Tobramycin

Tobramycine is een antibioticum dat tot de klasse van aminoglycosiden behoort en dat is afgeleid van de fermentatie van Streptomyces tenebrarius .

Tobramicina - Chemische structuur

Tobramycine is verkrijgbaar in verschillende farmaceutische formuleringen, waaronder verneveloplossing, inhalatiepoeder, oogdruppels, oftalmologische zalf en oplossing voor intramusculaire of intraveneuze toediening.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van tobramycine is geïndiceerd voor de behandeling van:

Urineweginfecties (parenterale toediening);
Septikemie (parenterale toediening);
Botinfecties (parenterale toediening);
Infecties van huid en weke delen (parenterale toediening);
Infecties van het maagdarmkanaal (parenterale toediening);
Meningitis (parenterale toediening);
Infecties van de bronchiën en longen (parenterale toediening);
Infecties van het oog en oculaire adnexa (oculaire toediening);
Longinfecties veroorzaakt door bacteriën van het geslacht Pseudomonas, inclusief infecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa (geïnhaleerde toediening).

Bovendien kan parenterale tobramycine worden gebruikt als een tweede-keus-medicijn bij de behandeling van infecties met Escherichia coli en stafylokokken.

waarschuwingen

Tobramycine is ototoxisch en nefrotoxisch (respectievelijk voor het oor en de nieren giftig), daarom moet vóór de start van de behandeling met het geneesmiddel en voor de duur van het geneesmiddel regelmatige controle van de nierfunctie en het gehoor worden uitgevoerd .

Wanneer tobramycine parenteraal wordt toegediend, moeten de bloedconcentraties daarvan regelmatig worden gecontroleerd, om niet te hoge niveaus van het geneesmiddel te bereiken die het optreden van ototoxiciteit en / of nefrotoxiciteit kunnen bevorderen.

Tobramycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij pasgeborenen en te vroeg geboren baby's, omdat hun nieren nog niet volledig zijn gerijpt.

Als er tekenen van niertoxiciteit of otovestibulaire toxiciteit optreden, moet de behandeling met tobramycine onmiddellijk worden gestaakt.

Wanneer tobramycine via inhalatie wordt toegediend, kan dit hoesten, beklemming op de borst of piepende ademhaling veroorzaken. Als dit gebeurt, moet de behandeling met het geneesmiddel worden opgeschort en moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd wie zal beslissen wat te doen.

Het gebruik van tobramycine kan de ontwikkeling van secundaire infecties (superinfecties) van resistente bacteriën of schimmels bevorderen.

Tobramycine kan spierzwakte verergeren bij patiënten met reeds bestaande ernstige myasthenie of reeds bestaande ziekte van Parkinson.

Tobramycine kan bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden, daarom is voorzichtigheid geboden.

interacties

Gelijktijdig gebruik van tobramycine en andere nefrotoxische en / of ototoxische geneesmiddelen moet worden vermeden. Van deze medicijnen herinneren we ons:

Bacitracine, vancomycine, viomycine, polymyxine B of colistine, andere antibiotica;
Kanamycine, gentamicine, amikacine, neomycine, streptomycine of paromomycine, andere aminoglycosiden;
Cisplatine en andere platinaverbindingen die worden gebruikt bij kankertherapie;
Amphotericin B, een schimmelwerende;
Ciclosporine of tacrolimus, immunosuppressieve geneesmiddelen die worden gebruikt ter voorkoming van transplantaatafstoting;
Cephaloridine, cephalothin en andere cefalosporines;
Krachtige diuretica, zoals etacrinezuur, furosemide of mannitol .

In elk geval is het nog steeds noodzakelijk om uw arts te informeren als u geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruiden- en / of homeopathische producten.

Bijwerkingen

Tobramycine kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Dit komt door de verschillende gevoeligheid die elk individu heeft ten opzichte van het medicijn. Daarom wordt niet gezegd dat de nadelige effecten allemaal voorkomen met dezelfde intensiteit in elke persoon.

Hieronder volgen de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens tobramycinetherapie.

Nier- en urinewegaandoeningen

Behandeling met tobramycine kan leiden tot:

Veranderingen in de nierfunctie die optreden bij verhoogde totale en ureumbloedureumstikstof en creatininemie;
oligurie;
cylindruria;
Verhoogde proteïnurie.

