicine kan niet intraveneus worden toegediend in de volgende gevallen:

Bij patiënten met beenmergsuppressie;
Bij patiënten met stomatitis;
Bij patiënten die lijden aan infectieziekten;
Bij patiënten bij wie de leverfunctie ernstig verminderd is;
Bij patiënten met een hartaandoening;
Bij patiënten die eerder werden behandeld met maximale doses van andere anthracyclinegeneesmiddelen tegen kanker.

Intravesical doxorubicin, aan de andere kant, kan niet worden toegediend in de volgende gevallen:

Bij patiënten van wie de kanker zich heeft verspreid naar de blaaswanden;
Bij patiënten met blaasontsteking;
Bij patiënten met urineweginfecties;
Bij patiënten met hematurie (bloed in de urine);
Bij patiënten die problemen hebben met het gebruik van de katheter.

Doxorubicine kan bijwerkingen veroorzaken die het autorijden of het gebruik van machines kunnen bemoeilijken.

interacties

Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van doxorubicine bij patiënten die andere geneesmiddelen hebben gebruikt die de hartfunctie kunnen veranderen. Deze geneesmiddelen omvatten 5-fluorouracil, cyclofosfamide, paclitaxel, trastuzumab (middelen tegen kanker) en calciumantagonisten (geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie).

De toediening van doxorubicine bij patiënten die eerder werden behandeld met 6-mercaptopurine (een ander middel tegen kanker) veroorzaakt een verhoogd risico op nadelige effecten op de lever.

Bijwerkingen van door doxorubicine geïnduceerd beenmerg kunnen toenemen bij patiënten die zijn behandeld met de volgende geneesmiddelen:

Cytarabine, cisplatine of cyclofosfamide, andere middelen tegen kanker;
sulfa- medicijnen, antibacteriële geneesmiddelen;
Chloramphenicol, een antibioticum;
Fenytoïne, een anti-epilepticum;
Amidopirinederivaten, een NSAID;
Antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van HIV.

Bovendien kan cyclofosfamide de blaas-neveneffecten veroorzaakt door doxorubicine verhogen.

Gelijktijdige inname van doxorubicine en ciclosporine (een immunosuppressivum dat wordt gebruikt ter voorkoming van afstoting bij transplantaties) of cimetidine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van maagzweren) kan een verhoging van de plasmaconcentratie van doxorubicine zelf veroorzaken.

Gelijktijdige inname van doxorubicine en fenobarbital (gebruikt bij de behandeling van epilepsie) of rifampicine (een antibioticum) kan een verlaging van de plasmaconcentratie van doxorubicine en bijgevolg een verlaging van de therapeutische werkzaamheid veroorzaken.

Doxorubicine kan de werkzaamheid van digoxine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de sterkte van de contractie van het hart te verhogen) verminderen.

Gelijktijdig gebruik van doxorubicine met bestralingstherapie kan een toename van de bijwerkingen veroorzaken.

Bijwerkingen

Doxorubicine kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken. Het type schadelijke effecten en de intensiteit waarmee ze optreden, variëren van persoon tot persoon.

Hieronder staan de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met doxorubicine.

Allergische reacties

Doxorubicine kan allergische reacties veroorzaken bij gevoelige personen. Deze reacties kunnen zich manifesteren met zwelling van de lippen, het gezicht en de nek, wat resulteert in ademhalingsmoeilijkheden, netelroos, huiduitslag en anafylactische shock.

myelosuppressie

Behandeling met doxorubicine kan ernstige myelosuppressie veroorzaken. Deze onderdrukking leidt tot een vermindering van de productie van bloedcellen (verminderde hematopoiese), wat kan leiden tot:

Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan van anemie is het gevoel van fysieke uitputting;
Leukopenie (verlaagde witte bloedcellen), met verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties;
Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen.

Bovendien kan beenmergsuppressie bloedvergiftiging, septische shock, weefselhypoxie en weefselsterfte veroorzaken. In elk geval is deze bijwerking meestal tijdelijk.

Maag-darmstoornissen

Behandeling met doxorubicine kan misselijkheid, braken, buikpijn en diarree veroorzaken.

Braken kan worden gereguleerd door anti-emetische geneesmiddelen, terwijl diarree kan worden behandeld met geneesmiddelen tegen diarree. Als deze symptomen echter aanhouden of in ernstige vorm optreden, moet de oncoloog worden geïnformeerd dat hij zal beslissen hoe het moet. In ieder geval is het goed om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

Bovendien kan het medicijn bloedingen van de maag of darmen, zweren en necrose van weefselcellen in de dikke darm met bloedingen en infecties veroorzaken. Deze bijwerkingen kunnen vooral optreden wanneer doxorubicine wordt gegeven in combinatie met cytarabine (een ander middel tegen kanker).

Nier- en urinewegaandoeningen

Behandeling met doxorubicine kan acuut nierfalen, plasproblemen, pijn of brandend urineren, verminderde urineproductie, verhoogde plasfrequentie, blaaskrampen en blaasontsteking met bloed in de urine veroorzaken.

