algemeenheid
De ziekte van Huntington is een verwoestende, erfelijke en neurodegeneratieve ziekte, waarvoor momenteel geen remedie bestaat. Langzaam maar geleidelijk vermindert de ziekte van Huntington het vermogen om te lopen, praten en redeneren. Ten slotte worden degenen die lijden aan de ziekte van Huntington volledig afhankelijk van anderen voor hun zorg.
Geschat wordt dat 3 - 10 individuen zijn getroffen per 100.000 proefpersonen in West-Europa en Noord-Amerika. Over het algemeen varieert de beginleeftijd tussen 30 en 50 jaar en sterft de dood 15-20 jaar na het begin van de ziekte. Het kan ook van invloed zijn op kinderen (juveniele Huntington); in dit geval slagen de getroffen proefpersonen er zelden in om volwassen te worden.
De ziekte van Huntington beïnvloedt gelijkelijk mannen en vrouwen en maakt geen onderscheid tussen rassen.
symptomen
Voor meer informatie: Symptomen Ziekte van Huntington
Er zijn verschillende symptomen die patiënten met de ziekte van Huntington treffen; de vroege symptomen kunnen betrekking hebben op cognitieve of motorische vaardigheden en omvatten depressie, stemmingswisselingen, vergeetachtigheid, onhandigheid, onvrijwillige weeën (còrea) en gebrek aan coördinatie. Met de progressie van de ziekte nemen de concentratie en het kortetermijngeheugen af, terwijl de bewegingen van het hoofd, de romp en de ledematen toenemen. Het vermogen om te lopen, te spreken en te slikken regressief, totdat het individu met de ziekte van Huntington niet meer voor zichzelf kan zorgen. De dood komt vaak voor als gevolg van complicaties zoals shock, infectie of een hartaanval.
genetica
In 1993 werd de genetische mutatie die de ziekte van Huntington veroorzaakt ontdekt, met een autosomaal dominant gen met onvolledige maar zeer hoge penetrantie, dat zich op chromosoom 4 bevindt. Dit gen codeert voor een eiwit, huntingtine of HTT genaamd, waarvan de functie nog steeds niet goed bekend is en die over het algemeen wordt gevonden in het cytoplasma. Er is waargenomen dat de gemuteerde vorm van huntingtine een keten van glutamineresten bevat die veel langer is dan die aanwezig in het normale eiwit. In feite wordt in het niet-gemuteerde gen het codon dat codeert voor glutamine (CAG) 19-22 keer herhaald, terwijl in het gemuteerde gen er een herhaling is tot 48 keer of zelfs meer. Dit zou een verlenging van de glutamine-residuen op het NH2-terminale gedeelte van het huntingtine-eiwit veroorzaken.
Bovendien, hoewel het gemuteerde eiwit alomtegenwoordig in het lichaam tot expressie wordt gebracht, vindt cellulaire degeneratie meer in de hersenen plaats. In feite wordt de ziekte van Huntington gekenmerkt door de degeneratie van de neuronen van de caudate nucleus, een regio van de ganglia (of kernen) van de basis die verantwoordelijk is voor het reguleren van vrijwillige beweging.
Verdieping: basale ganglia, Striatum-functies en neuropathologie van de ziekte van Huntington
behandeling
Farmacologische therapieën hebben een puur symptomatische betekenis en hebben geen invloed op de evolutie van de ziekte of het degeneratieve proces. Zo kunnen dopamine-antagonisten worden gebruikt om gechoreografeerde bewegingen te verlichten. Het gebruik ervan is echter beperkt vanwege ongewenste bijwerkingen zoals sedatie en depressie. Antiparkinson-geneesmiddelen kunnen daarentegen de jeugdigheid, gedomineerd door rigiditeit, positief beïnvloeden. Psychotische stoornissen kunnen een adequate psychofarmacologische behandeling vereisen (neuroleptica, lithiumzouten), terwijl depressieve symptomen kunnen worden verzwakt door het gebruik van specifieke geneesmiddelen (tricyclische antidepressiva, serotonine).
Ondanks de talrijke klinische onderzoeken die de afgelopen tien jaar zijn uitgevoerd, is tot nu toe geen enkel medicijn effectief gebleken in een gerandomiseerde placebo-studie bij de behandeling van de ziekte van Huntington. De klinische fase is zeer veeleisend, vooral omdat de ziekte een langzame progressie heeft en een brede klinische heterogeniteit. Er zijn beoordelingsschalen voor de ziekte van Huntington en ze zijn bijna hetzelfde in alle klinieken. De volledige penetrantie van de ziekte en de beschikbaarheid van voorspellende genetische tests, biedt de mogelijkheid om een behandeling te proberen tijdens de eerste stadia van de ziekte. Momenteel zijn de studies gericht op het zoeken naar biormarcators van verandering, gevoelig en stabiel, om in te grijpen in de eerste manifestaties van de ziekte.
Op dit moment hebben neuroimaging-technieken de beste biomarkers aangeboden tijdens de prodromale fase (die voorafgaat aan de klinische symptomen van de ziekte); ze bieden ook een verband tussen de therapieën die worden uitgevoerd op diermodellen en op mensen. Zoals gezegd, de atrofie van het striatum is vroeg en neemt toe in de loop van de ziekte. Er is ook aangetoond dat andere delen van de hersenen, zoals de subcorticale en corticale structuren van de witte stof, worden beïnvloed in de prodromale periode.
Door middel van functionele beeldvorming kan het ook bepaalde abnormaliteiten bij individuen identificeren tijdens de prodromale periode. Deze techniek kan ook voldoende gevoelig zijn om detecteerbare structuuronregelmatigheden of gedragsveranderingen te identificeren.
Ten slotte kan de identificatie van moleculaire biomarkers, zoals lactaat of andere producten van cellulaire stress, worden toegestaan dankzij magnetische resonantie spectroscopie technieken.
Ziekte van Huntington en Cannabinoïde-receptoren »