Oor- en labyrintaandoeningen

Tobramycinetherapie kan veroorzaken:

duizeligheid;
Tinnitus, een auditieve stoornis die wordt gekenmerkt door de perceptie van fluiten, zoemen, sissen, rinkelen, enz.;
Gehoorverlies;
Gehoor verlies.

Neuromusculair blok en ademhalingsverlamming

Behandeling met tobramycine kan neuromusculaire blokkering veroorzaken, gepaard gaand met ademhalingsverlamming, die onmiddellijke behandeling vereist.

Bovendien kan secundaire of langdurige apneu voorkomen bij patiënten onder anesthesie en in therapie met het geneesmiddel.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Behandeling met tobramycine kan leiden tot:

Huiduitslag;
jeuk;
urticaria;
Verkleuring van de huid;
Droge huid;
Huidontsteking.

Maag-darmstoornissen

Tobramycinetherapie kan misselijkheid, braken en diarree veroorzaken.

Zenuwstelselaandoeningen

Behandeling met tobramycine kan hoofdpijn, slaperigheid, geestelijke verwarring en desoriëntatie veroorzaken.

Veranderingen in de samenstelling van het bloed

Het gebruik van tobramycine kan leiden tot:

Verhoogde bloedspiegels van levertransaminasen;
Verhoogde bloedlactaatdehydrogenaseconcentratie;
Hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie en hypokaliëmie, respectievelijk daling van de hoeveelheid calcium, magnesium, natrium en kalium in de bloedbaan;
Leukopenie, dwz de afname van het aantal witte bloedcellen in de bloedbaan;
Leukocytose, dwz een toename van het aantal witte bloedcellen in het bloed;
Eosinofilie, dwz een toename van het aantal eosinofielen in de bloedbaan;
bloedarmoede;
Bloedplaatjesie, dwz daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed

Bijwerkingen typisch voor oculaire toediening

Naast enkele van de hierboven beschreven bijwerkingen, kan tobramycine via het oog worden toegediend:

Oculair ongemak;
Oog roodheid;
Ontsteking van het oogoppervlak;
Visusstoornis;
Wazig zicht;
Corneal Abrasion;
Zwelling van het oog en het ooglid;
Oogdroogte;
Oculaire afscheiding of jeuk;
Verhoogde tranen.

Bijwerkingen typisch voor geïnhaleerde toediening

Naast sommige eerder beschreven bijwerkingen kan behandeling met tobramycine in de ademhaling leiden tot:

hoesten;
heesheid;
speekselvloed;
Ontsteking van de tong;
Lawaai adem;
Droogte van het slijmvlies;
Bloed in het sputum;
Keel- en pijn op de borst;
Kortademigheid;
Sputumproductie hoger dan normaal;
Borstvernauwing;
Ademhalingsproblemen.

Overdose

In geval van overdosering met parenteraal toegediend tobramycine, kunnen renale, auditieve en / of vestibulaire toxiciteit, neuromusculaire blokkering, ademhalingsverlamming of respiratoir falen optreden. Deze symptomen vereisen onmiddellijke behandeling.

Neuromusculaire blokkade kan worden behandeld met calciumzouten en de nodige ondersteunende therapieën moeten worden gestart.

Hemodialyse kan nuttig zijn voor het elimineren van overmatige hoeveelheden tobramycine uit de bloedbaan.

Als u meer oogdruppels of meer oogzalf gebruikt dan de voorgeschreven, moet u het oog spoelen met warm water en onmiddellijk uw arts op de hoogte stellen.

In het geval van inhalatiepreparaten, als een overmatige dosis tobramycine wordt gegeven, kan de stem erg hees worden en in elk geval moet onmiddellijk contact worden opgenomen met de arts.

Actiemechanisme

Tobramycine is een aminoglycoside en oefent als zodanig zijn antimicrobiële werking uit door te interfereren met bacteriële eiwitsynthese.

Eiwitsynthese in bacteriële cellen vindt plaats dankzij ribosomen. Deze organellen bestaan uit ribosomaal RNA en eiwitten die met elkaar zijn geassocieerd om twee subeenheden te vormen: de 30S-subeenheid en de 50S-subeenheid.

Het ribosoom heeft de taak om het boodschapper-RNA afkomstig van de celkern te vertalen en de eiwitten waarvoor het codeert te synthetiseren.

