Type 2 neurofibromatose

algemeenheid

Neurofibromatose type 2 is een genetische, soms erfelijke ziekte die ontstaat door een mutatie van het NF2-gen en veroorzaakt akoestische neuromen, goedaardige huidtumoren, goedaardige tumoren van het geslacht schwannoma, goedaardige tumoren van het ependymoma-genus en goedaardige tumoren van de genus meningioma.

Diegenen die lijden aan type 2-neurofibromatose kunnen alleen vertrouwen op symptomatische therapieën en het monitoren van complicaties, omdat er, althans voorlopig, geen genezing is die genezing mogelijk maakt.

Kort overzicht van neurofibromatose

Neurofibromatose is de naam van een bepaalde groep van genetische en soms zelfs erfelijke aandoeningen die de normale processen van groei en ontwikkeling van zenuwcellen veranderen en het begin van tumoren bepalen die meestal goedaardig zijn op het niveau van de hersenen, het ruggenmerg en de zenuwen. craniale en perifere zenuwen.

Om precies te zijn, in de neurofibromatose groep zijn er drie ziekten, verschillend zowel in hun oorzaken als in hun symptomen, waarvan de namen zijn: type 1 neurofibromatose, type 2 neurofibromatose en schwannomatosis.

Wat is neurofibromatose type 2?

Neurofibromatose type 2, of NF2, is de neurofibromatose die het gevolg is van een zeer precieze mutatie van het NF2- gen, gelegen op chromosoom 22 .

epidemiologie

Volgens de statistieken zou één persoon om de 35.000 worden geboren met neurofibromatose van het type 2.

Op een schaal die gerelateerd is aan de prevalentie van neurofibromatose in de algemene populatie, bevindt neurofibromatose type 2 zich in het midden, onder neurofibromatose type 1 (wat het meest voorkomt) en boven schwannomatosis (wat het zeldzaamst is).

oorzaken

Zoals verwacht, is type 2 neurofibromatose het gevolg van een specifieke mutatie van het NF2-gen, gelokaliseerd op chromosoom 22.

In een persoon kan de bovengenoemde mutatie erfelijk zijn - dat wil zeggen overgedragen door een van de ouders - of spontaan verworven tijdens embryonale ontwikkeling - dat wil zeggen, na de bevruchting van de eicel door het spermatozoön en tijdens het proces van embryogenese.

Type 2 neurofibromatose maakt daarom deel uit van de genetische ziekten die ook erfelijk kunnen zijn.

Wat zijn de functies van NF2? Wat gebeurt er als het is veranderd?

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

Onder normale omstandigheden (dwz wanneer er geen mutaties zijn) produceert het NF2-gen een eiwit met de naam merlina of schwannomina, waarvan de functie is de groei van zenuwcellen te reguleren.

De NF2-mutatie die leidt tot neurofibromatose van type 1 resulteert in het niet produceren van merlin en een abnormale proliferatie zonder controle van zenuwcellen (omdat het minder een fundamentele regulator van hun groei is).

Het is precies vanwege deze abnormale proliferatie en zonder controle van de zenuwcellen dat goedaardige tumoren die typerend zijn voor type 2 neurofibromatose worden gevormd.

Is de erfelijke vorm of de niet-erfelijke vorm meer algemeen?

Erfelijke neurofibromatose type 2 is even vaak voorkomend als, min of meer, niet-erfelijke neurofibromatose type 2; inderdaad, statistische studies hebben aangetoond dat het aantal erfelijke gevallen ongeveer gelijk is aan het aantal niet-erfelijke gevallen.

Overerving van neurofibromatose type 2

Type 2-neurofibromatose is een voorbeeld van een autosomaal dominante ziekte ; voor een onervaren lezer van genetica betekent dit dat:

Een ouder die de mutatie draagt is voldoende om de ziekte in kwestie voor een deel van het nageslacht te hebben;
De ziekte en de symptomen ervan manifesteren zich ook in de aanwezigheid van slechts één gemuteerd gen-allel (ongeacht of het moeder- of vaderlijk is), omdat dit gemuteerde allel altijd dominant is over het gezonde;
De kans dat een koppel, waarin slechts een van de twee componenten de drager is van de mutatie die verantwoordelijk is voor de ziekte, een ziek kind oplevert is gelijk aan 50%.

Symptomen en complicaties

Typisch vertoont neurofibromatose van type 2 zichzelf met karakteristieke symptomen en tekenen tegen het einde van de adolescentie .

De volledige NF2-symptomatologie omvat:

Gehoor- en evenwichtsproblemen;
Huidplaten;
Problemen gerelateerd aan de aanwezigheid van schwannomas;
Problemen gerelateerd aan de aanwezigheid van ependymomas;
Problemen gerelateerd aan de aanwezigheid van meningeomen.

