Fluoxetine

Fluoxetine is een antidepressivum dat behoort tot de klasse van selectieve serotonine (of SSRI) -heropnameremmers. Het is misschien het best bekend onder de handelsnaam Prozac®.

Fluoxetine - chemische structuur

Het werd ontdekt door het farmaceutische bedrijf Eli Lilly Company en in 1987 werd het gebruik ervan goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Het wordt als een zeer belangrijk medicijn beschouwd, zo erg dat het wordt opgenomen in de lijst van essentiële geneesmiddelen die door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) wordt samengesteld. In deze lijst worden alle medicijnen vermeld die aanwezig moeten zijn in een basisgezondheidsstelsel.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van fluoxetine is geïndiceerd voor de behandeling van:

Episodes van ernstige depressie;
Obsessief-compulsieve stoornis;
Boulimia nervosa;
Matige tot ernstige depressieve stoornis bij kinderen en adolescenten. In dit geval moet fluoxetine echter worden voorgeschreven in combinatie met psychotherapie.

waarschuwingen

Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadiging en zelfmoord. Aangezien de verbetering van deze symptomen mogelijk niet meteen in de eerste behandelperioden optreedt, is het raadzaam om de patiënten te begeleiden totdat een dergelijke verbetering is bereikt.

Toediening van fluoxetine bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar kan leiden tot zelfmoordgedrag. Om deze reden moeten kinderen en adolescenten die met het medicijn worden behandeld, voortdurend worden gecontroleerd om vroege suïcidale symptomen te identificeren.

Groei en puberale ontwikkeling moeten worden gecontroleerd bij kinderen en adolescenten die worden behandeld met fluoxetine, omdat dit een vertraagde puberteit kan veroorzaken.

Fluoxetine kan krampachtige effecten hebben, daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van het geneesmiddel aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies.

De toediening van fluoxetine moet worden vermeden bij patiënten die lijden aan onstabiele aanvallen of epilepsie. Patiënten op het medicijn met gecontroleerde epilepsie moeten nauwlettend worden gevolgd.

Het gebruik van fluoxetine moet worden stopgezet als de patiënt een manische fase ingaat.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van manische aandoeningen.

Behandeling met fluoxetine kan een verandering van de glykemische controle bij patiënten met diabetes veroorzaken. Dosisaanpassingen van insuline en / of orale hypoglycemische middelen die worden gebruikt om deze ziekte te behandelen, kunnen noodzakelijk zijn.

interacties

De combinatie van fluoxetine en selectieve monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) van type A moet worden vermeden.

Gelijktijdige toediening van fluoxetine en type B MAO aan de andere kant vereist klinische monitoring van patiënten vanwege een verhoogd risico op het ontstaan van het serotoninesyndroom.

Gelijktijdige toediening van fluoxetine en fenytoïne (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om epilepsie te behandelen) kan veranderingen in de plasmaconcentratie van fluoxetine zelf veroorzaken. Dergelijke wijzigingen kunnen zeer gevaarlijke toxische effecten veroorzaken.

Fluoxetine kan een wijziging in de plasmaconcentratie van tamoxifen (een middel tegen kanker) veroorzaken, daarom moet veel voorzichtigheid worden betracht bij een gelijktijdige toediening van deze twee geneesmiddelen.

De combinatie van fluoxetine met de volgende geneesmiddelen verhoogt het risico van het optreden van het serotoninesyndroom:

Tramadol (een opioïde pijnstiller);
Hypericum (of sint-janskruid, een plant met antidepressieve eigenschappen);
Tryptofaan (het aminozuur waaruit serotonine wordt gesynthetiseerd);
Lithium (gebruikt voor de behandeling van bipolaire stoornissen);
Triptanen (geneesmiddelen voor de behandeling van migraine).

Bovendien verhoogt de associatie met triptanen het risico op het ontwikkelen van coronaire vasoconstrictie en hypertensie.