Tobramycine bindt zich aan de 30S ribosomale subeenheid en kan zo voorkomen dat boodschapper-RNA zich aan het ribosoom bindt en kan ook een "verkeerde lezing" van het boodschapper-RNA zelf veroorzaken, waardoor het ribosoom "verkeerde" eiwitten, niet-eiwitten genaamd, synthetiseert. -senso.

Sommige van deze nonsense-eiwitten zijn inbegrepen in het bacteriële celmembraan en veranderen hun permeabiliteit. De verandering van de permeabiliteit van het membraan maakt het mogelijk om een ander antibioticum in de cel te brengen, waardoor een totaalblok van eiwitsynthese wordt veroorzaakt.

Gebruiksmodus - Posologie

Zoals vermeld in de introductie van dit artikel, is tobramycin beschikbaar voor:

Toediening door inhalatie in de vorm van een te spuiten oplossing of capsules die poeder bevatten voor inhalatie;
Toediening via het oog in de vorm van oogdruppels of oogzalf;
Intramusculaire of intraveneuze toediening als een injecteerbare oplossing.

Hieronder staan enkele aanwijzingen voor tobramycinedoses die gewoonlijk in de therapie worden gebruikt.

In elk geval - indien dit noodzakelijk wordt geacht - kan de arts de toegediende dosis tobramycine en de duur van de behandeling variëren.

Toediening door inademing

Bij gebruik van de op tobramycine gebaseerde oplossing die moet worden gesproeid, wordt het aanbevolen om het medicijn tweemaal daags in te nemen (met een interval van twaalf uur tussen de ene toediening en een andere) gedurende ten minste 28 dagen therapie gevolgd door nog eens 28 dagen pauze. zonder het medicijn te nemen. De cyclus moet worden herhaald totdat de arts besluit de therapie te stoppen.

Bij gebruik van de capsules die het poeder bevatten voor inhalatie met de juiste inhalator, is de aanbevolen dosis tobramycine vier capsules tweemaal daags, met een interval van twaalf uur tussen de ene toediening en de andere.

Beheer met het oog

Bij gebruik van oogdruppels op basis van tobramycine, wordt aanbevolen om driemaal daags twee druppels van het geneesmiddel in de conjunctivale zak bij te brengen in acute vormen en driemaal daags in chronische vormen, of volgens medisch voorschrift.

Als oogdruppels met verlengde afgifte worden gebruikt, is het raadzaam om 's morgens een druppel van het geneesmiddel in de conjunctivale zak in te druppelen en één druppel in de avond, of op medisch voorschrift.

De oogheelkundige zalf moet 2-4 maal daags in de conjunctivale zak worden aangebracht, volgens medisch voorschrift.

Intramusculaire of intraveneuze toediening

De dosis tobramycine die gewoonlijk bij volwassenen wordt gegeven is 3-6 mg / kg lichaamsgewicht, te nemen in een enkele dosis.

Bij kinderen is de gewoonlijk gebruikte tobramycine-dosis 6-7, 5 mg / kg lichaamsgewicht per dag, toe te dienen in 3-4 verdeelde doses en met regelmatige tussenpozen.

Bij pasgeborenen en premature baby's is de gewoonlijk toegediende dosis tobramycine 4 mg / kg lichaamsgewicht per dag, te nemen in twee verdeelde doses op een afstand van twaalf uur van elkaar.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie zullen kleine doses tobramycine worden gegeven in vergelijking met de gewoonlijk gebruikte doses.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van tobramycine dat parenteraal door zwangere vrouwen wordt toegediend, is gecontra-indiceerd, omdat het medicijn de placenta kan passeren en schade aan de foetus kan veroorzaken. Het gebruik van parenterale tobramycine is ook gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven vanwege de mogelijke schade die het kan veroorzaken aan de pasgeborene.

Met betrekking tot preparaten op basis van tobramycine die via inhalatie of op oftalmische wijze moeten worden toegediend, moeten zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven - voordat ze deze geneesmiddelen nemen - absoluut advies inwinnen bij de arts die beslist wat te doen.

Contra

Het gebruik van tobramycine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor tobramycine zelf;
Bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor andere aminoglycosiden;
Tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding (alleen als tobramycine parenteraal wordt toegediend).