tumoren

Niet-kleincellige longkanker

algemeenheid

Onder de kwaadaardige neoplasmata van de long is niet-kleincellige kanker de meest voorkomende vorm, die ongeveer 70% van de gevallen vertegenwoordigt. Deze tumor is afkomstig van epitheliale weefsels (dit is waarom het ook carcinoom wordt genoemd) die de bronchiën en het longparenchym bedekken.

Het begin van de ziekte hangt nauw samen met het roken van sigaretten, maar kan ook afhankelijk zijn van blootstelling aan straling en milieuverontreinigende stoffen.

Soms kunnen patiënten met niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium (d.w.z. nog steeds klein in omvang) geen stoornis hebben; in deze gevallen kan de tumor af en toe worden ontdekt na het uitvoeren van, bijvoorbeeld, een thoraxfoto om andere medische redenen. In de meest gevorderde stadia van de ziekte kunnen echter kortademigheid (dyspnoe), benauwdheid op de borst en / of bloedemissie met hoesten (hemoftoe of bloedspuwing) optreden.

Tijdens de loop kan niet-kleincellige longkanker een massa vormen die de juiste luchtstroom blokkeert of pulmonale of bronchiale bloedingen kan veroorzaken. Bovendien kan de tumor uitzaaien naar de mediastinale lymfeklieren, bijnieren, lever, botten en hersenen.

De evaluatie van niet-kleincellige longkanker is gebaseerd op diagnostische beeldvormingstests voor thoraxafbeeldingen (zoals radiografische en computertomografie) en histologische analyse op monsters genomen door biopsie, bronchoscopie of thoracoscopische chirurgie.

Afhankelijk van het stadium van de ziekte kan de behandeling chirurgie, chemotherapie en / of radiotherapie omvatten.

Histologische varianten

Niet-kleincellige of niet- kleincellige carcinomen (niet-kleincellige longkanker, NSCLC) zijn goed voor ongeveer 70% van de kwaadaardige longtumoren.

Afhankelijk van het type cellen en weefsel waaruit de tumor afkomstig is, kunnen verschillende ziektevormen optreden; niet-kleincellige longkanker kan in feite ontstaan ​​uit de cellen die de bronchiën, bronchiën en longblaasjes vormen.

Onder de microscoop kunnen deze tumoren worden onderscheiden in drie belangrijke histologische varianten:

  • Adenocarcinoom : vertegenwoordigt 35-40% van niet-kleincellige longtumoren en kan op zijn beurt worden onderverdeeld in een acinair, papillair of bronchioloalveolair carcinoom; het ontwikkelt zich op het niveau van de kleinere bronchi, dus in een meer perifeer gebied dan de andere histotypes. Adenocarcinoom is de meest voorkomende longkanker bij niet-rokers en wordt soms geassocieerd met de aanwezigheid van pulmonale littekens (secundair, bijvoorbeeld bij pleuritis of tuberculeuze infecties).
  • Plaveiselcelcarcinoom : ook plaveiselcelcarcinoom, spinocellulair of epidermoïd; vertegenwoordigt 25-30% van de longtumoren en wordt geboren in de medium-large calibre airways, van de transformatie van het epitheel dat de bronchiën bedekt. Deze vorm van longkanker heeft de beste prognose.
  • Grootcellig carcinoom : het is de minst voorkomende variant (10-15% van de gevallen); het kan in verschillende delen van de longen voorkomen en vertoont een neiging om vrij snel te groeien en zich te verspreiden.

Zeldzaam, aan de andere kant, zijn gemengde tumoren .

oorzaken

Niet-kleincellige longkanker is te wijten aan de snelle en ongecontroleerde groei van sommige epitheelcellen van de luchtwegen. Dit is het gevolg van langdurige blootstelling aan carcinogenen, die werken door meerdere mutaties te veroorzaken. De accumulatie van deze genetische veranderingen leidt uiteindelijk tot een neoplastisch fenomeen (let op: er werd berekend dat, op het moment van klinische diagnose, 10 tot 20 mutaties optraden in longcarcinomen).

Net als bij andere neoplasma's zijn oncogenen betrokken bij het tumorproces: ze stimuleren de celgroei (K-ras, c-Myc), veroorzaken afwijkingen in de transductie van het receptorsignaal voor groeifactoren (EGFR, HER2 / neu) en remming van apoptose (Bcl-2). Bovendien kunnen mutaties in de loop van de tijd optreden die tumorsuppressorgenen (p53) remmen die bijdragen aan de proliferatie van abnormale cellen.