Gehoor- en evenwichtsproblemen

Vooral goedaardige hersentumoren, bekend als akoestische neuromen of vestibulaire schwannomen, veroorzaken gehoor- en evenwichtsproblemen . Het akoestische neuroom is in feite een neoplasma dat de VIII hersenzenuw (of vestibulocochlear zenuw ) beïnvloedt en functioneel verandert, dat is een van de belangrijkste zenuwstructuren die verantwoordelijk zijn voor het beheersen van evenwicht en gehoor.

Naast het veroorzaken van gehoor- en evenwichtsproblemen, is de aanwezigheid van akoestische neuromen vaak ook verantwoordelijk voor andere symptomen, waaronder: oorsuizen, duizeligheid, braken, dysfagie, gevoelloosheid van het gelaat en braken.

De akoestische neuroma is veruit de meest voorkomende vorm van goedaardige tumor bij patiënten met neurofibromatose type 2; in feite komt de respons ervan voor in meer dan 90% van de klinische gevallen.

Huidplaten

Huidplaten zijn goedaardige huidtumoren, behorend tot de categorie neurofibromen, die maximaal 2 centimeter in diameter meten en een typische donkere kleur hebben.

Bij ongeveer de helft van de patiënten met type 2 neurofibromatose zijn huidplaques in de eerste plaats een esthetisch probleem.

Als ze dichtbij belangrijke zenuwen groeien, kunnen huidplakjes verantwoordelijk zijn voor pijn.

Problemen gerelateerd aan de aanwezigheid van schwannomas

Een schwannoma is een goedaardige tumor die voortkomt uit de Schwann-cellen van de zenuwen van het perifere zenuwstelsel (schedelzenuwen, spinale zenuwen, enz.).

Bij degenen die lijden aan NF2, kunnen schwannomen verschillende zenuwen aantasten en symptomen veroorzaken zoals:

Visieproblemen, waaronder een vroege vorm van cataract (juveniele cataract);
Gevoelloosheid en tintelingen in verschillende delen van het lichaam;
Zwakte van de gezichtsspieren;
Gebrek aan coördinatie;
Neuropathische pijn.

Problemen gerelateerd aan de aanwezigheid van ependymomas

Een ependymoma is een goedaardige of kwaadaardige tumor van de hersenen en het ruggenmerg die zijn oorsprong vindt in zogenaamde ependymale cellen .

In NF2-dragers zijn ependymomen over het algemeen goedaardig, en in staat om lage rugpijn, spierzwakte en gevoelloosheid in de armen en benen te veroorzaken.

Problemen gerelateerd aan de aanwezigheid van meningeomen

Een meningeoom is een goedaardige tumor van de hersenen, die op het niveau van de hersenvliezen groeit.

Bij patiënten met NF2 kan de aanwezigheid van meningeomen verantwoordelijk zijn voor: hoofdpijn, braken, epilepsie, dubbelzien, plotselinge persoonlijkheidsveranderingen, verminderd gezichtsvermogen, spraakstoornissen, gebrek aan geheugen, enz.

Statistische studies zeggen dat ependymomen tumoren zijn die ongeveer de helft van de gevallen van type 2 neurofibromatose kenmerken.

Complicaties van type 2 neurofibromatose

Type 2-neurofibromatose kan aanleiding geven tot verschillende complicaties, waaronder:

Voltooi doofheid. Het is te wijten aan een verslechtering van een of meer akoestische neuromen;
Gezichtsverlamming. Het hangt af van ernstige schwannomen van de VII-hersenzenuw (of aangezichtszenuw), die verantwoordelijk is voor het beheersen van de spieren van het gezicht.
Soms is het een complicatie van de akoestische neuroma;
In zicht komen. Het is een gevolg van juveniele cataract;
Perifere neuropathie. Het is het resultaat van de mogelijke schade die schwannomen kunnen veroorzaken aan perifere zenuwen, in een gevorderde fase van type 2 neurofibromatose.
Perifere neuropathie veroorzaakt symptomen zoals pijn, tintelingen en spierzwakte op het niveau van de ledematen;
Vorming van kwaadaardige gezwellen beginnend met goedaardige. Het kan de huidplaques beïnvloeden, maar ook ependymomen.

diagnose

In de regel omvat de diagnostische procedure voor de detectie van neurofibromatose van type 2:

