A.Griguolo neurofibroma

algemeenheid

Het neurofibroom is een goedaardige tumor van de zenuwen van het perifere zenuwstelsel, zichtbaar van buitenaf als verantwoordelijk voor een uitstulping of in ieder geval een verandering van het fysieke aspect.

Bestaand in twee verschillende typen (dermaal en plexiform), verschijnt het neurofibroom na een bepaalde mutatie van het NF1-gen; deze mutatie kan optreden zonder duidelijke reden of vanwege een aandoening die bekend staat als neurofibromatose type 1.

Neurofibromen met onbekende oorzaken is meestal een enkele aanwezigheid, terwijl neurofibroom gerelateerd aan type 1 neurofibromatose meestal een meervoudige aanwezigheid is (dwz de patiënt ontwikkelt meer neurofibromen).

Het neurofibroom is een tumor die een behandeling heeft ondergaan, wanneer de symptomen die eraan zijn verbonden ernstig zijn of wanneer er een reëel risico op complicaties bestaat.

Wat is neurofibroma?

Neurofibroma is een goedaardige tumor die de zenuwen en weefsels van het perifere zenuwstelsel aantast . Met andere woorden, het neurofibroom is een massa goedaardige tumorcellen, die zijn oorsprong vindt in een van de cellen die de zenuwen of weefsels van het perifere zenuwstelsel vormen.

Algemene kenmerken

Het neurofibroom is een abnormale formatie, die naast de cellulaire zenuwcomponent waaruit het ook afkomstig is, bestaat uit: ontstekingscellen ( mestcellen ), bloedcellen en bindweefselcellen .

Als een enkele of meerdere laesies is het neurofibroom op grote schaal zichtbaar aan de buitenkant van het menselijk lichaam, omdat het op zijn drager een cutaan of subcutaan uitsteeksel bepaalt, van variabele grootte en in sommige gevallen ontsierend.

Het neurofibroom volgens de WHO

Volgens het WHO-systeem (Wereldgezondheidsorganisatie) voor de classificatie van tumoren van het zenuwstelsel, is het neurofibroom een graad I- tumor, dat is een goed gedifferentieerde tumor, langzaam groeiend, niet-kwaadaardig en geassocieerd met lang overleven (door de patiënt).

types

Artsen en pathologen erkennen het bestaan ​​van twee soorten neurofibromen: dermaal neurofibroom (of cutaan neurofibroom ) en plexiform neurofibroma .

Bij het reserveren van de details in de volgende secties van dit hoofdstuk, behoren alle neurofibromen verbonden aan een enkele oppervlakkige perifere zenuw tot de dermale typologie, terwijl alle neurofibromen verbonden aan een complex van oppervlakkige perifere zenuwen en alle neurofibromen verbonden met een complex behoren tot het plexiform type. diepe perifere zenuwen .

Dermale neurofibromen

Er zijn twee subtypen dermaal neurofibroom: het discrete cutane subtype (of het discrete cutane neurofibroom) en het discrete subcutane subtype (of afzonderlijk subcutaan neurofibroom).

• Kenmerken van het discrete cutane neurofibroom: het is een cutaan uitsteeksel (het bevindt zich op het oppervlak van de huid); het kan gestippeld zijn of niet gestippeld; het is vlezig; het heeft geen zachte consistentie; het is variabel in grootte.
• Kenmerken van discrete subcutane neurofibromen: op de huid verschijnt het als een subcutaan uitsteeksel (het verblijft in de eerste lagen van de huid); het kan een zachte textuur hebben om aan te raken.

Plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroom is een grote tumormassa; dit is waarom het meer oppervlakkige of diepe perifere zenuwen betreft.

Wanneer het dicht bij een complex van diepe perifere zenuwen groeit, bevindt het plexiform neurofibroom zich onder de dermis en kan het de protagonist worden van een compressieproces, niet alleen van de aangetaste zenuwstructuren, maar ook van de organen grenzend aan deze zenuwstructuren.

Net als in het vorige geval zijn er twee subtypes van plexiform neurofibroom: het diffuse subtype (of diffuse plexiforme neurofibroom) en het nodulaire subtype (of nodulair plexiform neurofibroom).

• Kenmerken van het diffuse plexiform neurofibroom: het verschijnt als een onderhuidse zwelling van zachte consistentie; de marges zijn slecht gedefinieerd.
• Kenmerken van nodulair plexiform neurofibroom: het bevindt zich onder de dermis, maar desondanks bepaalt het een uitwendig zichtbaar van de buitenkant; het kan eivormig of sferisch van vorm zijn; de consistentie is moeilijk; het is goed omschreven.