Risicofactoren

  • Tabaksrook. Tabaksrook is de belangrijkste predisponerende factor voor longkanker: ongeveer 80% van de carcinomen komen voor bij rokers. Het risico neemt toe naar leeftijd (hoe jonger u bent, hoe groter uw gevoeligheid voor de ziekte), het aantal dagelijks gerookte sigaretten, de duur van deze gewoonte, de afwezigheid van een filter en de neiging om rook op te zuigen. Veel van de in sigaretten geïdentificeerde stoffen zijn potentiële kankerverwekkende stoffen (inclusief polycyclische aromatische koolwaterstoffen, nitrosaminen, aldehyden en fenolderivaten), dat wil zeggen dat ze na verloop van tijd in staat zijn om de transformatie van cellen naar een tumorale betekenis te bevorderen. Naast deze componenten zijn ook andere schadelijke stoffen gevonden, zoals arseen, nikkel, schimmels en verschillende additieven. Het risico op het ontwikkelen van niet-kleincellige longkanker kan geleidelijk afnemen over de 10-15 jaar na het stoppen van de gewoonte, maar het kan nooit vergelijkbaar zijn met dat van niet-rokers. Het begin van de tumor kan ook worden bevorderd door passief roken en, in slechts een minderheid van de gevallen, komt de ziekte voor bij diegenen die nog nooit gerookt hebben.
  • Professionele risico's . Sommige soorten industriële blootstelling verhogen de kans op het ontwikkelen van niet-kleincellige longkanker. In het bijzonder is het risico groter in geval van blootstelling aan asbest (of asbest) en straling op het werk, algemeen erkend als kankerverwekkend. Een verhoogde predispositie voor de ontwikkeling van de ziekte wordt ook gevonden bij werknemers die zijn blootgesteld aan nikkel, chromaten, kolen, stikstofgassen, arsenicum, silica en beryllium.
  • Luchtvervuiling . Luchtvervuiling kan een rol spelen in de huidige toename van niet-kleincellige longkankerincidenties. Onlangs is de aandacht vooral gericht geweest op luchtverontreinigingen die zich kunnen accumuleren in gesloten omgevingen, zoals radon, een product van het verval van natuurlijke radioactieve elementen in bodem en rotsen, zoals radio en uranium.
  • Preventieve pathologische aandoeningen. Sommige soorten niet-kleincellige longkanker (meestal adenocarcinomen) komen voor in de buurt van littekens . Deze kunnen worden veroorzaakt door granulomateuze infiltratie (tuberculose), metalen vreemde lichamen of wonden voorafgaand aan de ontwikkeling van de tumor. De predispositie kan ook toenemen in de aanwezigheid van longziekten (zoals fibrose en COPD) en eerdere radiotherapiebehandelingen (bijvoorbeeld gebruikt voor lymfomen). De long kan ook de plaats zijn van metastasen als gevolg van primitieve tumoren van andere organen (waaronder pancreas, nieren, borst en darmen).
  • Bekendheid. Een positieve familiegeschiedenis kan het risico op het ontwikkelen van deze vorm van kanker verhogen.

Tekenen en symptomen

Longcarcinomen blijven in hun beginfase lang asymptomatisch: dit is de reden waarom ze vaak in een vergevorderd stadium worden gediagnosticeerd of per ongeluk worden gedetecteerd tijdens tests die om andere redenen worden uitgevoerd.

De signalen die kunnen wijzen op de aanwezigheid van een longtumor omvatten:

  • Continue hoest die na verloop van tijd niet oplost of verergert;
  • Korte en / of ademloze adem;
  • Sputum, met of zonder sporen van bloed;
  • Heesheid (als het de larynx-zenuw betreft);
  • Moeilijkheden of pijn bij het slikken (dysfagie);
  • Pijn op de borst die toeneemt in geval van hoest of diepe ademhaling;
  • Terugkerende of aanhoudende koorts, meestal niet hoog;
  • Onverklaarbare vermoeidheid;
  • Ongewenst gewichtsverlies en / of verlies van eetlust;
  • Zwelling van het gezicht en de nek;
  • Digitaal hippocratisme (vingers verlengd tot het einde);
  • Ademhalingsinfecties (bronchitis of pneumonie) recidiverend.