Een zorgvuldig objectief onderzoek om het symptomatische beeld af te bakenen;
Een grondige geschiedenis, om de mogelijke oorzaken van de symptomen te begrijpen;
Onderzoek naar de familiegeschiedenis van de patiënt om te verduidelijken of de huidige pathologische aandoening al dan niet een erfelijke oorsprong heeft;
Akoestische tests om de mate van aantasting van het vermogen van het gehoorde subject te beoordelen;
Oogonderzoek, om problemen zoals cataract op te sporen;
Radiologische onderzoeken, zoals röntgenstralen, CT en nucleaire magnetische resonantie, verwezen naar encefalon, ruggenmerg en perifere zenuwen, om de aanwezigheid te bevestigen van goedaardige tumoren die eerder werden vermoed, op basis van de huidige symptomen;
Een genetische test om diagnostische bevestiging te verkrijgen.

nieuwsgierigheid

Momenteel bestaat de mogelijkheid om een genetische test uit te voeren voor het onderzoek naar neurofibromatose type 2, ook in de prenatale leeftijd; het is duidelijk dat een vergelijkbare genetische test alleen wordt vermeld als er een concreet risico op NF2 bestaat (bijvoorbeeld: een van de twee ouders draagt de betreffende ziekte).

Wanneer lijdt een individu aan neurofibromatose van het type 2? De diagnostische criteria

Volgens de medische gemeenschap lijdt een persoon aan type 2-neurofibromatose, als hij in een van deze vier situaties valt:

Bilateraal akoestisch neurinoma, dwz aanwezig op beide vestibulocochlear zenuwen;
Familiegeschiedenis van NF2 in combinatie met unilaterale akoestische neuromen of de aanwezigheid van ten minste twee meningeomen, ependymomen, huidplaques en schwannomen, en de aanwezigheid van cataracten;
Unilateraal akoestisch cataract-neurinoma gecombineerd met ten minste twee meningeomen, ependymomen, schwannomen en huidplaques;
Twee of meer meningeomen gecombineerd met monolaterale akoestische neuromen of cataract en ten minste twee ependymomen, schwannomen en huidplaten.

therapie

Type 2 neurofibromatose is een ongeneeslijke ziekte.

Dit aspect sluit echter niet uit dat er behandelingen zijn gericht op het verlichten van de symptomatologie ( symptomatische therapie ) en therapeutische benaderingen met preventieve doelen op de talrijke mogelijke complicaties.

Hoe de ergste complicaties te voorkomen?

De preventie van de ernstigste complicaties van type 2 neurofibromatose is gebaseerd op periodieke monitoring van huidplaques, visuele problemen en hersentumoren, vooral ependymomen. De periodieke monitoring van de bovengenoemde problemen maakt het in feite mogelijk om elke verslechtering vroegtijdig te identificeren, om het te verhelpen, met een ad- hocbehandeling, voordat de situatie over alle grenzen heen degenereert.

belangrijk

Voor patiënten met NF2 of degenen die voor hen zorgen, raden deskundigen aan onmiddellijk contact op te nemen met de arts wanneer er een plotselinge en significante verslechtering van de symptomen optreedt.

Symptomatische therapie

Symptomatische therapie tegen neurofibromatose type 2 omvat:

Verwijdering van het akoestische neuroom of van neuromen . Momenteel is het mogelijk om te voorzien in de verwijdering van een akoestisch neuroom door middel van een traditionele chirurgie of door de zogenaamde stereotactische radiochirurgie;
De installatie van een cochleair implantaat om het gehoor te herstellen bij patiënten bij wie de akoestische neuroma (of de interventie voor de verwijdering) ernstige gevolgen heeft gehad voor de gehoorfaculteiten;
Cataractchirurgie, gericht op het herstellen van ten minste een deel van de visuele capaciteiten van de patiënt;
Farmacologische behandeling tegen perifere neuropathie . Geneesmiddelen voor perifere neuropathie omvatten anti-epileptica (gabapentine of pregabaline), antidepressiva (amitriptyline of nortriptyline), pijnstillers van het opioïdtype en capsaïcine in crème;
Bestralingstherapie tegen tumoren omgezet in kwaadaardig en niet-chirurgisch verwijderbaar;
Farmacologische behandeling tegen epilepsie . Geneesmiddelen voor epilepsie van type 2-neurofibromatose omvatten topiramaat en carbamazepine.

prognose

Type 2-neurofibromatose is een aandoening die niet alleen ongeneeslijk is, maar ook potentieel zeer invaliderend; daarom kan de prognose in zijn aanwezigheid nooit positief zijn.

Het is echter belangrijk om te erkennen dat huidige symptomatische behandelingen en periodieke monitoring van de gezondheidstoestand patiënten aanzienlijk kunnen helpen, waardoor hun kwaliteit van leven aanmerkelijk verbetert.