Er moet veel aandacht worden besteed aan de gelijktijdige toediening van fluoxetine en geneesmiddelen die het hartritme kunnen beïnvloeden, zoals bijvoorbeeld:

Anti- aritmica, zoals flecaïnide en encainide ;
Antipsychotica, zoals fenothiazine, pimozide, clozapine en haloperidol ;
Tricyclische antidepressiva (TCA), zoals imipramine, desipramine en amitriptyline ;
Antimicrobiële middelen, zoals sparfloxacine moxifloxacine, erytromycine en pentamidine ;
Antimalariamiddelen, zoals halofantrine ;
Antihistaminica, zoals astemizol en mizolastine .

Het metabolisme van fluoxetine beïnvloedt voornamelijk het leverenzymsysteem van cytochroom P2D6, daarom kan het gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen die ook door dit enzymsysteem worden gemetaboliseerd, leiden tot interacties tussen geneesmiddelen.

Omdat fluoxetine abnormale bloedingen kan veroorzaken, moet grote zorg worden besteed aan de gelijktijdige toediening van orale anticoagulantia (zoals bijvoorbeeld warfarine ).

Elektroconvulsietherapie in combinatie met fluoxetine-therapie kan langdurige convulsies veroorzaken of de frequentie ervan verhogen bij patiënten met reeds bestaande epileptische aandoeningen.

De combinatie van alcohol met geneesmiddelen die de heropname van serotonine remmen (inclusief fluoxetine) moet worden vermeden.

Bijwerkingen

Fluoxetine kan een reeks bijwerkingen veroorzaken die kunnen verschillen - van type en intensiteit - van patiënt tot patiënt, vanwege de verschillende gevoeligheid van elke persoon ten opzichte van het geneesmiddel.

Hieronder volgen de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met fluoxetine.

Allergische reacties

Behandeling met fluoxetine kan allergische reacties veroorzaken bij gevoelige personen. De symptomen die kunnen optreden zijn huiduitslag, jeuk, netelroos, anafylactoïde reactie, vasculitis (ontsteking van de bloedvaten) en angio-oedeem.

Maag-darmstoornissen

Fluoxetine-therapie kan misselijkheid, braken, diarree, dyspepsie en dysfagie veroorzaken . Fluoxetine kan ook een droge mond en veranderingen in de smaak veroorzaken .

Zenuwstelselaandoeningen

Toediening van fluoxetine kan het volgende veroorzaken:

hoofdpijn;
duizeligheid;
Veranderingen in de slaap (zoals slapeloosheid of het optreden van abnormale dromen);
euforie;
Abnormale en onbeheersbare bewegingen (zoals bijvoorbeeld zenuwachtige tics);
stuiptrekkingen;
Psychomotorische rusteloosheid;
hallucinaties;
Verwarde toestand;
roeren;
angst;
Paniekaanvallen;
Concentratiestoornissen;
Cognitieve processtoornissen;
Zelfmoordgedrag en / of gedachten.

Seksuele disfuncties

Behandeling met fluoxetine kan vertraagde of afwezige ejaculatie en priapisme veroorzaken (een syndroom dat wordt gekenmerkt door een pijnlijke erectie bij afwezigheid van seksuele opwinding).

Aandoeningen van de nieren

Fluoxetine-therapie kan een verandering in de frequentie van urineren en urineretentie veroorzaken .

Serotoninesyndroom

Fluoxetine kan het serotoninesyndroom veroorzaken, vooral wanneer het wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen die het serotoninesignaal kunnen versterken.

Het is een syndroom dat wordt gekenmerkt door een overmaat aan serotonergische activiteit in het centrale zenuwstelsel; het wordt ook een serotoninevergiftiging genoemd .

Intoxicatie kan mild, matig of ernstig zijn en de symptomen die het karakteriseren verschijnen meestal erg snel.