Mogelijke complicaties

Niet-kleincellige longkanker kan zich verspreiden naar aangrenzende structuren of metastasen buiten de borstkas veroorzaken.

Daarom kunnen andere symptomen aanwezig zijn zoals:

  • Luchtwegobstructie, pleurale effusie, superieur vena cava-syndroom en Pancoast-tumor (schouder- of armpijn).
  • Buikpijn, geelzucht, gastro-intestinale stoornissen en orgaanfalen veroorzaakt door levermetastasen.
  • Neurologische aandoeningen als gevolg van de ontwikkeling van hersenmetastasen, zoals gedragsveranderingen, hoofdpijn, duizeligheid, verwardheid, afasie en coma.
  • Botpijn en pathologische fracturen van botmetastasen.

De organen die kunnen worden beïnvloed door metastasering van niet-kleincellige longkanker omvatten de lever, hersenen, bijnieren, botten, nieren, pancreas, milt en huid.

diagnose

De diagnose van niet-kleincellige longkanker heeft in de eerste plaats betrekking op een accurate geschiedenis en een volledig lichamelijk onderzoek .

Op basis van de verzamelde informatie kan de arts verdere diepgaande onderzoeken voorschrijven, zoals thoraxradiografie, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming en PET (positronemissietomografie, alleen of in combinatie met CT).

Diagnose vereist cytopathologische bevestiging door fijne naaldbiopsie (naaldaspiratie), bronchoscopie of thoracoscopische chirurgie. Het histologische onderzoek van de aldus verzamelde weefselmonsters maakt de detectie mogelijk van cellulaire laesies typisch voor niet-kleincellige longkanker. In sommige gevallen kunnen tumor klonen ook worden gevonden in het sputum van de patiënt.

De evaluatie van de longfunctie is daarentegen van fundamenteel belang bij het plannen van een mogelijke chirurgische ingreep die voorziet in de verwijdering van een deel van de long.

behandeling

Over het algemeen omvat de behandeling van niet-kleincellige longkanker de evaluatie van de operabiliteit van de patiënt, gevolgd door de keuze tussen operatie, chemotherapie en / of radiotherapie. Afhankelijk van het type, de grootte, de locatie en het stadium van de tumor, is het ook mogelijk om te kiezen voor een multimodale benadering.

In de beginfase van de ziekte is de therapeutische interventie van verwijzing chirurgische resectie met segmentectomie, lobectomie of pneumonectomie gecombineerd met mediastinale lymfekliermonstername of volledige dissectie. Bij deze patiënten kan een operatie doorslaggevend zijn. Adjuvante chemotherapie na een operatie is nu standaardpraktijk; deze aanpak vermindert de kans dat de kanker zich opnieuw zal voordoen (recidief).

In de latere stadia van niet-kleincellige longkanker omvat het therapeutische protocol chemotherapie, radiotherapie, chirurgie of een combinatie daarvan; de volgorde en de keuze van de behandeling hangen af ​​van het stadium van voortgang van de ziekte bij de patiënt en van de mogelijke aanwezigheid van andere gelijktijdige pathologische aandoeningen.

Lokaal gevorderde gevallen die het hart binnenvallen, de grote bloedvaten, het mediastinum of de wervelkolom worden meestal onderworpen aan radiotherapie .

In de terminale stadia van niet-kleincellige longkanker is het doel palliatieve zorg voor symptoommanagement; wanneer behandeling niet mogelijk is, kunnen chemotherapie en radiotherapie worden gebruikt om de progressie van de tumor te vertragen en de kwaliteit van leven te verbeteren.

prognose

Ondanks de vooruitgang in de behandeling blijft de prognose van niet-kleincellige longkanker helaas slecht: slechts 15% van de patiënten overleeft langer dan 5 jaar vanaf het moment van de klinische bevinding van de ziekte.

Om de overleving op de lange termijn te verbeteren, moet de aandacht worden gericht op vroege diagnose, de ontwikkeling van nieuwe vormen van therapie en interventies om de ziekte te voorkomen (bijvoorbeeld onthouding van roken, goedkeuring van beschermende apparaten op de werkplek, screening, enz.). .).

het voorkomen

De preventie van longkanker heeft ongetwijfeld betrekking op het stoppen met roken. Wat de professionele risicofactoren betreft, is het belangrijk om alle beschermende maatregelen op de werkplek te gebruiken die u in staat stellen om risico's te minimaliseren en veilig te werken.