Plexiforme neurofibromen zijn nooit een evolutie van dermale neurofibromen, maar het zijn formaties die als zodanig worden geboren.

oorzaken

Het neurofibroom is het resultaat van een specifieke mutatie van het NF1- gen, een gen dat zich bevindt op chromosoom 17 .

De bovengenoemde mutatie kan idiopathisch zijn - dat wil zeggen, dat "spontaan optreedt, zonder duidelijke en herkenbare oorzaken" - of het kan deel uitmaken van een medische aandoening die type 1 neurofibromatose wordt genoemd .

Idiopathische neurofibromen

Idiopathisch neurofibroom is meestal een enkele laesie, het resultaat van een spontane mutatie die tijdens het leven is verkregen en die om volledig onbekende redenen een bepaald cellulair element van het perifere zenuwstelsel aantast.

Neurofibroom als gevolg van neurofibromatose type 1

Neurofibromatose type 1 is een genetische, erfelijke of verworven tijdens embryonale ontwikkeling, die in zijn dragers de vorming, een beetje op het hele lichaam, van talrijke neurofibromen induceert. Met andere woorden, als het gerelateerd is aan neurofibromatose type 1, verschijnt het neurofibroom als een meervoudige laesie.

Type 1-neurofibromatose is een voorbeeld van een autosomaal dominante ziekte .

Andere tekenen en symptomen van neurofibromatose type 1

Type 1-neurofibromatose is verantwoordelijk voor een rijke symptomatologie; in feite veroorzaakt het, naast neurofibroom, koffie-gekleurde huidvlekken, goedaardige huidtumoren, goedaardige iris tumoren, goedaardige hersentumoren, fysisch-skeletale abnormaliteiten, zichtproblemen en hypertensie.

Wat zijn de functies van niet-gemuteerde NF1? Wat gebeurt er als het is veranderd?

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

Wanneer het gezond is (dat wil zeggen, vrij van mutaties), produceert het NF1-gen een eiwit dat neurofibromine wordt genoemd en dat verantwoordelijk is voor het reguleren van het groeiproces van zenuwcellen.

Wanneer in plaats daarvan de mutatie verantwoordelijk is voor neurofibromen, verliest NF1 het vermogen om de neurofibromie te genereren en dit leidt tot de ontwikkeling en volledig anomale groei van zenuwcellen.

Wist je dat ...

Het NF1-gen is een van de genen van het menselijk genoom dat het meest vatbaar is voor mutaties; deze hebben echter vaak geen gevolgen, omdat het betreffende gen erg groot is en talrijke delen van DNA omvat die geen specifieke relevantie hebben in de uiteindelijke vorming van het neurofibromine-eiwit.

Welke cellen van het perifere zenuwstelsel treffen dit?

Binnen het perifere zenuwstelsel beïnvloedt de neurofibroom de niet-gemyeliniseerde Schwann-cellen, wat de myeline-vrije versie is van de meest bekende gemyeliniseerde Schwann-cellen .

Voor neurofibromen zijn niet-gemyeliniseerde Schwann-cellen zeer specifieke doelen; Hoewel ze tot hetzelfde celtype behoren als gemyeliniseerde Schwann-cellen, worden ze alleen beïnvloed door de NF1-mutatie die verantwoordelijk is voor het vormingsproces van neurofibromen.

De reden waarom het neurofibroom, met dezelfde NF1-mutatie, alleen afkomstig is van niet-gemyeliniseerde Schwann-cellen is volledig onbekend en vertegenwoordigt een van de meest bestudeerde onderwerpen door genetici en deskundigen op het gebied van moleculaire biologie.

epidemiologie

Volgens statistieken zijn neurofibromen in 90% van de gevallen idiopathisch en, alleen in de overige 10% van de omstandigheden, te wijten aan de aanwezigheid van neurofibromatose type 1; niettemin zijn ze het grootste deel van hun faam verschuldigd aan de laatste.

EPIDEMIE VAN TYPE 1 NEUROFIBROMATOSE

Statistieken tonen aan dat hij drager is van type 1 neurofibromatose, een pasgeborene om de 3.000 ; hetzelfde getuigt bovendien dat de genetische ziekte in kwestie erfelijk is, in 50% van de gevallen, en verworven tijdens de embryonale ontwikkeling, in de resterende 50% van de gevallen (daarom is er gelijkwaardigheid tussen het aantal erfelijke gevallen en de aantal niet-erfelijke gevallen).

