Vincristine is een natuurlijk molecuul dat voor de eerste keer geïsoleerd wordt van de plant Catharanthus roseus (of Vinca rosea ), misschien beter bekend als maagdenpalm uit Madagascar.
Vincristine wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende soorten tumoren. Het wordt als een zeer belangrijk medicijn beschouwd, zo erg dat het wordt opgenomen in de lijst van essentiële geneesmiddelen die door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) wordt samengesteld.
Vincristine - Chemische structuur
Deze lijst bevat alle medicijnen die aanwezig moeten zijn in een basisgezondheidsstelsel.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Het gebruik van vincristine is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende ziekten:
- Acute lymfoblastische leukemie;
- Hodgkin-lymfoom;
- lymfesarcoom;
- reticulosarcoom;
- rhabdomyosarcoom;
- neuroblastoom;
- Wilms-tumor (een soort nierkanker);
- Bijniermergkanker;
- Ewing-sarcoom (een soort botkanker);
- Kleincellige longkanker;
- Borstkanker;
- Multipel myeloom;
- Retinoblastoom (een type oogkanker).
Vincristine kan zowel als monotherapie als in combinatietherapie met andere geneesmiddelen tegen kanker worden gebruikt.
waarschuwingen
De toediening van vincristine moet worden uitgevoerd onder de strikte controle van artsen die gespecialiseerd zijn in de toediening van krachtige antikankermiddelen.
Vincristine mag alleen intraveneus worden toegediend, omdat andere toedieningswegen ook fataal kunnen zijn.
Het contact van vincristine met de ogen moet absoluut worden vermeden; als dit gebeurt, is het noodzakelijk om met veel water te spoelen en een arts te raadplegen.
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van vincristine aan patiënten met reeds bestaande leukopenie en / of virale infecties.
Grote zorg moet worden besteed aan het toedienen van vincristine bij patiënten die lijden aan reeds bestaande neuromusculaire pathologieën, omdat er een toename van de neurologische bijwerkingen kan zijn die door vincristine zelf worden veroorzaakt.
Extravasatie van het medicijn in de weefsels kan irriterend zijn, dus het moet absoluut worden vermeden. Als dit gebeurt, kan het toepassen van hotpacks nuttig zijn om ongemak te verminderen en het risico op ontsteking van het subcutane weefsel te verminderen.
interacties
Gelijktijdige toediening van vincristine en fenytoïne (een anti-epilepticum) kan een verlaging van de plasmaconcentratie van fenytoïne veroorzaken, waardoor de therapeutische werkzaamheid afneemt.
Gelijktijdige toediening van vincristine en mitomycine (een ander middel tegen kanker) kan dyspneu en bronchospasmen veroorzaken.
De myelotoxiciteit (toxiciteit voor het beenmerg) van vincristine kan worden verhoogd door gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen die het beenmerg remmen.
De schadelijke effecten van vincristine op het zenuwstelsel kunnen verergeren door de gelijktijdige toediening van:
- Isoniazid (een geneesmiddel voor de behandeling van tuberculose);
- Asparaginase (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van acute lymfoblastische leukemie);
- Ciclosporina (een geneesmiddel dat wordt gebruikt ter voorkoming van afstoting bij transplantaties);
- Radiotherapie .
Vincristine kan de activiteit van digoxine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de sterkte van de contractie van het hart te verhogen) verminderen.
Gelijktijdige toediening van vincristine en dactinomycine (een middel tegen kanker) kan leverschade veroorzaken.
Gelijktijdige toediening van vincristine en bleomycine kan het syndroom van Raynaud veroorzaken (een syndroom dat de perifere bloedvaten aantast, waardoor de bloedtoevoer naar de getroffen gebieden wordt verminderd, zoals - bijvoorbeeld - vingers en tenen of de punt van de neus).
U moet uw arts op de hoogte brengen als u geneesmiddelen gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, kruiden- en / of homeopathische producten.
Bijwerkingen
Vincristine kan talrijke bijwerkingen veroorzaken. Er wordt echter gezegd dat de nadelige effecten niet allemaal bij dezelfde intensiteit optreden bij elke patiënt, dit komt omdat er een grote variabiliteit is in de respons op chemotherapie tussen het ene individu en het andere.
De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met het medicijn.
myelosuppressie
Behandeling met vincristine kan myelosuppressie veroorzaken (onderdrukking van het beenmerg). Deze onderdrukking leidt tot een verlaging van de productie van bloedcellen (verminderde hematopoiese), wat kan leiden tot:
- Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan van anemie is het gevoel van fysieke uitputting ;
- Leukopenie (verlaagde witte bloedcellen), met verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties ;
- Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen .
Het aantal leukocyten moet worden uitgevoerd voordat elk nieuw medicijn wordt gegeven.
Allergische reacties
Vincristine kan allergische reacties veroorzaken bij gevoelige personen. De symptomen die kunnen optreden zijn huiduitslag, oedeem en anafylaxie .
alopecia
De behandeling met vincristine kan in het algemeen haar en haaruitval veroorzaken. Dit is echter een tijdelijk neveneffect. Haar en haar zouden opnieuw moeten beginnen groeien kort nadat de behandeling is beëindigd.
Neuromusculaire manifestaties
Behandeling met vincristine kan neuromusculaire aandoeningen veroorzaken die optreden na een kenmerkende volgorde. In eerste instantie treden alleen hypesthesie en paresthesie op. Een voortgezette behandeling kan leiden tot neuritische pijn, motorische problemen, verlies van diepe peesreflexen, slappe verlamming van de voeten, ataxie en manifestaties van de schedelzenuwen.
