Er zijn geen specifieke antibiotica tegen cholera, maar het is mogelijk om positief op het verloop van de ziekte in te grijpen door tetracycline of ciprofloxacine toe te dienen. Anti-biotische therapie wordt voornamelijk gebruikt voor ernstigere vormen of bij risicopatiënten (bijv. Ouderen), om de duur van de ziekte, de intensiteit van de symptomen te verminderen en secundaire gevallen bij gezinscontacten te verminderen. Op antibiotica gebaseerde profylaxe wordt echter niet aanbevolen om het fenomeen antibioticaresistentie te voorkomen, wat in het verleden de opkomst van multi-resistente en agressievere stammen van Vibrio cholerae heeft bevorderd.
Het gevaarlijkste effect van cholera is uitdroging, daarom is de door de WHO aanbevolen therapie gebaseerd op het gebruik van oplossingen voor orale rehydratie, waarmee de niveaus van vloeistoffen en minerale zouten die verloren zijn gegaan door diarree en braken, opnieuw in balans kunnen worden gebracht. Deze aanpak, als deze onmiddellijk wordt ondernomen, is in 90% van de gevallen succesvol en maakt het mogelijk het sterftecijfer terug te brengen tot 1%. Wanneer de patiënt 10% van het gewicht verloren heeft en slaperigheid of andere ernstige symptomen vertoont, worden intraveneuze vloeistoffen toegediend.