Symptomen en complicaties

Wanneer het dermaal is, is het neurofibroom verantwoordelijk, waar het vorming heeft, voor pijn, branderigheid en jeuk . Wanneer het in plaats daarvan plexiform is, veroorzaakt het neurofibroom op de bovenliggende huid tekenen van hypertrofie, hyperpigmentatie en hypertrichose ; bovendien kan het, als het strikt in de buurt van diepe perifere zenuwen groeit, neurologische compressieproblemen veroorzaken .

Dermaal neurofibroom en type 1 neurofibromatose

Bij mensen met type 1-neurofibromatose verschijnt dermale neurofibroma over het algemeen in de vorm van meerdere laesies, beginnend in de adolescentie (de aankomst van de puberteit is vaak een kritiek moment, omdat het het begin van de eerste neurofibromen vaststelt); met het verstrijken van de jaren neemt daarom het aantal en de grootte van deze laesies progressief toe (er is een limiet aan de grootte, in die zin dat ze boven een bepaalde maat niet verder groeien), reikend om het grootste deel van het lichaam van de patiënt te bedekken.

Plexiform neurofibroma en type 1 neurofibromatose

Bij proefpersonen met type 1-neurofibromatose verschijnt het plexiforme neurofibroom, ook in de vorm van meerdere laesies, op zeer jonge leeftijd (dus vóór dermale neurofibromen); in de omstandigheden in kwestie zijn de meest aangetaste anatomische locaties de oogbal, het gezicht, de armen, de benen en de romp.

Complicaties van dermale neurofibromen

Dermale neurofibromen veroorzaken complicaties bij presentatie als meerdere laesies in een context van neurofibromatose type 1; onder deze omstandigheden kan het in feite het uiterlijk van de patiënt op een zeer ingrijpende manier ontsieren.

KAN HET EVOLUEREN IN EEN MALICNO-KANKER?

Tot op heden heeft geen enkel lid van de medisch-wetenschappelijke gemeenschap ooit gevallen van dermale neurofibromen geregistreerd die evolueerden naar kwaadaardige tumoren. Dit suggereert dat het onmogelijk is om een ​​kwaadaardig neoplasma af te leiden van de dermale neurofibromen.

Complicaties van plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroma is beslist gevaarlijker dan dermaal neurofibroom; in feite kunnen verschillende complicaties van zijn aanwezigheid afhangen, sommige zelfs zeer ernstig.

Mogelijke complicaties in kwestie zijn onder meer:

• De mogelijkheid om het uiterlijk van de patiënt te ontsieren, zelfs wanneer de presentatiemodus single is;
• De mogelijkheid om door de compressie van de aangedane zenuwen ernstige neurologische gebreken te veroorzaken;
• De mogelijkheid om te evolueren naar een kwaadaardige tumor.

MIGELEUSE EVOLUTIE VAN EEN PLESSIFORME NEUROFIBROMA: DE DETAILS

Plexiform neurofibroom kan zich ontwikkelen tot een kwaadaardige tumor die bekend staat als kwaadaardige tumor van perifere zenuwscheden ( MPNST ).

Volgens statistische studies zou het proces van kwaadaardige evolutie waarvan het plexiforme neurofibroom de protagonist kan worden, ongeveer 9-10% van de klinische gevallen beïnvloeden.

diagnose

Het verloop van onderzoeken die leiden tot de diagnose van een neurofibroom begint altijd bij het lichamelijk onderzoek en bij de anamnese ; daarom kan het op basis van wat uit de zojuist genoemde controles naar voren komt, doorgaan met:

• Een CT-scan of nucleaire magnetische resonantie van de anatomische plaats waar de tumor (en) zich bevinden, om de locatie en de omvang van tumoren te bestuderen;
• Een tumorbiopsie, voor de diagnostische bevestiging van neurofibroma;
• Een genetische test om te bepalen of de patiënt lijdt aan type 1 neurofibromatose.

therapie

De behandeling van het neurofibroom varieert in relatie tot verschillende factoren, namelijk:

• Het type neurofibroom;
• De presentatie in enkele of meerdere modus;
• Omvang en symptomatologie;
• De triggerende oorzaak.

Behandeling van dermale neurofibromen

Of het nu gaat om een ​​enkelvoudig of meervoudig dermaal neurofibroom vereist over het algemeen geen behandeling, omdat het in beide omstandigheden niet gevaarlijk is voor de gezondheid van de patiënt.

De enige dermale neurofibromen die aan therapie worden onderworpen - om precies te zijn een chirurgische therapie - zijn die die zeer pijnlijk zijn en worden gepositioneerd op anatomische locaties die het uiterlijk van het onderwerp grondig misvormen.

Vanuit het oogpunt van de complexiteit ervan, is de chirurgische behandeling van dermaal neurofibroom niet bijzonder moeilijk.