Bovendien kunnen maxillaire, pharyngeale, bot-, lumbale en spierpijn en parotispijn ook voorkomen.
Ten slotte zijn gevallen gemeld van aanvallen die gepaard gingen met hypertensie bij volwassenen en gevallen van convulsies gevolgd door coma bij kinderen.
Oogaandoeningen
Gevallen van tijdelijke corticale blindheid en optische atrofie met blindheid zijn gemeld na inname van vincristine.
Endocriene manifestaties
Vincristine-therapie kan het syndroom van ongepaste secretie van het antidiuretisch hormoon veroorzaken.
Maag-darmstoornissen
Behandeling met vincristine kan misselijkheid, braken en diarree veroorzaken . Braken kan worden beheerst door het gebruik van anti-emetica (antivirale geneesmiddelen), terwijl diarree wordt behandeld met middelen tegen diarree. In ieder geval is het goed om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.
Vincristine kan ook buccale ulceratie, gewichtsverlies, buikkrampen, anorexia, paralytische ileus, obstipatie, intestinale necrose met of zonder perforatie veroorzaken.
Nier- en urinewegaandoeningen
Behandeling met vincristine kan polyurie (uitscheiding van overmatige hoeveelheden urine), dysurie (moeite met het uitscheiden van urine) en urineretentie veroorzaakt door blaasatony veroorzaken .
Cardiovasculaire aandoeningen
Vincristine-therapie kan hoge bloeddruk of arteriële hypotensie veroorzaken . Gevallen van coronaire hartaandoeningen en een hartinfarct zijn ook gemeld bij patiënten die werden behandeld met vincristine en - in combinatie - behandeld met bestralingstherapie in het thoracale gebied.
Longziekten
Inname van vincristine kan dyspneu en bronchospasmen veroorzaken . Deze symptomen treden vooral op wanneer vincristine wordt gegeven in combinatie met mitomycine. Progressieve dyspneu die langdurige therapie vereist, kan ook voorkomen.
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met vincristine zijn:
- Moeilijkheden om te lopen;
- Spieratrofieën;
- koorts;
- Hoofdpijn.
Overdose
In het geval van een overdosis vincristine, bestaan de symptomen die kunnen optreden uit een verergering van de door het geneesmiddel veroorzaakte bijwerkingen. Er is geen antidotum, in het geval dat u vermoedt dat u een overdosis medicatie heeft ingenomen, moet u onmiddellijk een arts raadplegen.
Actiemechanisme
Vincristine behoort net als alle vinca-alkaloïden tot de klasse van antimitotische middelen. Deze geneesmiddelen werken tijdens celdeling ( mitose ), in de fase waarin het nieuw gesynthetiseerde DNA zich moet splitsen tussen de twee dochtercellen. De verspreiding van het genetische materiaal vindt plaats dankzij de mitotische spil, een complexe structuur bestaande uit microtubuli, die op zijn beurt weer bestaat uit eiwitten die tubulines worden genoemd.
Vincristine voorkomt dat de tubuline polymeriseert, waardoor de vorming van microtubuli wordt gehinderd en - bijgevolg - ook de vorming van de mitotische spindel wordt belemmerd. Op deze manier is de kankercel niet langer in staat om celdeling te voltooien en ondergaat het het mechanisme van geprogrammeerde celdood ( apoptose ).
Gebruiksmodus - Posologie
Vincristine is beschikbaar voor intraveneuze toediening. Het ziet eruit als een poeder dat vlak voor gebruik moet worden opgelost in een speciaal oplosmiddel.
De administratie kan op drie verschillende manieren plaatsvinden:
- Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
- Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
- Via de PICC- lijn ( Peripherally Inserted Central Catheter ) wordt in dit geval de katheter ingebracht in een perifere ader, gewoonlijk van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor het langdurig toedienen van middelen tegen kanker.
De vincristinedosering moet door de arts worden vastgesteld op basis van het type tumor dat moet worden behandeld en afhankelijk van de toestand van de patiënt. Als vincristine wordt gegeven in combinatietherapie, kan een verlaging van de toegediende dosis noodzakelijk zijn.
Bij patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis kan een aanpassing van de geneesmiddeldosering nodig zijn.
Hieronder volgen de vincristine doses die gewoonlijk worden gebruikt.
volwassenen
De gebruikelijke dosis is 1, 4 mg / m2 lichaamsoppervlak, eenmaal per week toe te dienen. De dosis kan worden verhoogd tot een maximum van 2 mg.
kinderen
De gebruikelijke dosis is 1, 5-2, 0 mg / m2 lichaamsoppervlak, eenmaal per week toe te dienen.
Voor kinderen die 10 kg of minder wegen, is de aanvangsdosis 0, 05 mg / m2 lichaamsoppervlak, eenmaal per week toe te dienen.
Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van vincristine wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Voorzorgsmaatregelen moeten door beide geslachten worden genomen om zwangerschap te voorkomen, zowel tijdens de behandeling met het geneesmiddel als gedurende een periode van ten minste zes maanden nadat het geneesmiddel is beëindigd.
Moeders die vincristine krijgen, mogen geen borstvoeding geven.
Contra
Het gebruik van vincristine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor vincristine of andere vinca-alkaloïden;
- Bij patiënten met aanhoudende bacteriële infecties;
- Bij patiënten met de ziekte van Charcot-Marie-Tooth, ook bekend als erfelijke motorische sensorische neuropathie (een overerfd neurologisch syndroom dat het perifere zenuwstelsel aantast);
- Tijdens zwangerschap;
- Tijdens het geven van borstvoeding.
