Wat is Ammonaps?
Ammonaps is een geneesmiddel dat natriumfenylbutyraat als actief bestanddeel bevat, beschikbaar in
vorm van witte ovale tabletten (500 mg) of korrels (940 mg / g).
Waarvoor wordt Ammonaps gebruikt?
Ammonaps wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met ureumcyclusstoornissen. Bij deze patiënten is het lichaam niet in staat om stikstofresten te verdrijven omdat het bepaalde enzymen mist die meestal in de lever aanwezig zijn. In het lichaam zijn stikstofhoudende residuen aanwezig in de vorm van ammoniak, een stof die bijzonder giftig is voor de hersenen. Ammonaps is geïndiceerd voor patiënten met een tekort aan een of meer van de volgende enzymen: carbamylfosfaat synthetase, ornithine transcarbamylase of arginosuccinische synthetase.
Het geneesmiddel kan worden toegediend aan patiënten bij wie de stoornis de volgende kenmerken heeft:
• vroege neonatale aanvang (totaal ontbreken van een of meer van de bovengenoemde enzymen die optreedt in de eerste levensmaand);
• late onset (gedeeltelijke enzymdeficiëntie die optreedt na de eerste maand van het leven) bij proefpersonen die hersenletsel hebben opgelopen door een hoge ammoniakconcentratie.
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Ammonaps gebruikt?
Behandeling met Ammonaps moet worden gevolgd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met ureumcyclusstoornissen.
Ammonaps wordt naast andere behandelingen gebruikt, samen met een speciaal eiwitarm dieet dat is gericht op het verminderen van de stikstofinname. De dagelijkse dosis Ammonaps varieert afhankelijk van de patiënten en volgens het gevolgde dieet, lichaamsgewicht en lengte. Regelmatige bloedtesten zijn daarom noodzakelijk om de exacte dagelijkse dosis te bepalen. De dagelijkse dosis Ammonaps moet gelijkmatig tussen de maaltijden worden verdeeld. De tabletten zijn bedoeld voor volwassenen en kinderen, terwijl de korrels bestemd zijn voor pasgeborenen en voor patiënten die de tabletten niet kunnen inslikken. De korrels worden gemengd met voedsel of een drankje, direct voor inname, of opgelost in water voordat ze worden toegediend via de sonde van de buik of van de neus naar de maag.
Ammonaps is een langetermijnbehandeling, totdat de patiënt met succes een levertransplantatie heeft ondergaan.
Hoe werkt Ammonaps?
Stikstof wordt via de eiwitten in het voedsel in het lichaam gebracht en vervolgens in ammoniak omgezet. Bij patiënten met ureumcyclusstoornissen is het lichaam niet in staat om de ammoniak in het lichaam te verwijderen, die zich vervolgens in het lichaam verzamelt. Deze accumulatie veroorzaakt ernstige repercussies zoals invaliditeit, hersenschade en overlijden. De werkzame stof in Ammonaps, natriumfenylbutyraat, wordt door het lichaam omgezet in een stof die fenylacetaat wordt genoemd. Fenylacetaat combineert met glutamine, een aminozuur dat stikstof bevat, om een stof te vormen die door de nieren uit het lichaam kan worden verwijderd. Dit vermindert de stikstofophoping, waardoor de hoeveelheid ammoniak die door het lichaam wordt geproduceerd wordt verminderd.
Hoe is Ammonaps onderzocht?
Het geneesmiddel werd bestudeerd bij 82 patiënten die leden aan ureumcyclusstoornissen die werden behandeld met Ammonaps en die niet eerder andere behandelingen voor de genoemde stoornis hadden gekregen. Ammonaps werd niet vergeleken met een andere behandeling. De belangrijkste werkzaamheidsindex was overleving, hoewel in de studie ook rekening werd gehouden met het aantal episoden van hyperammonemie (intervallen die worden gekenmerkt door zeer hoge niveaus van ammoniak in het bloed), cognitieve ontwikkeling (dwz de ontwikkeling van het vermogen om te denken, te leren en onthoud), de groei en niveaus van ammonia en glutamine in het bloed.
Welke voordelen bleek Ammonaps tijdens de studies te hebben?
Het totale overlevingspercentage was ongeveer 80% bij pasgeborenen die werden behandeld met Ammonaps. Aan de andere kant sterven onbehandelde baby's meestal binnen het eerste levensjaar. Bij patiënten die de ziekte op een later tijdstip ontwikkelden, was de geregistreerde overlevingskans hoger. Vroegtijdige diagnose en onmiddellijke behandeling zijn belangrijk om het risico op invaliditeit te verminderen.
Welke risico's houdt het gebruik van Ammonaps in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Ammonaps (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn amenorroe (geen menstruatiecyclus) of onregelmatige menstruatiecycli, hoewel dit alleen geldt voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd. Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn een gestoorde nierfunctie en afwijkingen in de bloedcelaantallen (rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes). Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Ammonaps.
Ammonaps mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor natriumfenylbutyraat of voor enig ander bestanddeel van het middel. Het geneesmiddel mag niet worden toegediend tijdens de zwangerschap of borstvoeding.
Waarom is Ammonaps goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconstateerd dat aandoeningen van de ureumcyclus een ernstige ziekte vormen waarvoor een beperkt aantal behandelingen bestaat.
Van Ammonaps is aangetoond dat het overmatige accumulatie van ammoniak in het bloed voorkomt. Ondanks de beperkte beschikbare informatie, heeft het CHMP besloten dat de voordelen van Ammonaps opwegen tegen de risico's als aanvullende therapie bij de chronische behandeling van ureumcyclusstoornissen en daarom heeft het geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Ammonaps.
Ammonaps was goedgekeurd in "uitzonderlijke omstandigheden", aangezien beperkte informatie beschikbaar was op het moment van goedkeuring voor de behandeling van een zeldzame ziekte. Aangezien het bedrijf de gevraagde aanvullende informatie heeft verstrekt, is de beperking "in uitzonderlijke omstandigheden" op 6 juli 2004 opgeheven.
Meer informatie over Ammonaps:
Op 8 december 1999 gaf de Europese Commissie een handelsvergunning voor Ammonaps, geldig in de hele Europese Unie. De handelsvergunning werd vernieuwd op 8 december 2004 en 8 december 2009. De houder van de handelsvergunning is het Zweedse Orphan International AB. Het volledige EPAR voor Ammonaps is hier te vinden.
Laatste update van deze samenvatting: 12-2009