Als doxorubicine intravesically wordt toegediend, kan dit chemische cystitis veroorzaken.

Bovendien zorgt het medicijn ervoor dat de urine rood kleurt.

Hartaandoeningen

Behandeling met doxorubicine kan cardiotoxiciteit, hartritmestoornissen, vermindering van de hoeveelheid door het hart naar het lichaam gepompt bloed, linkerhartverlamming, pericarditis, atrioventriculair of bundeltakblok en cardiomyopathie met fatale afloop veroorzaken.

Cardiotoxiciteit kan verhoogd zijn bij patiënten die eerder zijn behandeld met radiotherapie of andere cardiotoxische geneesmiddelen, bij oudere patiënten of bij hypertensieve patiënten.

leukemie

Wanneer doxorubicine wordt geassocieerd met andere geneesmiddelen tegen kanker, kan het het ontstaan van leukemie bevorderen.

Hand-voetsyndroom

Doxorubicine kan dit syndroom veroorzaken dat wordt gekenmerkt door roodheid, pijn, zwelling en tinteling in de palm van de handen en / of de voetzolen. Soms kunnen ook blaren worden gevormd.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Behandeling met doxorubicine kan haarverlies, fotosensitiviteitsreacties, roodheid van de huid, jeuk, huiduitslag, netelroos, pigmentatie van de huid en nagels, spijkerloslating en actinische keratose veroorzaken.

Leveraandoeningen

Behandeling met doxorubicine kan tijdelijke veranderingen in de bloedspiegels van leverenzymen veroorzaken, maar het kan ook ernstige leverbeschadiging veroorzaken, leidend tot de ontwikkeling van levercirrose.

onvruchtbaarheid

Behandeling met doxorubicine kan amenorroe (dwz het ontbreken van de menstruatiecyclus) bij vrouwen en azoöspermie of oligospermie (respectievelijk het aantal spermacellen of vermindering van sperma) bij mannen veroorzaken.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met doxorubicine zijn:

Allergische reacties in delen van het lichaam die al met radiotherapie zijn behandeld;
koorts;
Tremors;
duizeligheid;
hyperurikemie;
mucositis;
oesofagitis;
stomatitis;
anorexia;
Zweervorming in de bekleding van de mond, keel, slokdarm, maag of darm;
Pigmentatie van de binnenbekleding van de mond;
conjunctivitis;
keratitis;
Bronchospasmen.

Overdose

Omdat doxorubicine alleen door gespecialiseerd personeel wordt toegediend, is het zeer onwaarschijnlijk dat een overdosis geneesmiddel zal worden toegediend.

De mogelijke symptomen die kunnen optreden na een overdosis zijn:

Ontsteking van maag en darm;
myelosuppressie;
Hartproblemen.

Actiemechanisme

Doxorubicine heeft zijn cytotoxische (cel toxische) werking via twee mechanismen:

Het kan interlaken in de dubbele DNA-streng. Op deze manier wordt een DNA-medicijncomplex gevormd dat de celdeling remt. Dit mechanisme is echter niet voldoende om kwaadaardige cellen te doden;
Het is in staat om topoisomerase type II te remmen. Dit enzym heeft het vermogen om de twee strengen die het DNA vormen te knippen en te lassen en speelt een sleutelrol in het celreplicatieproces. Als het enzym eenmaal is geremd, kan de cel niet langer delen en ondergaat het het mechanisme van geprogrammeerde celdood, apoptose genaamd.

Gebruiksmodus - Posologie

Doxorubicine is beschikbaar voor intraveneuze en intravesicale (of intravesicale) toediening. Het verschijnt als een rode vloeistof.

Intraveneus doxorubicine kan via drie verschillende routes worden toegediend:

Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
Via de PICC-lijn (Peripherally Inserted Central Catheter) wordt in dit geval de katheter ingebracht in een perifere ader, gewoonlijk van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor het langdurig toedienen van middelen tegen kanker.

Intravesicale toediening, aan de andere kant, vindt plaats door directe indruppeling in de blaas.

De dosering van doxorubicine moet op individuele basis door de arts worden vastgesteld, afhankelijk van het lichaamsoppervlak, de leeftijd en de klinische toestand van elke patiënt. Bovendien hangt de toegediende hoeveelheid geneesmiddel ook af van andere kankerbehandelingen waaraan de patiënten zijn onderworpen.

Bij kinderen, bejaarde patiënten en patiënten met nier- en / of leveraandoeningen kan een verlaging van de toegediende dosis noodzakelijk zijn.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van doxorubicine tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.

Bovendien moeten zowel vrouwen als mannen adequate voorzorgsmaatregelen nemen om het begin van zwangerschappen te voorkomen, zowel tijdens de behandeling met het geneesmiddel als gedurende een periode van ten minste zes maanden na het einde van hetzelfde.

Het gebruik van doxorubicine door moeders die borstvoeding geven, wordt niet aanbevolen.