Wat betreft de milde vorm, de symptomen die zich kunnen manifesteren zijn:

tachycardie;
rillingen;
Toegenomen zweten;
hoofdpijn;
Mydriasis (verwijding van de pupillen);
Tremors;
Myoclonia (korte en onvrijwillige samentrekking van een spier of een groep spieren);
spasmen;
Nauwkeurige reflexen.

In het geval van matige intoxicatie kunnen ze echter voorkomen:

Accentuatie van darmgeluiden (borborigmas);
diarree;
Arteriële hypertensie;
Fever.

In het geval van ernstige intoxicatie is er een duidelijke toename in hartslag en bloeddruk. De patiënt kan ook een shocktoestand bereiken met lichaamstemperaturen van meer dan 40 ° C.

Rabdomyolyse (breuk van skeletspiercellen en de afgifte ervan in de bloedbaan), convulsies en nierfalen kunnen ook voorkomen.

hyponatriëmie

Behandeling met fluoxetine kan hyponatriëmie veroorzaken, dwz het kan een verlaging van de natriumconcentratie in het plasma veroorzaken. Over het algemeen is dit een omkeerbaar neveneffect dat terugloopt wanneer de therapie wordt gestopt.

Luchtwegaandoeningen

Fluoxetine kan dyspnoe en faryngitis veroorzaken . Zelden kan het medicijn de ontwikkeling van ontstekings- en / of vezelachtige processen bevorderen .

Opschortingsverschijnselen

Abrupt stoppen met de behandeling met fluoxetine kan zogenaamde ontwenningsverschijnselen veroorzaken, zoals:

duizeligheid;
paresthesie;
Slapeloosheid en slaapstoornissen in het algemeen;
asthenie;
angst;
roeren;
Misselijkheid en / of braken;
tremor;
Hoofdpijn.

Over het algemeen komen deze symptomen in milde vorm voor, maar bij sommige patiënten kunnen ze ook in een ernstige vorm voorkomen.

Maniakale reacties

Gevallen van manische reacties waaronder manie en hypomanie zijn gemeld na behandeling met fluoxetine bij pediatrische patiënten.

Andere bijwerkingen

Andere nadelige effecten die kunnen optreden na behandeling met fluoxetine zijn:

Hemorragische manifestaties;
Galactorrhoea, dwz de abnormale afscheiding van melk bij vrouwen die geen borstvoeding geven;
Tremors;
Lichtgevoeligheid;
anorexia;
Idiosyncratische hepatitis (in zeer zeldzame gevallen);
Abnormale leverfunctietests;
alopecia;
Veranderingen in visie;
stotteren;
Spierpijn;
neusbloedingen;
Fluitend in de oren;
Afname van het aantal bloedplaatjes;
Ontsteking van de keel;
Groeivertraging en uitgestelde seksuele rijping bij pediatrische patiënten.

Overdose

Symptomen veroorzaakt door een overdosis fluoxetine omvatten:

Misselijkheid en braken;
stuiptrekkingen;
Cardiovasculaire disfunctie;
Hartstilstand;
Longfunctiestoornissen;
Veranderde toestand van het centrale zenuwstelsel die varieert van excitatie tot coma.

In zeer zeldzame gevallen zijn fatale uitkomsten na overdosering opgetreden.

Er is geen tegengif voor overdosering, maar inductie van braken of maagspoeling kan nuttig zijn. Een remedie, nog nuttiger, zou de toediening van actieve kool in combinatie met sorbitol kunnen zijn.

Actiemechanisme

Verschillende hypothesen zijn geformuleerd over de mogelijke oorzaken van depressie, waarvan er één de monoaminergische hypothese is.

Volgens deze hypothese zou depressie worden veroorzaakt door een tekort aan monoamines, zoals serotonine (5-HT), noradrenaline (NA) en dopamine (DA). Daarom moeten antidepressieve therapieën gericht zijn op het corrigeren van deze tekortkomingen.

Van serotonine wordt aangenomen dat het de belangrijkste neurotransmitter is die betrokken is bij depressieve stoornissen en veranderingen in de overdracht ervan zijn geassocieerd met alle stemmingsstoornissen.