In de aanwezigheid van neurofibromatose van het type 1, is het gebruik van chirurgie om neurofibromen te elimineren niet zelden aanwezig, niet alleen omdat deze tumoren gebrek aan gevaar hebben, maar ook omdat ze veel zijn (en de verwijderingsoperatie zeer langdurig zou zijn).

Behandeling van plexiform neurofibroma

Het plexiforme neurofibroom is een tumorformatie die altijd aan een chirurgische behandeling zou worden onderworpen, behalve dat de bovengenoemde behandeling:

• Moeilijk om te spelen . Plexiforme neurofibromen bevinden zich in de diepte en dicht bij meer zenuwen; deze kenmerken compliceren, en niet een beetje, de haalbaarheid van een verwijderingsoperatie;
• Zeer invasief . De operatie van verwijdering van een plexiform neurofibroom veroorzaakt in feite de volledige verwijdering van de betreffende secties van de zenuwen (nerveuze resectie-interventie).

In het licht hiervan zijn artsen van mening dat het essentieel is om chirurgische verwijdering van plexiforme neurofibromen uit te voeren, alleen wanneer deze laatste verantwoordelijk zijn voor ernstige symptomen of een hoog risico op maligne transformatie hebben . Bij afwezigheid van de bovengenoemde veronderstellingen (dus beperkte symptomen en laag risico op maligne transformatie), is de enige levensvatbare manier de periodieke controle van de tumorvorming (en).

nieuwsgierigheid

Bestralingstherapie behoort niet tot de behandelingen voor plexiforme neurofibromen, omdat het een factor is die de transformatieprocessen in de kwaadaardige tumor van perifere zenuwmantels bevordert.

De behandeling van een plexiform neurofibroom is een kwaadaardige tumor geworden

De kwaadaardige evolutie van een plexiform neurofibroom vereist altijd het gebruik van een behandeling voor het verwijderen van de tumormassa.

Mogelijke behandelingen voor een kwaadaardige tumor van perifere zenuwmantels omvatten chirurgie, radiotherapie en chemotherapie .

Post-operatieve verwijdering van het plexiform neurofibroom

Na een operatie om de plexiforme neurofibromen of hun kwaadaardige versies te verwijderen, moet de patiënt een reeks fysiotherapie-achtige revalidatiebehandelingen ondergaan om te herstellen van bepaalde neurologische defecten die worden veroorzaakt door nerveuze resectie.

De mogelijke behandelingen van de toekomst

Onlangs hebben deskundigen die zich bezighouden met het zoeken naar nieuwe behandelingen tegen het neurofibroom opgemerkt dat dit laatste een vertraging in de ontwikkeling lijkt te ondergaan, wanneer het wordt blootgesteld aan ACE-remmende geneesmiddelen; ACE-remmers, zoals misschien al bekend bij veel lezers, zijn geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie en andere cardiovasculaire aandoeningen.

prognose

De prognose in de aanwezigheid van een neurofibroom varieert afhankelijk van het feit of de tumor dermaal of plexiform is en afhankelijk van of de presentatiewijze enkelvoudig of meervoudig is (NB: wanneer er sprake is van meerdere modaliteit, wordt duidelijk verwezen naar neurofibromatose type 1).

Dermale neurofibromen

Gezien alleen de afwezigheid van gevolgen voor de levensverwachting van patiënten, hebben zowel enkele als meervoudige dermale neurofibromen een goedaardige prognose.

Als echter ook rekening wordt gehouden met de effecten op het fysieke aspect, is wat zojuist is gezegd niet langer geldig; in feite, terwijl de enkelvoudige dermale neurofibroma nog steeds een goedaardige prognose heeft, neemt de meervoudige dermale neurofibroma de connotaties aan van een zeer onaangename toestand, omdat deze het gezicht, de romp, de armen, enz. diep kan ontsieren.

Plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroma is een tumorformatie met een mogelijk slechte prognose; de mogelijke kwaadaardige evolutie ervan kan in feite dodelijke gevolgen hebben (de kwaadaardige tumor van de perifere zenuwmantels is een sarcoom, waarvan metastasen kunnen afhangen).

In een dergelijke context heeft de presentatiewijze een relatief belang, in die zin dat de gevaren die samenhangen met plexiform neurofibrom bestaan, zowel wanneer de laatste in een enkele vorm wordt gepresenteerd als wanneer deze in meerdere vormen voorkomt.

het voorkomen

Momenteel is er geen manier om de vorming van een neurofibroom te voorkomen, noch de idiopathische vorm noch de vorm geassocieerd met type 1 neurofibromatose.