Synthese en functies
Bradykinine is een nonapeptide met duidelijke vaatverwijdende eigenschappen. Aldus bestaande uit negen aminozuren, wordt bradykinine lokaal in grote hoeveelheden gesynthetiseerd tijdens ontstekingsprocessen. Bijvoorbeeld, de ontsteking die volgt op een trauma of de beet van een insect leidt tot de activering van kallikreïne, een proteolytisch enzym dat direct werkt op een bepaalde klasse van plasma-eiwitten (α-2 globulines), waardoor callidine vrijkomt. Op zijn beurt wordt deze kinine gemakkelijk omgezet in bradykinine door weefselenzymen.
Bradykinine kan worden gesynthetiseerd uitgaande van zijn voorloper (quininogeen of bradykininogeen), ook volgend op de activering van de Hageman-factor (XII) van coagulatie en door verschillende stoffen van endogene of exogene oorsprong (waaronder de proteolytische enzymen die aanwezig zijn in de gif van wespen en verschillende slangen). De maximale synthese van bradykinine wordt gewaardeerd tijdens anafylactische verschijnselen en shock van traumatische oorsprong.
Biologische rol van bradykinine
- Verhoogt de arteriolaire vasodilatatie, waardoor de lokale bloedstroom toeneemt
- Verhoogt de vasculaire permeabiliteit, vooral in capillairen en venulen
- Daarom is het voorstander van de vorming van oedeem (vloeistoflekkage uit het vaatgebied van ontstoken weefsels) en hypotensie
- Het vertoont een duidelijke algogene werking (veroorzaakt pijn)
- Bevordert de uitscheiding van natrium in de nieren
- Bevordert de niet-arteriële samentrekking van glad spierweefsel en stimuleert de vernauwing van de bronchiën, de baarmoeder en sommige delen van de darm.
De werking van bradykinine is deels direct, door interactie met specifieke B1- en B2-receptoren en deels indirect, door stikstofmonoxide, prostacyclines en EDHF vrij te geven.
Bradykinine wordt binnen enkele minuten na zijn vorming geïnactiveerd door enzymen zoals aminopeptidase P, carboxypeptidase en ACE (Angiotensin Conversion Enzyme). Daarom danken de ACE-remmende geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van hypertensie hun waardevolle hypotensieve activiteit ook aan het remmende effect op de afbraak van bradykinine. Tegelijkertijd is deze therapeutische activiteit verantwoordelijk voor enkele bijwerkingen die mogelijk verband houden met ACE-remmertherapie, zoals droge hoest en angio-oedeem (een aandoening die wordt gekenmerkt door de snelle zwelling van de huid, slijmvliezen en submucosale weefsels, meestal geassocieerd met voor allergische reacties wordt de vorm, erfelijk angio-oedeem, precies gekenmerkt door de bradykinine hyperactivatie). Tegenwoordig zijn specifieke bradykinine-remmers, zoals het icatibant - FIRAZIR ®, ontwikkeld als potentiële farmacologische therapieën voor erfelijk angio-oedeem.
Er zijn echter veel andere stoffen met meer of minder uitgesproken antibradykinine-activiteit, zoals salicylated drugs (inclusief aspirine), maar ook van nature afgeleide moleculen, zoals bromelaïne.