Serotonine wordt gesynthetiseerd in de presynaptische zenuweinden uitgaande van het aminozuur tryptofaan, opgeslagen in vesicles en afgegeven in de synaptische wand (de ruimte tussen de presynaptische en postsynaptische zenuwuiteinden) na bepaalde stimuli.

Eens vrijgemaakt van de zenuwuiteinde, interageert 5-HT met zijn receptoren, zowel pre- als postsynaptisch. Na zijn actie te hebben uitgelegd, bindt serotonine zich aan de transporter die zijn heropname (de SERT) uitvoert en wordt teruggebracht in het zenuwuiteinde.

Fluoxetine is een medicijn dat deel uitmaakt van de serotonineheropnameremmers.

In het bijzonder heeft fluoxetine een hoge affiniteit en selectiviteit naar SERT en - door het te binden in plaats van serotonine - veroorzaakt het dat de neurotransmitter gedurende een lange tijd in de synaptische wand blijft, dit induceert een toename van het serotonergische signaal op de receptoren postsynaptic met als gevolg verbetering van depressieve pathologie binnen enkele weken.

Gebruiksmodus - Posologie

Fluoxetine is beschikbaar voor orale toediening in de vorm van harde capsules, oplosbare tabletten of orale druppels.

De tabletten kunnen geheel worden ingenomen of in een half glas water worden opgelost.

De capsules moeten daarentegen zonder kauwen worden ingenomen.

Fluoxetine kan in afzonderlijke of gefractioneerde doses worden gegeven, zowel dichtbij als ver van maaltijden.

De dosering van fluoxetine moet door de arts worden vastgesteld op basis van het type pathologie dat moet worden behandeld.

De patiënt moet zorgvuldig worden gevolgd om de voortgang van de therapie te controleren. Als de arts dit mogelijk acht - na een paar weken na het begin van de behandeling - kan een vermindering van het toegediende medicijn worden beoordeeld.

Hieronder volgen de gebruikelijke doses medicatie die worden gebruikt bij de behandeling van verschillende soorten ziekten.

Depressieve episoden (volwassenen en ouderen)

De aanbevolen dosis fluoxetine is 20 mg geneesmiddel per dag. In geval van een ontoereikende reactie kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 60 mg geneesmiddel per dag.

Obsessief-compulsieve stoornis (volwassenen en ouderen)

Nogmaals, de aanbevolen dosis is 20 mg fluoxetine per dag. De hoeveelheid geneesmiddel kan worden verhoogd tot 60 mg als patiënten niet adequaat reageren op de laagste dosis.

Boulimia nervosa (volwassenen en ouderen)

In dit geval is de aanbevolen dosis fluoxetine 60 mg per dag.

Belangrijke tot matige episoden van ernstige depressie bij kinderen van 8 jaar en ouder

De administratie moet plaatsvinden onder strikt toezicht van een specialist. De gebruikelijke dosis fluoxetine is 10 mg, maar de hoeveelheid van het geneesmiddel kan worden verhoogd tot 20 mg.

Bij kinderen van wie het gewicht lager is dan de norm, kan een verlaging van de toegediende dosis fluoxetine noodzakelijk zijn.

Een verlaging van de dosering kan nodig zijn bij patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis.

De dosis van het geneesmiddel dient ook te worden verlaagd bij patiënten waarbij er een mogelijkheid is voor interactie tussen fluoxetine en andere geneesmiddelen die in combinatie worden ingenomen.

Zwangerschap en borstvoeding

Fluoxetine - als het door uw arts noodzakelijk wordt geacht - kan tijdens de zwangerschap worden gegeven. In ieder geval moet veel voorzichtigheid worden betracht, vooral tijdens de laatste stadia van de zwangerschap of vlak voor het begin van de bevalling, omdat bij pasgeborenen bijwerkingen zijn gemeld zoals: